Экспрессия рецептора к белку программированной гибели клеток PD-1 и его лиганда PD-L1 при серозном раке яичников High-Grade

Автор: Журман В.Н., Плехова Н.Г.

Журнал: Ульяновский медико-биологический журнал @medbio-ulsu

Рубрика: Клиническая медицина

Статья в выпуске: 3, 2023 года.

Бесплатный доступ

В последнее время большой интерес вызывает иммунотерапевтическое лечение рака яичников. Это связано с открытием сигнального пути чекпойнтов (контрольных точек) иммунитета PD-1/PD-L1, способных осуществлять управление выраженностью и продолжительностью аутоиммунного ответа. Цель. Определить зависимость уровня экспрессии рецептора PD-1 и его лиганда PD-L1 от степени пролиферативной активности клеток серозного рака яичников high-grade. Материалы и методы. Исследование выполнено в ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории. Материал взят в ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер» в период с 2016 по 2021 г. Проведен анализ патологоанатомического материала методом иммуногистохимии с использованием антител p53, Ki-67, PD-L1, Anti-Hu CD279 (PD-1). В основную группу вошли 74 пациентки с серозным раком яичников high-grade, в сравнительную 26 пациенток с доброкачественными опухолями яичников. Результаты. Установлено наличие экспрессии рецептора PD-1 и лиганда PD-L1 в опухолевых тканях при раке яичников. Определено повышение позитивной реакции на Ki-67 и р53 в зависимости от степени дифференцировки и стадии опухолевого процесса. Выводы. Несмотря на заявленную иммуномодулирующую функцию, высокие уровни PD-1 и PD-L1 являются индикаторами благоприятного прогноза при раке яичников. Полученные данные показывают, что молекулы PD-1 и PD-L1 являются биологически значимыми регуляторами иммунного ответа при серозном раке яичников high-grade, что служит аргументом в пользу оценки противоопухолевых лекарственных препаратов, ингибирующих иммунные контрольные точки. Вышесказанное позволяет утверждать, что продукция лиганда PD-L1 в клетках иммунной системы, которые инфильтрируют опухоль, рассматривается как благоприятный прогностический фактор. Статистически значимая прямая связь между Ki-67 и PD-L1 доказывает прямую зависимость экспрессии лиганда PD-L1 от степени пролиферативной активности опухоли яичников. Статистически значимая обратная связь между p53 и PD-1 показывает зависимость экспрессии PD-1 от апоптотических изменений в опухоли яичников.

Еще

Рак яичников, ki-67, p53, pd-1/pd-l1

Короткий адрес: https://sciup.org/14128744

IDR: 14128744   |   DOI: 10.34014/2227-1848-2023-3-95-108

Список литературы Экспрессия рецептора к белку программированной гибели клеток PD-1 и его лиганда PD-L1 при серозном раке яичников High-Grade

