Этиопатогенетические особенности инфекций у больных гемобластозами при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток



Чеботкевич В. Н., Кулешова А. В., Жернякова А. А., Киселева Е. Е., Грицаев С. В., Бессмельцев С. С.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург

ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИНФЕКЦИЙ У БОЛЬНЫХ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

Цель исследования . Определение этиопато-генетических особенностей вирусных и бактериальных инфекций у больных гемобластозами при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и оценка диагностического и прогностического значения изменений микробиома кишечника в возникновении эндогенных инфекций кровеносного русла.

Материалы и методы исследования. Исследовали течение инфекционных осложнений у 21 пациента с множественной миеломой (ММ), находившихся на лечении в ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства» в период с 2018 по 2020 гг., подвергнутых транспланта- ции аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК). Инфекционные осложнения диагностировали на основании клинических и лабораторных исследований.В период нейтропении IV степени (содержание нейтрофилов в периферической крови менее 0,5 × 109 /л). эпизоды инфекций устанавливали на основании однократного повышения температуры тела более 38,0 °C или повторного повышения более 38,5 °C в течение 24 ч., не объясняемых течением основного заболевания и проводимой терапией. Культивирование посевов крови осуществляли в автоматическом анализаторе BacT/ALERTR3D (BioMerieux, Франция). Параллельно с фенотипической идентификацией проводили идентификацию положительных гемокультур с помощью метода мультиплексной ПЦР в реальном времени.При выявлении грамотрицательных микроорганизмов в культурах с помощью ПЦР-РВ проводили выявление генов приобретенных карбапенемаз класса металло-β-лактамаз (групп VIM, IMP, NDM), и групп KPC и OXA-48-подобных. Для выявления в крови геномов вирусов группы герпеса: вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1, 2), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна–Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6) — использовали полимеразную цепную реакцию в мультипраймерном формате с детекцией в режиме реального времени (ПЦР-РВ). Применяли наборы производства ООО «ИнтерЛабСервис». Исследование проводили в соответствии с инструкциями произво-дителя.Для изучения микробиома толстого кишечника использовали ПЦР в мультипрай-мерном формате с детекцией в режиме реального времени (ПЦР-РВ) с использованием набора Колонофлор16 (ООО «АльфаЛаб»).

Результаты. При исследовании инфекционных осложнений у больных после АТГСК активация герпесвирусных инфекций выявлена у пяти (23,8 %) больных. Бактериальные инфекции кровеносного русла выявлены у 3 (14,2 %) пациентов. Во всех случаях они были вызваны грамотрицательными бактериями. Инфекционные осложнения наблюдались в различные сроки от 5 до 40 дней после АТГСК. Изучение микробиома кишечника показало развитие дисбиоза под влиянием антибиотикотерапии у больных в период после ТГСК. Установлено, что колонизация кишечника энтеробактериями с продукцией β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) является независимым предиктор развития бактериемий, вызванных грамотрицательными бактериями. Показано, что значительное повышение количества E. coli в микробиоме кишечника (на 4–6 lg КОЕ/г кала) надо расценивать как предиктор развития системной E.coli инфекции кровеносного русла.

Выводы . Бактериальные и вирусные инфекционные осложнения значительно отягощают течение заболевания у онкогематологических больных. Основными бактериальными возбудителями, обусловливающими тяжелое течение периода после АТГСК, являются грамотри-цательные бактерии. Изучение микробиоты толстого кишечника и количественная оценка уровня в ней определенных типов бактерий имеет клиническое значение как предикторы развития инфекций кровеносного русла у имму-нокомпрометированных онкогематологических больных.Использование методов контроля инфекции (выявление штаммов с множественной резистентностью к антибиотикам и использование стратегии контроля антимикробной терапии способствует улучшению результатов лечения инфекционных осложнений у больных гемобластозами при АТГСК.