Электрофизиологические нарушения миокарда при неконтролируемой артериальной гипертензии у пациентов с различным полиморфизмом генов ренин-ангиотензиновой системы и синтетазы оксида азота
Автор: Рузов Виктор Иванович, Олезов Николай Владимирович, Мельникова Мария Александровна, Комарова Л.Г., Щипанова Елена Валентиновна, Скворцов Денис Юрьевич
Журнал: Ульяновский медико-биологический журнал @medbio-ulsu
Рубрика: Внутренние болезни
Статья в выпуске: 4, 2013 года.
Бесплатный доступ
В статье проведена сравнительная оценка электрофизиологических нарушений сердца у пациентов при контролируемой (n=50) и неконтролируемой (n=75) артериальной гипертензии в зависимости от полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы и синтетазы оксида азота. Наличие DD-полиморфизма гена ACE, СС-полиморфизма гена АТ2R1, а также 4b/4b-полиморфизма гена eNOS ассоциировано с негомогенностью электрических процессов в предсердиях и желудочках, замедленной и фрагментированной активностью миокарда в виде поздних потенциалов желудочков, более выраженных у пациентов с неконтролируемым течением артериальной гипертензии.
Артериальная гипертензия, контролируемая и неконтролируемая артериальная гипертензия, электрофизиологические нарушения сердца, полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и синтетазы оксида азота
Короткий адрес: https://sciup.org/14112949
IDR: 14112949
Текст научной статьи Электрофизиологические нарушения миокарда при неконтролируемой артериальной гипертензии у пациентов с различным полиморфизмом генов ренин-ангиотензиновой системы и синтетазы оксида азота
Введение. Одной из ключевых задач лечения артериальной гипертензии (АГ) является достижение целевого уровня артериального давления (АД). Несмотря на большие государственные вложения и реализацию федеральной программы по диагностике и лечению АГ, доля больных с контролируемой АГ составляет около 15 % [5, 11], и эффективность лечения остается низкой. Понятие «неконтролируемая АГ» включает в себя как истинную резистентную, так и псевдорези-стентную гипертензию [22].
Немалую роль в прогнозе АГ играют возникающие в процессе развития и прогрессирования болезни электрофизиологические нарушения миокарда, которые клинически проявляются нарушениями сердечного ритма, в развитии которых задействованы гиперактивация симпато-адреналовой и ренин-ангиотензиновой систем (РАС), электролит- ные и гормональные сдвиги, структурные нарушения миокарда.
Известно, что АГ является группой генетически гетерогенных патологических состояний, которые можно отнести к категории сложно наследуемых мультифакториальных заболеваний. Выявлены некоторые генетические маркеры болезни в виде специфических особенностей состава генов, ассоциирующихся с АГ [15, 16, 18], имеющие этнические и популяционные различия. В ходе настоящего исследования проведен анализ распространенности полиморфизма генов ACE (полиморфизм ID), ангиотензин-II-рецепторов 1 типа (полиморфизм АС) и гена эндотелиальной NO-синтетазы (полиморфизм 4а/b) у пациентов с контролируемым и неконтролируемым течением АГ и их связи с параметрами электрофизиологического ремоделирования сердца.
Цель исследования. Изучить полиморфизм генов РАС и синтетазы оксида азота у пациентов с неконтролируемым течении-ем артериальной гипертензии и их связь с электрофизиологическими нарушениями миокарда.
Материалы и методы . Работа включала в себя одномоментное (поперечное) открытое исследование лиц основной группы (неконтролируемая АГ, n=75), группы сравнения (контролируемая АГ, n=50) и контрольной группы (практически здоровые лица, n=50). Критерии включения: пациенты с эссенциальной АГ II–III степеней с отсутствием достижения целевого уровня АД (в течение 6 и более нед. регулярной адекватной комбинированной антигипертензивной терапии с применением не менее 3-х препаратов).
