К 65-летию Кировского научно-исследовательского института гематологии и переливания крови

1 октября 1960 года по решению Совета Министров РСФСР в Кирове открылся филиал Ленинградского ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательского института переливания крови. Первым директором института назначен профессор Н.В. Шестаков, выдающийся организатор здравоохранения, человек кипучей энергии, хозяйственник. Основы научной деятельности учреждения заложил заслуженный врач РСФСР, заслуженный деятель науки РСФСР, профессор Н.С. Епифанов. Были организованы первые научные лаборатории: биохимии крови, препаратов крови, консервирования крови и тканей, изосерологии, патофизиологии с виварием, бактериологическая, опытная, патогистологическая (патоморфологии крови), 4 клиники – гематологическая, хирургическая, терапевтическая и педиатрическая, открыта библиотека. Важным звеном, связавшим институт со службой крови страны и гематологическими стационарами, стал организационно-методический отдел. На базе отдела была организована патентоведческая служба.

Первые результаты научных разработок в области экспериментально-клинического изучения препаратов крови и кровезаменителей, исследования гистологических особенностей кроветворных тканей при заболеваниях системы крови, создания методов консервирования крови и тканей при ультранизкой температуре были доложены сотрудниками учреждения в 1961 году на научно-практической конференции с участием ученых Ленинграда и Москвы. Необходимо отметить, что становлению молодого института активно помогали ведущие ученые Ленинградского НИИ переливания крови. Они неоднократно приезжали в институт, знакомились с работой филиала, не только помогали в планировании научных исследований, но и распахнули двери своего учреждения для аспирантов и клинических ординаторов из Кирова. Большую помощь оказывали сотрудники Центрального ордена Ленина института гематологии и переливания крови, курировавшие некоторые направления деятельности. Активное содействие развитию учреждения оказали Кировский областной отдел здравоохранения, лечебно-профилактические учреждения города Кирова.

В институте работали талантливые ученые, которые принесли ему известность. Среди первых научных сотрудников необходимо отметить Н.К. Бердинских, И.Н. Большева, В.С. Макарова, Л.В. Минакову, Л.Ф. Козьминых, С.Г. Конюхова, Л.Н. Тарасову, Н.А. Федоровскую, Д.И. Бельченко, Д.И. Рыжакова, Р.Н. Хохлову, Г.М. Синицыну, Н.П. Пампутиса, А.И. Козлова, Г.А. Столярову, Е.В. Преображенскую, Ю.Г. Прозорова, А.М. Королева, М.М. Али-Заде, Л.П. Счастливцеву, В.И. Корепанова, В.С. Шапкина и других. За первые пять лет существования учреждения его сотрудники защитили 2 докторские и 12 кандидатских диссертаций.

В соответствии с приказом Министерства здравоохранения РСФСР к институту прикреплены 23 территории северо-востока Европейской части РСФСР. Под руководством Г.А. Тимофеева осуществлялся контроль деятельности станций переливания крови и состояние трансфузиологической помощи в лечебных учреждениях прикрепленной зоны. С целью повышения квалификации трансфузиологов и гематологов по инициативе Н.В. Шестакова проводились выездные семинары и конференции по вопросам службы крови, донорства, гематологии с участием научных сотрудников института. Благодаря заметным результатам научно-прак- тической деятельности 1 ноября 1965 года филиал реорганизован в Кировский научно-исследовательский институт переливания крови. В 1966 году открыта станция переливания крови, ставшая производственной базой препаратов крови.

Основными направлениями деятельности учреждения стали разработка и усовершенствование методов инфузионно-трансфузионной терапии, например, определение дифференцированных показаний к использованию компонентов и препаратов крови, кровезамещающих растворов при лечении гнойных хирургических заболеваний, тиреотоксикоза и шока. В клинике проводили испытания новых отечественных препаратов крови и плазмозамещающих растворов: по-ливинола, альбуминага, кровостана. Одним из первых в стране профессор В.И. Корепанов внедрил в практику селективные и суперселективные контрастные исследования панкреато-дуоденальной зоны, печени, портальной системы. Впервые в стране доктором медицинских наук, профессором С.Г. Конюховым выполнена тромбэктомия при остром подвздошно-бедренном венозном тромбозе. Выдающийся хирург профессор А.И. Козлов выполнял восстановительные операции, в том числе кожную пластику. Хирургическая клиника института стала методическим центром по пластическим операциям. Под руководством профессора Н.П. Пампу-тиса начата работа по изучению хранения в жидком азоте аутологичного костного мозга для его последующей трансплантации онкологическим больным. Профессор В.С. Шапкин выполнил первые в Кировской области успешные операции на печени, сердце, поджелудочной железе. Он провел большую работу по изучению хирургической анатомии и техники анатомических резекций печени и в 1964 году успешно защитил докторскую диссертацию. В 1967 году вышла в свет первая в отечественной литературе его монография «Резекция печени (хирургическая анатомия и техника операций)».