  • Ishida Y., Agata Y., Shibahara K., Honjo T. Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death. EMBO J. 1992; 11 (11): 3887-3895. DOI: 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05481.x.
  • Zhu X., Jinghe L. The significance and therapeutic potential of PD-1 and its ligands in ovarian cancer: A systematic review. Gynecologic oncology. 2016; 142 (1): 184-189. DOI: 10.1016/j.ygyno.2016.04.002.
  • Dong H., Zhu G., Tamada K., Chen L. B7-H1, a third member of the B7 family, co-stimulates T-cell proliferation and interleukin-10 secretion. Nat Med. 1999; 5 (12): 1365-1369. DOI: 10.1038/70932.
  • Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С., Горячева И.О. Растворимые формы рецептора контрольной точки иммунитета PD-1 и его лиганда PD-L1 в сыворотке крови больных почечно-клеточным раком: клинико-морфологические корреляции. Онкоурология. 2019; 15 (1): 15-22.
  • Nishimura H., Honjo T., Minato N. Facilitation of beta selection and modification of positive selection in the thymus of PD-1-deficient mice. J. Exp Med. 2000; 191 (5): 891-898. DOI: 10.1084/jem.191.5.891.
  • Guo X., Wang J., Jin J., Chen H., Zhen Z., Jiang W., Lin T., Huang H., Xia Z., Sun X. High Serum Level of Soluble Programmed Death Ligand 1 is Associated With a Poor Prognosis in Hodgkin Lymphoma. Translational oncology. 2018; 11 (3): 779-785. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tranon.2018.03.012.
  • Francisco L.M., Salinas V.H., Brown K.E., Vanguri V.K., Freeman G.J., Kuchroo V.K., Sharpe A.H. PD-L1 regulates the development, maintenance, and function of induced regulatory T cells. The Journal of experimental medicine. 2009; 206 (13): 3015-3029. DOI: https://doi.org/10.1084/jem.20090847.
  • Sayapina M.S. Immunoregulatory functions of PD-1/PD-L1 inhibitors and development of resistance to them. Malignant Tumors. 2017; 2: 94-99.
  • Gadducci Angiolo, Maria Elena Guerrieri. Immune Checkpoint Inhibitors in Gynecological Cancers: Update of Literature and Perspectives of Clinical Research. Anticancer research. 2017; 37 (11): 59555965. DOI: 10.21873/anticanres.12042.
  • RosenwaldA., Wright G., Leroy K., Yu X., GaulardP., Gascoyne R.D., Chan W.C., Zhao T., Haioun C., Greiner T.C., Weisenburger D.D., Lynch J.C., Vose J., Armitage J.O., SmelandE.B., Kvaloy S., Holte H., Delabie J., Campo E., MontserratE., StaudtL.M. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favorable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. The Journal of experimental medicine. 2003; 198 (6): 851-862. DOI: https://doi.org/ 10.1084/jem.20031074.
  • Maleki V.S., Garrigos C., Duran I. Biomarkers of response to PD-1/PD-L1 inhibition. Crit Rev Oncol Hematol. 2017; 116: 116-124. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2017.06.001.
  • Yuasa T., Masuda H., Yamamoto S., Numao N., Yonese J. Biomarkers to predict prognosis and response to checkpoint inhibitors. Int J Clin Oncol. 2017; 22 (4): 629-634. DOI: 10.1007/s10147-017-1122-1.
  • HuangX., Zhang W., Zhang Z., Shi D., Wu F., Zhong B., Shao Z. Prognostic Value of Programmed Cell Death 1 Ligand-1 (PD-L1) or PD-1 Expression in Patients with Osteosarcoma: A Meta-Analysis. Journal of Cancer. 2018; 9 (14): 2525-2531. DOI: https://doi.org/10.7150/jca.25011.
  • Kim K.S., Sekar R.R., Patil D., Dimarco M.A., Kissick H.T., Bilen M.A., Osunkoya A.O., Master V.A. Evaluation of programmed cell death protein 1 (PD-1) expression as a prognostic biomarker in patients with clear cell renal cell carcinoma. Oncoimmunology. 2018; 7 (4): e1413519. DOI: https://doi.org/ 10.1080/2162402X.2017.1413519.
  • Sacher A.G., Leena G. Biomarkers for the Clinical Use of PD-1/PD-L1 Inhibitors in Non-Small-Cell Lung Cancer: A Review. JAMA oncology. 2016; 2 (9): 1217-1222. DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.0639.