Критерии исключения: вторичная артериальная гипертензия; острое нарушение мозгового кровообращения; инфаркт миокарда, постинфарктный кардиосклероз; постоянная форма фибрилляции предсердий ХСН III–IV ФК (по NYHA); сахарный диабет, постоянный прием антиаритмических препаратов (за исключением β-адреноблокаторов). Группы были сопоставимы по индексу массы тела, полу, возрасту. Средний возраст контрольной группы обследуемых составил 48,7±5,3 года, пациентов с АГ – 53,2±7,9 года. Всем пациентам проведены:
-
• электрокардиография в 12 стандартных отведениях;
-
• электрокардиография высокого разрешения («Полиспектр 8Е-/ЕХ» фирмы «Нейрософт», Россия). Критериями наличия поздних потенциалов желудочков (ППЖ) считали превышение Totаl QRS>110 мс; Under 40uV>38 мс; Last 40ms<20 мкВ;
-
• суточное мониторирование ЭКГ («ИКАР» фирмы «Медиком», Россия);
-
• генотипирование методом полимеразной цепной реакции с анализом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов
ДНК, проведенное в венозной крови; определение генотипов генов ангиотензинпревра-щающего фермента (ACE), гена сосудистого рецептора ангиотензина II (AT2P1) и гена эндотелиальной NO-синтетазы.
Все пациенты с неконтролируемой АГ получали 3-компонентную комбинированную терапию, включающую диуретики, β-блока-торы и антагонисты кальция. В группе сравнения (контролируемое течение АГ) 3-компонентную антигипертензивную терапию получали 34 пациента (68 %), а 2-компонентную – 16 пациентов (32 %).
Статистическая обработка данных осуществлялась с использованием программного пакета Statistica 6.0. Для непрерывных величин рассчитывались средние величины (М), стандартные отклонения (SD). Достоверность различий количественных признаков оценивалась при помощи t-критерия Стьюдента (при параметрическом распределении) и U-критерия Манна–Уитни (при непараметрическом распределении).
Результаты и обсуждение. Распределение вариантов генотипов генов ACE, АТ2R1 и еNOS среди обследованных больных с контролируемой (КАГ) и неконтролируемой АГ (НКАГ) представлены в табл. 1.
При оценке частоты встречаемости генотипов РАС и синтетазы оксида азота в группе больных с НКАГ реже выявлялся II-тип полиморфизма гена ACE (χ²=5,15; р=0,024) при преобладании гомозиготного DD-типа (χ²=3,7; р=0,05) по в сравнению с пациентами, имевшими контролируемое течение АГ. Ген АТ2R1 имел лишь тенденцию к достоверному различию по гомозиготному АА-ти-пу полиморфизма. При сравнительном анализе аллелей гена оксида азота было установлено статистически значимое преобладание гомозиготного 4b/4b-типа полиморфизма в группе больных с неконтролируемым течением АГ.
Таблица 1
Распределение вариантов генотипов генов АСЕ, АТ2Р1 и еNOS у больных с контролируемым и неконтролируемым течением артериальной гипертензии
Ген |
Аллели |
Контролируемая АГ (n=50) |
Неконтролируемая АГ (n=75) |
χ²; p |
ACE |
II |
17 (34 %) |
12 (16 %) |
5,15; 0,024* |
ID |
23 (46 %) |
36 (48 %) |
0,05; 0,82 |
|
DD |
10 (20 %) |
27 (36 %) |
3,69; 0,05* |
|
АТ2R1 |
АА |
32 (64 %) |
36 (48 %) |
3,1; 0,072 |
АС |
14 (28 %) |
24 (32 %) |
0,23; 0,63 |
|
СС |
4 (8 %) |
15 (20 %) |
3,32; 0,11 |
|
еNOS |
4а/4а |
7 (14 %) |
7 (9,3 %) |
0,66; 0,42 |
4а/4b |
22 (44 %) |
19 (25,3 %) |
1,02; 0,31 |
|
4b/4b |
21 (42 %) |
49 (65,3 %) |
6,63; 0,01* |
Примечание. * – различия достоверны, p<0,05.
При изучении электрофизиологических нарушений миокарда у пациентов с КАГ и НКАГ в зависимости от полиморфизма генов РАС и синтетазы оксида азота полученные результаты имели свои отличия (табл. 2). Так, показатель дисперсии волны деполяризации предсердий (dP) в группе больных с КАГ не зависел от типа полиморфизма генов ACE, в то время как у пациентов с НКАГ, имевших DD-тип полиморфизма гена АСЕ, данный показатель был статистически значимо выше в сравнении с II-типом (49,7±10,3 мс и 42,1±9,5 мс соответственно, р=0,03). При анализе дисперсии реполяризационных интервалов в группе больных с контролируемой АГ отсутствовали достоверные различия показателей dQT и dJT вне зависимости от типа полиморфизма гена ACE. У пациентов с неконтролируемым уровнем АД и наличием DD-полиморфизма гена ACE выявлены более высокие показатели dJT по сравнению II-типом (58,7±16,2 мс и 47,2±15,6 мс соответственно, р=0,028).
