Этиопатогенетические корреляции между возрастным гипогонадизмом, остеопорозом и уролитиазом у мужчин

Введение. Проблема лечения и профилактики рецидивирования уролитиаза, несмотря на широкое внедрение в клиническую практику все новых, в том числе и высокотехнологичных методик, остается чрезвычайно актуальной. Больные уролитиазом составляют 30-40% всего контингента урологических стационаров. В настоящее время можно констатировать факт, что достаточно хорошо развиты большинство основных методов воздействия на камень при уролитиазе [1]. Самым слабым звеном остается

выявление в каждом конкретном случае ведущего этиологического фактора камнеобразования и проведение этиотропной терапии и, следовательно, профилактики рецидива уролитиаза [2].

Тестостерон – главный мужской половой гормон, регулятор большинства обменных процессов в мужском организме. Возрастной гипогонадизм (дефицит тестостерона) приводит к нарушениям костно-кальциевого обмена и снижению минеральной плотности костной ткани [3,4,5].

Изучение связи возрастного гипогонадизма через остеопению с уролитиазом у мужчин является новым перспективным направлением, объединяющим эндокринологию с соматической урологией. Нами было предпринято исследование с целью проведения скрининга гипогонадизма у больных уролитиазом, а также оценки взаимосвязи гипогонадизма, уролитиаза и нарушений костно-кальциевого обмена (остеопороза, остеопении).

Материалы и методы. В одномоментное сплошное исследование в выборках с использованием группы сравнения были включены пациенты, наблюдавшиеся в урологической клинике ГОУ ВПО Омской государственной медицинской академии Росздрава на базе урологического отделения Омской областной клинической больницы. Методом стратификационной рандомизации были сформированы: группа мужчин с уролитиазом и группа сравнения (без уролитиаза), включившие 140 и 30 пациентов соответственно.

В процессе исследования проводилось анкетирование пациентов с помощью опросника Aging Male Simptoms по Heinemann с оценочной шкалой и Международного Индекса Эректильной Функции (МИЭФ-5). При обследовании пациентов оценивались: индекс массы тела, биохимические показатели сыворотки крови, данные денситометрии. Кроме того, проводилось определение общего тестостерона (норма 11,0-33,3 нмоль/л). Концентрация биохимического показателя сыворотки крови - ионизированного кальция (норма 1,03-1,29 ммоль/л) определялась на автоматическом биохимическом анализаторе Automatic Analyzer 912 BOEHRINCER MANNHEIM («Hitachi», Япония (Италия)) с использованием стандартных наборов фирмы «Roche» (Германия). Уровни тестостерона определялись на автоматическом хемилюминесцентном анализаторе «Vitros ECi» (Johnson and Johnson (Великобритания)) методом усиленной хемилюминесценции. Кровь для исследования за- биралась в пробирки типа «вакутейнер» в утреннее время натощак из локтевой вены.

Денситометрия проводилась на аппарате DXL Calscan (Lund, Швеция). При оценке показателей денситометрии использовались следующие нормативы:

Т-критерий > 0; Ζ-критерий > 0 – патологии не выявлено.

Т-критерий > -1; Ζ-критерий > 0 – патологии не выявлено, необходим контроль денситометрии

Т-критерий > -1; Ζ-критерий < 0 – факторы риска остеопении

Т-критерий < -1; Ζ-критерий > 0 – факторы риска остеопении

Т-критерий от -1 до -2,5; Ζ- критерий < 0 – остеопения

Т-критерий от < -2,5; Ζ- критерий < 0 – остеопороз

С целью верификации уролитиаза проводилось ультразвуковое обследование органов мочеполовой системы на аппарате Aloka ProSound SSD-α 10 с использованием конвексного датчика с частотой 5-8 МГц.

Статистическая обработка полученных данных была проведена с использованием пакета прикладных программ STATISTICA (StatSoft Inc. США, версия 6.0) [6]. Сравнение несвязанных групп по количественным признакам осуществлялось с использованием U-критерия Манна-Уитни и теста Краскела-Уоллиса, а по качественным признакам - двухстороннего точного критерия Фишера. Анализ связи (корреляции) двух количественных признаков осуществлялся непараметрическим методом ранговой корреляции по Спирмену. Статистически значимыми считали различия при p < 0,05.