  • Darb-Esfahani S., Kunze C.A., Kulbe H., Sehouli J., Wienert S., Lindner J., Budczies J., Bockmayr M., Dietel M., Denkert C., Braicu I., Jöhrens K. Prognostic impact of programmed cell death-1 (PD-1) and PD-ligand 1 (PD-L1) expression in cancer cells and tumor-infiltrating lymphocytes in ovarian high grade serous carcinoma. Oncotarget. 2016; 7 (2): 1486-1499. DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.6429.
  • Drakes M.L., Mehrotra S., Aldulescu M., Potkul R.K., Liu Y., Grisoli A., Joyce C., O'Brien T.E., Stack M.S., Stiff P.J. Stratification of ovarian tumor pathology by expression of programmed cell death-1 (PD-1) and PD-ligand-1 (PD-L1) in ovarian cancer. Journal of ovarian research. 2018; 11 (1): 43. DOI: https://doi.org/10.1186/s13048-018-0414-z.
  • StricklandK.C., HowittB.E., Shukla S.A., Rodig S., Ritterhouse L.L., Liu J.F., Garber J.E., Chowdhury D., Wu C.J., D'Andrea A.D., Matulonis U.A., Konstantinopoulos P.A. Association and prognostic significance of BRCA1/2-mutation status with neoantigen load, number of tumor-infiltrating lymphocytes and expression of PD-1/PD-L1 in high grade serous ovarian cancer. Oncotarget. 2016; 7 (12): 13587-13598. DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.7277.
  • Wieser V., Gaugg I., Fleischer M., Shivalingaiah G., Wenzel S., Sprung S., Lax S.F., ZeimetA.G., Fiegl H., Marth C. BRCA1/2 and TP53 mutation status associates with PD-1 and PD-L1 expression in ovarian cancer. Oncotarget. 2018; 9 (25): 17501-17511. DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.24770.
  • Inayama Y., Hamanishi J., Matsumura N., Murakami R., Abiko K., Yamaguchi K., Baba T., Horie K., Konishi I., Mandai M. Antitumor Effect of Nivolumab on Subsequent Chemotherapy for Platinum-Resistant Ovarian Cancer. The oncologist. 2018; 23 (11): 1382-1384. DOI: https://doi.org/10.1634/theon-cologist.2018-0167.
  • Zhu X., Xu J., Cai H., Lang J. Carboplatin and programmed death-ligand 1 blockade synergistically produce a similar antitumor effect to carboplatin alone in murine ID8 ovarian cancer model. J Obstet Gynaecol Res. 2018; 44 (2): 303-311. DOI: 10.1111/jog.13521.
  • Юдина А.С., Абизяева И.Л., Юдин С.В., Жерновой М.В. Организационные проблемы профилактической онкологии органов репродуктивной системы женщин. Тихоокеанский медицинский журнал. 2007; 4: 83-84.
  • Mittendorf E.A., PhilipsA.V., Meric-Bernstam F., Qiao N., Wu Y., Harrington S., SuX., Wang Y., Gonzalez-Angulo A.M., Akcakanat A., Chawla A., Curran M., Hwu P., Sharma P., Litton J. K., Molldrem J.J., Alatrash G. PD-L1 expression in triple-negative breast cancer. Cancer immunology research. 2014; 2 (4): 361-370. DOI: https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-13-0127.
  • Wimberly H., Brown J.R., Schalper K., Haack H., Silver M.R., Nixon C., Bossuyt V., Pusztai L., Lannin D.R., Rimm D.L. PD-L1 Expression Correlates with Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer. Cancer immunology research. 2015; 3 (4): 326-332. DOI: https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-14-0133.
  • Ding Y., Sun C., Li J., Hu L., Li M., Liu J., Pu L., Xiong S. The Prognostic Significance of Soluble Programmed Death Ligand 1 Expression in Cancers: A Systematic Review and Meta-analysis. Scandinavian journal of immunology. 2017; 86 (5): 361-367. DOI: https://doi.org/10.1111/sji.12596.
  • Theodoraki M.N., Yerneni S.S., Hoffmann T.K., Gooding W.E., Whiteside T.L. Clinical Significance of PD-L1+ Exosomes in Plasma of Head and Neck Cancer Patients. Clin Cancer Res. 2018; 24 (4): 896-905. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2664.
  • Wei W., Xu B., Wang Y., Wu C., Jiang J., Wu C. Prognostic significance of circulating soluble programmed death ligand-1 in patients with solid tumors: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018; 97 (3): e9617. DOI: 10.1097/MD.0000000000009617.
Еще
Статья научная