Из параметров ЭКГ высокого разрешения в группах больных с контролируемой и неконтролируемой АГ (табл. 2) статистически значимые различия в зависимости от типа полиморфизма гена ACE наблюдались в основном по значению продолжительности фильтрованного комплекса QRS – Total QRS.
Так, в группе больных с контролируемым течением АГ и II-типом полиморфизма гена ACE длительность Total QRS была достоверно меньше по сравнению с ID (95,5±15,8 мс и 106,3±16,1 мс соответственно, р<0,05) и DD (95,5±15,8 мс и 110,2±16,3 мс соответственно, р=0,017) генотипами. Аналогичные различия отмечены по значению Total QRS у пациентов с ID (114,8±15,6 мс и 102,2±16,2 мс соответственно, р<0,05) и DD (118,4±16,3 мс и 102,2±16,2 мс соответственно, р<0,05) типами по сравнению с II-типом полиморфизма. Следует отметить и большие значения продолжительности Under 40uV в группе больных с DD-типом полиморфизма гена ACE.
При оценке полиморфизмов гена ACE одновременно были выявлены межгрупповые различия по параметрам ЭКГ высокого разрешения у пациентов в зависимости от контроля АД. Так, продолжительность Total QRS у пациентов с неконтролируемой АГ, имевших генотип ID, была достоверно выше по сравнению с пациентами с тем же генотипом, но имевшими контролируемое течение АГ (114,8±15,6 мс и 106,3±16,1 мс соответственно, р=0,048). Аналогичной направленности изменения у пациентов с ID-полиморфизмом получены и по показателю Under 40uV (39,7±12,8 мс и 32,8±12,2 мс соответственно, р=0,044).
Таблица 2
Показатели ЭКГ и ЭКГ высокого разрешения в группах больных с контролируемым и неконтролируемым течением АГ в зависимости от типа полиморфизма гена ACE (M±Sd)
Контролируемая АГ (n=50) |
Неконтролируемая АГ (n=75) |
|||||
Тип II (n=17) |
Тип ID (n=23) |
Тип DD (n=10) |
Тип II (n=12) |
Тип ID (n=36) |
Тип DD (n=27) |
|
dP, мс |
37,7±10,2 |
41,4±10,9 |
44,6±9,8 |
42,1±9,5 |
47,4±11,7 |
49,7±10,3* |
QTс, с |
404,3±20,4 |
409,10±21,01 |
415,8±19,6 |
409,3±21,2 |
416,5±21,7 |
421,4±20,9 |
dQTc, мс |
46,7±19,8 |
49,9±20,2 |
51,3±21,1 |
50,40±19,76 |
55,2±20,4 |
59,6±19,5 |
dJT, мс |
43,3±15,4 |
47,2±16,2 |
52,92±16,50 |
47,2±15,6 |
53,6±16,7 |
58,7±16,2* |
Total QRS, мс |
95,5±15,8 |
106,3±16,1* |
110,2±16,3* |
102,2±16,2 |
114,8±15,6*# |
118,4±16,3* |
Under 40uV, мс |
30,2±11,7 |
32,8±12,2 |
38,23±11,10* |
36,1±12,1 |
39,7±12,8# |
43,5±12,4* |
Last 40ms, мкВ |
38,4±20,5 |
33,6±21,0 |
31,2±21,7 |
33,4±21,7 |
25,9±20,6 |
22,3±22,1 |
Примечание. * – статистически значимые различия в сравнении с II-типом для генотипов в соответствующих сравниваемых группах; # – межгрупповое различие по соответствующему генотипу.