Таблица 1

Данные обследования мужчин с уролитиазом (основная группа) и мужчин без уролитиаза (группа сравнения)

Показатель	Основная группа (n=140)	Группа сравнения (n=30)	*p=
Возраст, лет	50 [40;56]	47 [36;56]	0,43
ИМТ, кг/м2	25 [23;27]	25 [23;28]	0,29
Балл опросника AMS	38 [30;49]	32 [27;43]	0,06
Балл ЭД по МИЭФ-5	18 [14;22]	22 [16;23]	0,03
Общий тестостерон, нмоль/л	11,35 [7,99;13,89]	13,38 [12,10;14,80]	0,01
Денситометрия T-критерий	-1,2 [-1,8;-0,3]	-0,5 [-1,1;-0,1]	0,03
Денситометрия Ζ-критерий	-0,8 [-1,5;-0,1]	-0,3 [-1,0;0,0]	0,04
Ионизированный кальций, моль/л	1,27 [1,19;1,31]	1,24 [1,17;1,30]	0,43

*U-критерий Манна-Уитни

Таблица 2

Данные обследования мужчин с уролитиазом и гипогонадизмом (группа гипогонадизма) и мужчин с уролитиазом, но без гипогонадизма (группа без гипогонадизма)

Показатель	Группа гипогонадизма (n=80)	Группа без гипогонадизма (n=60)	*p=
Возраст, лет	52 [44;58]	45 [36;51]	<0,001
ИМТ, кг/м2	25 [24;28]	24 [23;26]	0,007
Балл опросника AMS	48 [38;53]	29 [26;33]	<0,001
Балл ЭД по МИЭФ-5	14 [12;16]	22 [22;23]	<0,001
Общий тестостерон, нмоль/л	8,34 [6,40;10,51]	14,50 [12,90;16,65]	<0,001
Денситометрия T-критерий	-1,4 [-1,9;-1,1]	-0,35 [-1,1;0,0]	<0,001
Денситометрия Ζ-критерий	-1,2 [-1,6;-0,6]	-0,2 [-0,9;0,1]	<0,001
Ионизированный кальций, моль/л	1,29 [1,22;1,32]	1,20 [1,16;1,27]	<0,001

*U-критерий Манна-Уитни

Рис. 1. Распространенность гипогонадизма у мужчин с уролитиазом (основная группа) и мужчин без уролитиаза (группа сравнения)

Результаты. Распространенность гипогонадизма в основной группе мужчин с уролитиазом составила 57,1% (80 пациентов), что статистически значимо выше, чем в паритетной группе сравнения (мужчины без уролитиаза), в которой распространенность гипогонадизма составила 23,3% (7 пациентов) (рис. 1). Полученные данные позволяют предположить наличие ассоциативной связи между гипогонадизмом и уролитиазом.

При отсутствии статистически значимых различий в возрасте и индексе массы тела пациентов, группа мужчин с уролитиазом имела достоверно более низкий уровень тестостерона и минеральной плотности костной ткани, оцененной путем денситометрии, по сравнению с мужчинами без уролитиаза, что предполагает наличие обусловленного гипогонадизмом нарушение костно-кальциевого обмена, могущего являться причиной развития уролитиаза. При этом у пациентов с уролитиазом отмечались более низкие показатели эректильной функции, чем в группе сравнения. Статистически значимых различий балла AMS и уровня ионизированного кальция у мужчин с уролитиазом и без такового выявлено не было (табл. 1).

Рис. 2. Распространенность остеопороза и остеопении у мужчин с уролитиазом (основная группа) и мужчин без уролитиаза (группа сравнения)

Распространенность снижения минеральной плотности костной ткани также была статистически значимо выше у пациентов с уролитиазом, по сравнению с пациентами без уролитиаза, что еще раз подтверждает взаимосвязь нарушений костно-кальциевого обмена и развития уролитиаза (рис. 2).

Учитывая выявленную нами ассоциацию гипогонадизма и уролитиаза, пациенты с уролитиазом были разделены на две группы в зависимости от наличия гипогонадизма: 1) группа гипогонадизма (80 пациентов); 2) группа без гипогонадизма (60 пациентов) (табл. 2).

