Экспрессия зрелых микроРНК, участвующих в функционировании Р53-зависимой системы сохранения стабильности генома, у лиц, облученных в клинически значимых дозах
Автор: Шуленина Л.В., Галстян И.А., Надежина Н.М., Михайлов В.Ф., Раева Н.Ф.
Журнал: Саратовский научно-медицинский журнал @ssmj
Рубрика: Генетика
Статья в выпуске: 4 т.10, 2014 года.
Бесплатный доступ
Цель: исследовать содержание зрелых микроРНК, участвующих в функционировании р53-зависимой системы сохранения стабильности генома, в крови пациентов в отдаленные сроки после облучения в клинически значимых дозах и сопоставить эти показатели с развитием злокачественных опухолей в период отдаленных последствий лучевого поражения. Материал и методы. Объектом исследования явилась кровь пациентов с диагнозом: острая лучевая болезнь (ОПБ), острая лучевая болезнь с развитием местных лучевых поражений (ОЛБ+МЛП) и местные лучевые поражения (МЛП), полученная через 1-51 год после лучевого поражения. Зрелые mir34a, mir21, mir145, mir16, mir125b, Iet7a, содержащиеся в общей фракции РНК, были обратно транскрибированы с использованием специфических "stem-loop" — праймеров. Методом ПЦР в реальном времени определялось относительное количество микроРНК в крови пациентов. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием непараметрического критерия Манна — Уитни. Данные приведены как медиана и квартили, нормированные к медиане группы «контроль», принятой за 1. Результаты. Обнаружено достоверное снижение mir34a, mir21 в крови пациентов с диагнозом ОЛБ и увеличение содержания mir145 у больных МЛП. Анализ индивидуальных значений микроРНК в крови больных, у которых был выявлен рак, за исключением больных с базалиомами, показал соответствия изменений с риском развития канцерогенеза. Заключение. Впервые исследована функциональная активность р53-зависимой системы сохранения стабильности генома по содержанию микроРНК в крови пациентов, облученных в клинически значимых дозах, спустя годы после лучевого поражения. Обнаружено достоверное снижение mir34a, mir21 в группе больных ОЛБ и увеличение mir145 у больных МЛП. Полученные результаты позволяют надеяться, что дальнейшие исследования, с расширением групп обследуемых пациентов и анализом динамики изменения показателей, позволят использовать микроРНК в качестве показателей риска формирования отдаленных последствий после ОЛБ и МЛП.
Р53, радиационные поражения, экспрессия микрорнк
Короткий адрес: https://sciup.org/14918046
IDR: 14918046
Expression of mature micro-RNA involved in the functioning of P53-dependent system of maintaining the genome stability of the individuals exposed to radiation at clinically relevant doses
Purpose: to explore the content of mature micro-RNA involved in the functioning of p53-dependent system of maintaining the genome stability in the blood of patients in distant time after irradiation at clinically relevant doses and to compare these micro-RNA with the development of malignant tumors in the period of late consequences of radiation injury. Materials and methods. We used the blood samples of patients with acute radiation syndrome (ARS), acute radiation syndrome with the development of local radiation injury (ARS+LRI) and local radiation injury (LRI) obtained through 1-51 year after radiation injury. The mature mir34a, mir21, mir145, mir16, mir125b, Iet7a which contained in the common fractions of RNA were reverse transcribed by using specific "stem-loop" — primers. The relative amount of micro-RNA in blood of patients by real-time PCR. Statistical analysis of the results was carried out using the non-parametric Mann —Whitney test. Data are presented as median and quartiles, normalized to median of control group accepted for 1. Results. We found a significant reduction of content of mir34a, mir21 in the blood of patients with a diagnosis ARS and the increase of content of mir145 in patients with LRI. Analysis of the individual values of micro-RNA expression in the blood of patients whose cancer was detected, except for patients with a bazalioma, showed consistency of changes with risk of carcinogenesis. Conclusion. For the first time was investigated the functional activity of p53-dependent system of maintaining the genome stability by measuring of micro-RNA in the blood of patients after many years post radiation injury. We found a significant reduction of content of mir34a, mir21 in blood of patients with ARS, and increased mir145 in patients with LRI. Our results suggest that further research with groups of patients, and analysis the dynamics of micro-RNA content would allow for use the micro-RNA as indicators of risk of late consequences after ARS and LRI.
Список литературы Экспрессия зрелых микроРНК, участвующих в функционировании Р53-зависимой системы сохранения стабильности генома, у лиц, облученных в клинически значимых дозах
- Гуськова А.К., Байсоголов Г.Д. Лучевая болезнь человека (очерки). М.: Медицина, 1971; 380 с.
- Надежина H.M., Галстян И.A., Савицкий А.А. и др. Отдаленные последствия острой лучевой болезни. Медицинская радиология и радиационная безопасность 2003; 48 (3): 17-27
- Галстян И.А. Состояние здоровья пострадавших в отдаленные сроки после перенесенной острой лучевой болезни: автореф. дис.... д-ра мед. наук. М., 2011; 44 с.
- BrummelkampTR, FabiusAW, Mullenders J, etal. An shR-NA barcode screen provides insight into cancer cell vulnerability to MDM2 inhibitors. Nat Chem Biol 2006; 2: 202-206
- Pan F, Mao H, Deng L. Prognostic and clinicopathological significance of microRNA-21 overexpression in breast cancer: a meta-analysis. Int J Clin Exp Pathol 2014; 15; 7 (9): 5622-5633
- Zhenqiang W, Qiang C, Zhaoyan J. Prognostic Role of Mi-croRNA-21 in Gastric Cancer: a Meta-Analysis. Med Sci Monit 2014; 18(20): 1668-1674
- Xiaochun X, Baixia, Xiaogang Zh, et al. Prognostic Role of microRNA-21 in Colorectal Cancer: a Meta-Analysis. PLoS One 2013;8(11):e80426
- Колесников H.H., Титов С.E., Веряскина Ю.А. и др. МикроРНК, эволюция и рак. Цитология 2013; 55 (3): 159-164
- Lin Н, Xingyue Н, Lee Р, et al. A microRNA component of the p53 tumor suppressor network. Nature 2007; 447: 1130-1134
- Suh SO, Chen Y, Zaman MS, etal. MicroRNA-145 is regulated by DNA methylation and p53 gene mutation in prostate cancer. Carcinogenesis 2011; 32: 772-778.