Характеристика процессов деполяризации предсердий у пациентов в зависимости от типа полиморфизма генов AT2P1 свидетельствует об отсутствии достоверных различий дисперсии волны деполяризации предсердий в группе больных с контролируемой
АГ (табл. 3). В то же время в группе больных с НКАГ наблюдаются достоверные различия этого показателя в зависимости от аллеля AT2R1. При типе СС показатель дисперсии предсердий составил 49,9±11,1 мс, а при АА – 42,7 (р=0,044).
Таблица 3
Показатели ЭКГ и ЭКГ высокого разрешения в группах больных с контролируемым и неконтролируемым течением АГ в зависимости от типа полиморфизма AT2R1 (M±Sd)
Показатели, единицы |
Контролируемая АГ (n=50) |
Неконтролируемая АГ (n=75) |
||||
Тип АА (n=32) |
Тип АС (n=14) |
Тип СС (n=4) |
Тип АА (n=36) |
Тип АС (n=24) |
Тип СС (n=15) |
|
dP, мс |
36,9±11,7 |
45,3±12,1 |
46,5±9,9 |
42,7±11,1 |
47,9±12,6 |
49,9±11,7* |
QTс, с |
402,81±20,7 |
414,3±19,7 |
417,6±17,5 |
408,4±20,6 |
419,5±19,8* |
421,8±19,4* |
dQTc, мс |
45,3±19,6 |
52,4±19,3 |
54,2±18,7 |
48,2±19,9 |
57,7±20,72 |
58,6±19,8 |
dJT, мс |
43,7±15,3 |
54,8±15,7* |
54,1±14,9 |
45,3±15,45 |
55,3±15,9* |
57,2±15,3* |
Total QRS, мс |
103,5±16,2 |
115,5±15,6* |
117,6±15,2 |
108,7±16,6 |
119,9±16,3* |
118,7±15,4* |
Under 40uV, мс |
31,4±11,3 |
35,7±11,6 |
36,8±12,6 |
35,7±11,9 |
38,5±11,4 |
39,3±10,9 |
Last 40ms, мкВ |
37,5±20,8 |
30,7±21,2 |
27,5±19,5 |
33,6±20,5 |
25,1±21,6 |
22,09±20,1 |
Примечание. * – статистически значимые различия в сравнении с АА-типом полиморфизма гена AT2R1 в соответствующих сравниваемых группах больных.
При анализе дисперсий QT- и JT-интервалов у пациентов с различным типом полиморфизма гена AT2R1 обнаружены более высокие значения у пациентов с аллелем С как в группе с контролируемым течением АГ, так и в группе с неконтролируемой АГ. Следует отметить, что у пациентов с С-аллелем генотипа AT2R1 отмечались и статистически более высокие, в сравнении с гомозиготным по А-аллелю, значения продолжительности коррегированного интервала QT.
Сравнительный анализ параметров ЭКГ высокого разрешения в группах больных с различным типом полиморфизма гена рецеп- торов 1 типа ангиотензина II выявил достоверно более высокие значения Total QRS у лиц с наличием С-аллеля как при контролируемой, так и при неконтролируемой АГ. По другим амплитудно-временным характеристикам ЭКГ высокого разрешения отличий в сравниваемых группах найдено не было.
В ходе анализа параметров ЭКГ и ЭКГ высокого разрешения в группах больных контролируемой и неконтролируемой АГ с различными вариантами полиморфизма гена эндотелиальной NO-синтетазы также были выявлены достоверные различия (табл. 4).
Таблица 4
Показатели, единицы |
Контролируемая АГ (n=50) |
Неконтролируемая АГ (n=75) |
||||
4а/4a (n=7) |
4a/4b (n=22) |
4b/4b (n=21) |
4а/4a (n=7) |
4a/4b (n=19) |
4b/4b (n=49) |
|
dP, мс |
35,2±12,3 |
42,7±11,9 |
45,8±11,5* |
40,1±12,4 |
47,9±12,1 |
49,6±11,6* |
QTс, с |
407,5±19,7 |
412,5±20,0 |
414,6±19,5 |
412,5±18,9 |
416,3±20,3 |
418,2±19,5 |
dQTc, мс |
44,2±19,1 |
50,6±20,2 |
55,8±19,9 |
46,3±18,8 |
57,40±20,01 |
57,8±19,7 |
dJT, мс |
39,6±16,4 |
48,3±15,5 |
54,2±15,3* |
43,90±16,01 |
55,4±15,8 |
56,4±15,6* |
Total QRS, мс |
103,6±16,4 |
115,8±15,6 |
116,3±15,2* |
107,74±15,90 |
117,9±16,2 |
119,5±15,8* |
Under 40Uv, мс |
31,7±11,5 |
38,4±11,8 |
37,7±11,6 |
33,8±11,2 |
38,0±11,4 |
37,8±12,2 |
Last 40ms, мкВ |
38,3±21,2 |
33,2±20,5 |
25,6±20,7 |
35,3±20,6 |
27,2±19,5 |
24,4±19,7 |
Примечание. * – статистически значимые различия в сравнении с 4а/4a-типом генотипа в соответствующих сравниваемых группах больных.