Пациенты с гипогонадизмом и уролитиазом статистически значимо отличались по всем исследуемым показателям от пациентов с уролитиазом, но отсутствием гипогонадизма. Так, пациенты с гипогонадизмом были старше, имели более высокие показатели массы тела, уровня ионизированного кальция и балла AMS, но более низкие показатели тестостерона, балла ЭД и минеральной плотности костной ткани.

□ Группа гипогонадизма ■ Группа без гипогонадизма

‘точный критерий Фишера

Рис. 3. Распространенность остеопороза и остеопении у мужчин с гипогонадизмом и уролитиазом (группа гипогонадизма) и мужчин с уролитиазом, но без гипогонадизма (группа без гипогонадизма)

Кроме того, у больных гипогонадизмом статистически значимо чаще выявлялось снижение минеральной плотности костной ткани, по сравнению с пациентами без гипогонадизма, что еще раз подтверждает выявленные ранее закономерности (рис. 3).

При этом снижение уровней тестостерона у мужчин с уролитиазом ассоциировалось со степенью выраженности снижения минеральной плотности костной ткани, что демонстрирует негативное влияние дефицита тестостерона на костно-кальциевый обмен. Так, наименьшие уровни тестостерона были выявлены у мужчин с остеопорозом, уровни тестостерона у мужчин с остеопенией занимали промежуточное положение, и наибольшие уровни тестостерона выявлялись у пациентов с нормальными показателями минеральной плотности костной ткани (рис. 4).

Учитывая выявленные факты взаимосвязи гипогонадизма и изменений костно-кальциевого обмена у пациентов с уролитиазом, нами был проведен корреляционный анализ уровней общего тестостерона и других исследуемых показателей у обследуемых пациентов. При этом были выявлены: умеренная отрицательная корреляция между уровнем общего тестостерона и уровнем ионизированного кальция; умеренная положительная корреляция между уров-

*Тест Краскела-Уоллиса

Рис. 4. Уровни тестостерона в зависимости от степени снижения минеральной плотности костной ткани

нем общего тестостерона и показателями минеральной плотности костной ткани (рис. 5-7).

Наличие выявленных корреляций также демонстрирует негативное влияние гипогонадизма не только на половой статус пациента, но и на состояние костно-кальциевого обмена, нарушение которого может приводить к уролитиазу.

Обсуждение. Высокая распространенность гипогонадизма у мужчин с уролитиазом (57,1%) позволяет предположить наличие ассоциативной связи между гипогонадизмом и уролитиазом.

Рис. 5. Корреляция между уровнем общего тестостерона и Т-критерием

У мужчин с уролитиазом, помимо достоверно более низкого уровня тестостерона, наблюдается и более низкий уровень минеральной плотности костной ткани при денситометрии, что предполагает наличие обусловленного гипогонадизмом нарушения костно-кальциевого обмена, могущего явиться причиной развития уролитиаза.

Распространенность остеопороза и остеопении статистически значимо выше у пациентов с уролитиазом, по сравнению с пациентами без уролитиаза, что еще раз подтверждает взаимосвязь нарушений костно-кальциевого обмена и развития уролитиаза.

Снижение уровня тестостерона коррелирует со степенью выраженности снижения минеральной плотности костной ткани, что демонстрирует негативное влияние дефицита тестостерона на костно-кальциевый обмен. Так, наименьшие уровни тестостерона были выявлены у мужчин с остеопорозом, уровни тестостерона у мужчин с остеопенией занимали промежуточное положение, и наибольшие уровни тестостерона выявлялись у пациентов с нормальными показателями минеральной плотности костной ткани.

Рис. 6. Корреляция между уровнем общего тестостерона и Ζ-критерием

Выводы. Нами получены данные о важной роли гипогонадизма в патогенезе нарушений костно-кальциевого обмена и вследствие этого в патогенезе уролитиаза. Распространенность возрастного гипогонадизма у мужчин с уролитиазом превышает 50%, при этом возрастной гипогонадизм сочетается с остеопенией и остеопорозом. Учитывая высокую распространенность возрастного гипогонадизма у мужчин, больных уролитиазом, необходимо активно проводить мероприятия, направленные на выявление гипогонадизма. Для ориентировочной оценки наличия гипогонадизма и его осложнений полезно использовать опросники AMS и МИЭФ-5, но диагноз должен подтверждаться определением уровня тестостерона.