Показатели ЭКГ и ЭКГ высокого разрешения в группах больных с контролируемым и неконтролируемым течением АГ в зависимости от типа полиморфизма гена eNOS (M±Sd)
Так, дисперсия волны Р электрокардиограммы при КАГ была статистически значимо выше у пациентов с 4b/4b-типом полиморфизма в сравнении с 4а/4а-типом. Продолжительность интервала QT достоверно не различалась в группах с контролируемой и неконтролируемой АГ. Оценка дисперсии интервалов ЭКГ, отражающих негомоген-ность реполяризации желудочков, выявила статистически значимые различия лишь по показателю dJT. Так, в группе больных с контролируемой АГ данный показатель был максимален и достоверно выше в группе с 4b/4b-типом полиморфизма гена по сравне- нию с 4а/4а-типом синтетазы оксида азота (54,2±15,3 мс и 39,6±16,4 мс, р<0,05). Аналогичные по направленности различия были отмечены и в группе с неконтролируемой АГ, где наблюдались достоверные различия по показателю dJT у пациентов с аллелями 4b/4b и 4а/4а гена синтетазы оксида азота, которые составляли 56,4±15,6 мс и 43,9±16,01 мс соответственно (р<0,05).
Максимальные значения параметра ЭКГ высокого разрешения установлены у лиц с гомозиготным по 4b-аллелю генотипом, в сравнении с пациентами, имевшими 4а-гомозиготный генотип, как при контроли- руемой, так и при неконтролируемой АГ. По другим параметрам ЭКГ высокого разрешения не выявлено достоверных различий в зависимости от типа полиморфизма гена eNOS.
Изучение генетических маркеров электрофизиологических нарушений миокарда у пациентов с артериальной гипертензией неконтролируемого течения является актуальной проблемой в связи с большой частотой аритмогенной смерти. Известно, что к аритмической смерти приводит электрическая нестабильность миокарда, являющаяся ключевым фактором в развитии угрожающих жизни аритмий [1, 3] и проявляющаяся в виде различных электрофизиологических нарушений.
Факторы, которые способствуют изменению электрофизиологических свойств кардиомиоцитов, различны. К ним относятся: гипоксия, ишемия, ацидоз, понижение внеклеточного уровня ионов калия и повышение внутриклеточного уровня ионов кальция, истощение внутриклеточных запасов энергии и высвобождение катехоламинов и различных медиаторов [2, 4]. При этом многие исследователи считают, что гемодинамический фактор является одним из наиболее значимых среди причин механической перегрузки левого желудочка, приводящих к гипертоническому поражению сердца [5, 9]. Результаты ряда исследований показывают, что механическое растяжение клеток миокарда приводит к усилению синтеза белка и экспрессии некоторых генов роста без участия нервных и гуморальных факторов. Одним из возможных механизмов трансляции механического стимула в биохимические изменения в кардиомиоците является активация протеинкиназ-ных путей. Роль механорецепторов могут также играть b-трансмембранные белки семейства интегринов, расположенные преимущественно в местах контакта миокардио-цитов с внеклеточным матриксом [19].
Вместе с тем некоторые исследователи не признают, что механическая перегрузка ЛЖ может непосредственно стимулировать синтез белка в кардиомиоцитах и вызывать клеточную гипертрофию. Они полагают, что этот процесс происходит при обязательном участии локальной (тканевой) ренин-ангио-тензин-альдостероновой системы (РААС), эндотелинов и симпато-адреналовой системы [21, 24]. Активация локальной РААС сердца вызывает увеличение содержания ангиотензина II, который, воздействуя на ангиотен-зин-I-рецепторы, активирует протеинкиназ-ные механизмы и вызывает пролиферативную активность в кардиомиоцитах и гладкомышечных клетках периферических сосудов [13, 14]. Одновременно с этим ангиотензин II и альдостерон участвуют в регуляции деятельности фибробластов в сердце: стимулируют синтез белков межклеточного матрикса и подавляют активность металлопротеиназ, ответственных за деградацию белков межклеточного матрикса [13, 20]. В результате увеличения синтеза межклеточных белков и нарушения его деградации развивается фиброз – отличительная черта патологической гипертрофии [17, 23]. Полученные в ходе исследования результаты свидетельствуют о связи характера изменений электрических свойств миокарда у больных артериальной гипертензией с генетическим полиморфизмом ренин-ангиотензиновой системы и генов оксида азота.
Заключение. Наличие DD-полиморфизма гена ACE, СС-полиморфизма гена АТ2R1 и 4b/4b-полиморфизма гена eNOS ассоциировано с ухудшением электрофизиологических свойств в виде негомогенности электрических процессов миокарда как предсердий, так и желудочков, которые более выражены у пациентов с неконтролируемым течением артериальной гипертензии.
-
1. Абдуева Р. А. Электрическая нестабильность миокарда у больных приобретенными пороками сердца / Р. А. Абдуева, В. В. Самойленко, В. И. Маколкин // Кардиология. – 2006. – № 2. – C. 42–46.
-
2. Василенко В. Х. Миокардиодистрофия / В. Х. Василенко, С. Б. Фельдман, Н. К. Хитров. – М. : Медицина, 1989. – 272 с.
-
3. Искендеров Б. Г. Электрическая нестабильность сердца при артериальной гипертензии : монография / Б. Г. Искендеров. – Пенза, 2009. – 208 с.
-
4. Капелько В. И. Сократительная функция миокарда при артериальной гипертонии
/ В. И. Капелько // Кардиология. – 2003. – № 4. – С. 20–25.
-
5. Конради А. О. Изменение концепции лечения АГ при метаболическом синдроме: от препаратов выбора к оптимальной лекарственной комбинации / А. О. Конради // Артериальная гипертензия. – 2008. – Т. 1. – С. 65–70.
-
6. Оганов Р. Г. Современные стратегии профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / Р. Г. Оганов, Г. В. Погосова // Кардиология. – 2007. – Т. 47, № 12. – С. 4–9.
-
7. Перевезенцев О. А. Генетическая гетерогенность наследственной предрасположенности к гипертонической болезни : автореф. дис. … канд. мед. наук / О. А. Перевезенцев. – М., 2009. – 23 с.
-
8. Регистр резистентной артериальной гипертонии – резистентная гипертония артериальная (РЕГАТА) : программа исследования / И. Е. Чазова [и др.] // Consilium Medicum. – 2009. – № 11 (10). – С. 5–9.
-
9. Рузов В. И. Донозологические и нозологические аспекты электрической гетерогенности миокарда в гипертензиологии : монография // В. И. Рузов, Х. Халаф, Л. Г. Комарова. – Ульяновск : УлГУ, 2013. – 110 с.
-
10. Савельева И. В. Стратификация больных с желудочковыми аритмиями по группам риска внезапной смерти / И. В. Савельева, С. А. Бакалов, С. П. Голицын // Кардиология. – 1997. – № 8. – С. 82–96.
-
11. Чазова И. Е., Бойцов С. А., Ратова Л. Г. // Системные гипертензии. – 2011. – Т. 8, № 1.
-
12. Шальнова С. А. Тенденции смертности в России в начале XXI века (по данным официальной статистики) / С. А. Шальнова, А. Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2011. – № 6. – С. 5–10.
-
13. Associations between circulating components of the rennin-angiotensin-aldosterone system and left ventricular mass / H. Schunkert [et al.] // Heart. 1997. – Vol. 77. – P. 24–31.
-
14. Baker K. M. Cardiac actions of angiotensin II: Role of an intracardiac renin-angiotensin system / K. M. Baker, G. W. Booz, D. E. Dostal // Annu Rev. Physiol. – 1992. – Vol. 54. – P. 227–241.
-
15. Brian J. Essential hypertension: genes and dreams / J. Brian, V. Adam, C. Y. Ruby // Clin. Chem. Lab. Med. – 2003. – Vol. 41, № 7. – P. 834–844.
-
16. Genes and Hypertension / E. A. Garcia [et al.] // Current Pharmaceutical Design. – 2003. – Vol. 9. – P. 1679–1689.
-
17. Impact of aldosterone on left ventricular structure and function in young normotensive and mildly hypertensive subjects / M. P. Schlaich [et al.] // Am. J. Cardiol. – 2000. – Vol. 85. – P. 1199–1206.
-
18. Martinez-Aguayo A. Genetics of hypertensive syndrome / A. Martinez-Aguayo, C. Fardella // Horm Res. – 2009. – Vol. 71, № 5. – P. 253–259.
-
19. Mechanical loading stimulates cell hypertrophy and specific gene expression in cultured rat cardiac myocytes. Possible role of protein kinase C activation. / I. Komuro [et al.] // J. Biol. Chem. – 1991. – Vol. 266. – P. 1265–1273.
-
20. Paul M. The molecular basis of cardiovascular hypertrophy: the role of the rennin-angiotensin system / M. Paul, D. Ganten // J. Cardiovasc. Pharmacol. – 1992. – Vol. 19 (suppl. 5). – P. S51–58.
-
21. Phillips R. A. Left ventricular hypertrophy, congestive heart failure, and coronary flow reserve abnormalities in hypertension. / R. A. Phillips, J. A. Diamond // Hypertension: a companion to Brenner & Rector’s The Kidney / S. Oparil, M. A. Weber (eds). – Philadelphia, Pennsylvania, US : WB Saunders Company, 2000. – P. 244–277.
-
22. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment. A scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research / D. A. Calhoun [et al.] // Hypertension. – 2008. – Vol. 51 (6). – P. 1403–1419.
-
23. Weber K. T. Myocardial fibrosis and elevations in plasma aldosterone in arterial hypertension / K. T. Weber, C. G. Brilla // Aldosterone: Fundamental Aspects. – 1991. – Vol. 215. – P. 117–120.
-
24. Yamazaki T. Triggers for cardiac hypertrophy. / T. Yamazaki, I. Komuro, Y. Yazaki // Left ventricular hypertrophy / D. J. Sheridan (ed.). – Edition 1. – London, UK : Churchill Ltd, 1998. – P. 71–76.
ELECTRO-PHYSIOLOGICAL MYOCARDIAL ABNORMALITIES
AT UNCONTROLLED ARTERIAL HYPERTENSION IN PATIENTS WITH GENETIC POLYMORPHISM OF RENIN-ANGIOTENSIN SYSTEM AND NITRIC OXIDE SYNTHASE
V.I. Ruzov, N.V. Olezov, M.A. Melnikova, L.G. Komarova, E.V. Shchipanova, D.Yu. Skvortsov
Ulyanovsk State University
Список литературы Электрофизиологические нарушения миокарда при неконтролируемой артериальной гипертензии у пациентов с различным полиморфизмом генов ренин-ангиотензиновой системы и синтетазы оксида азота
- Абдуева Р. А. Электрическая нестабильность миокарда у больных приобретенными пороками сердца/Р. А. Абдуева, В. В. Самойленко, В. И. Маколкин//Кардиология. -2006. -№ 2. -C. 42-46.
- Василенко В. Х. Миокардиодистрофия/В. Х. Василенко, С. Б. Фельдман, Н. К. Хитров. -М.: Медицина, 1989. -272 с.
- Искендеров Б. Г. Электрическая нестабильность сердца при артериальной гипертензии: монография/Б. Г. Искендеров. -Пенза, 2009. -208 с.
- Капелько В. И. Сократительная функция миокарда при артериальной гипертонии/В. И. Капелько//Кардиология. -2003. -№ 4. -С. 20-25.
- Конради А. О. Изменение концепции лечения АГ при метаболическом синдроме: от препаратов выбора к оптимальной лекарственной комбинации/А. О. Конради//Артериальная гипертензия. -2008. -Т. 1. -С. 65-70.
- Оганов Р. Г. Современные стратегии профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний/Р. Г. Оганов, Г. В. Погосова//Кардиология. -2007. -Т. 47, № 12. -С. 4-9.
- Перевезенцев О. А. Генетическая гетерогенность наследственной предрасположенности к гипертонической болезни: автореф. дис. … канд. мед. наук/О. А. Перевезенцев. -М., 2009. -23 с.
- Регистр резистентной артериальной гипертонии -резистентная гипертония артериальная (РЕГАТА): программа исследования/И. Е. Чазова [и др.]//Consilium Medicum. -2009. -№ 11 (10). -С. 5-9.
- Рузов В. И. Донозологические и нозологические аспекты электрической гетерогенности миокарда в гипертензиологии: монография//В. И. Рузов, Х. Халаф, Л. Г. Комарова. -Ульяновск: УлГУ, 2013. -110 с.
- Савельева И. В. Стратификация больных с желудочковыми аритмиями по группам риска внезапной смерти/И. В. Савельева, С. А. Бакалов, С. П. Голицын//Кардиология. -1997. -№ 8. -С. 82-96.
- Чазова И. Е., Бойцов С. А., Ратова Л. Г.//Системные гипертензии. -2011. -Т. 8, № 1.
- Шальнова С. А. Тенденции смертности в России в начале XXI века (по данным официальной статистики)/С. А. Шальнова, А. Д. Деев//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2011. -№ 6. -С. 5-10.
- Associations between circulating components of the rennin-angiotensin-aldosterone system and left ventricular mass/H. Schunkert [et al.]//Heart. 1997. -Vol. 77. -P. 24-31.
- Baker K. M. Cardiac actions of angiotensin II: Role of an intracardiac renin-angiotensin system/K. M. Baker, G. W. Booz, D. E. Dostal//Annu Rev. Physiol. -1992. -Vol. 54. -P. 227-241.
- Brian J. Essential hypertension: genes and dreams/J. Brian, V. Adam, C. Y. Ruby//Clin. Chem. Lab. Med. -2003. -Vol. 41, № 7. -P. 834-844.
- Genes and Hypertension/E. A. Garcia [et al.]//Current Pharmaceutical Design. -2003. -Vol. 9. -P. 1679-1689.
- Impact of aldosterone on left ventricular structure and function in young normotensive and mildly hypertensive subjects/M. P. Schlaich [et al.]//Am. J. Cardiol. -2000. -Vol. 85. -P. 1199-1206.
- Martinez-Aguayo A. Genetics of hyperten-sive syndrome/A. Martinez-Aguayo, C. Fardella//Horm Res. -2009. -Vol. 71, № 5. -P. 253-259.
- Mechanical loading stimulates cell hyper-trophy and specific gene expression in cultured rat cardiac myocytes. Possible role of protein kinase C activation./I. Komuro [et al.]//J. Biol. Chem. -1991. -Vol. 266. -P. 1265-1273.
- Paul M. The molecular basis of cardio-vascular hypertrophy: the role of the rennin-angio-tensin system/M. Paul, D. Ganten//J. Cardiovasc. Pharmacol. -1992. -Vol. 19 (suppl. 5). -P. S51-58.
- Phillips R. A. Left ventricular hypertrophy, congestive heart failure, and coronary flow reserve abnormalities in hypertension./R. A. Phillips, J. A. Diamond//Hypertension: a companion to Brenner & Rector’s The Kidney/S. Oparil, M. A. Weber (eds). -Philadelphia, Pennsylvania, US: WB Saunders Company, 2000. -P. 244-277.
- Resistant hypertension: diagnosis, evalua-tion, and treatment. A scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research/D. A. Calhoun [et al.]//Hypertension. -2008. -Vol. 51 (6). -P. 1403-1419.
- Weber K. T. Myocardial fibrosis and eleva-tions in plasma aldosterone in arterial hypertension/K. T. Weber, C. G. Brilla//Aldosterone: Funda-mental Aspects. -1991. -Vol. 215. -P. 117-120.
- Yamazaki T. Triggers for cardiac hypertrophy./T. Yamazaki, I. Komuro, Y. Yazaki//Left ventricular hypertrophy/D. J. Sheridan (ed.). -Edition 1. -London, UK: Churchill Ltd, 1998. -P. 71-76.