После отъезда В.С. Шапкина разработку хирургических вмешательств на печени продолжил член-корреспондент РАМН, профессор В.А. Журавлев. Он разработал новые методы хирургического лечения пациентов, страдавших злокачественными и паразитарными заболеваниями печени. В.А. Журавлев – основатель школы хирургов-гепатологов. Его роль в развитии гепатологии признана во всем мире. С 1978 по 1989 год он являлся директором института и руководителем хирургической клиники. Этот период характеризовался активным развитием хирургии, трансфузиологии, лабораторной диагностики. Доктор медицинских наук Н.М. Поздеев впервые в Кировской области применил гемо- и лимфосорбцию при лечении больных с тяжелым интоксикационным синдромом.

Развитие в институте хирургической трансфузиологии связано с именем доктора медицинских наук, профессора В.П. Сухорукова. Основное направление его научных исследований – разработка проблемы общеанестезиологического и, в первую оче- редь, инфузионно-трансфузионного обеспечения больших и расширенных резекций печени. Им разработаны и внедрены в широкую клиническую практику методики безопасного применения массивных и сверхмассивных трансфузий донорской крови при резекциях печени, гипероксигенации и УФО крови, реинфузий крови и асцитической жидкости. Он обосновал целесообразность интраоперационного проведения острой гиперволемической гемодилюции с резервированием на начальном этапе операции больших объемов аутокрови с возмещением части резервируемых эритроцитов взвесью донорских криоконсервированных эритроцитов. Разработал новые устройства для проведения реинфузии крови, лечения асцитов, а также методы контроля эффективности инфузионно-трансфузионной терапии.

Активно функционировали научные лаборатории института. В этот период были созданы препараты крови: альбуминаг, PPSB, криамин, поливинол, специфические и нормальный иммуноглобулины для внутримышечного введения, фибринолизин, биологическая антисептическая паста. Проводилась работа по созданию жировой эмульсии. Изучали возможность получения иммунной плазмы от целенаправленно вакцинированных доноров для изготовления противогриппозного, противодизентерийного, против клещевого энцефалита и противостолбнячного полиглобулинов, антирезусного иммуноглобулина. За разработку полиглобулина против клещевого энцефалита сотрудники подразделения Л.В. Минакова и Л.Ф. Козьминых в 1970 году удостоены бронзовой медали ВДНХ.

В 1976 году за разработку диагностического стандарта для определения поверхностного антигена гепатита В и антител к нему, выполненную в бактериологической лаборатории института, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Г.А. Столярова удостоена серебряной медали ВДНХ. Под руководством профессора С.Г. Конюхова созданы два лиофилизированных лечебных препарата: препарат факторов протромбинового комплекса – PPSB и криамин из пула донорской плазмы. PPSB внедрен в практику лечения больных с врожденными коагулопатиями и для обеспечения гемостаза при обширных операциях на печени. За разработку препаратов из донорской плазмы профессор Л.Н. Тарасова награждена бронзовой медалью ВДНХ в 1977 году.

Разработка новых препаратов крови и кровезаменителей была бы невозможна без наличия лаборатории патофизиологии и вивария. Сотрудники подразделения во главе с профессором Д.И. Бельченко моделировали различные патологические состояния на экспериментальных животных. В частности, изучали влияние острой окклюзии печеночно-двенадцатиперстной связки на системную печеночную гемодинамику, характер волемических и газообменных эффектов трансфузий консервированной крови разных сроков хранения при тяжелой кровопотере, возможность лечения дыхательной гипоксии дозированным внутрисосудистым введением кислорода. В 70-х годах лабораторию возглавил кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Ю.В. Зиновьев. Под его руководством проводились исследования по математическому моделированию гипоксии, изданы 2 монографии. В 80-х годах возникло новое направление деятельности лаборатории по исследованию течения спонтанных и перевивных лейкозов мышей инбредных линий. Совместно с руководителем лаборатории патоморфологии крови кандидатом медицинских наук, старшим научным сотрудником Н.В. Рябовым изучалась эффективность различных цитостатических средств in vivo.

Научно-исследовательская работа гематологической клиники, возглавляемой профессором Н.А. Федоровской, велась в нескольких направлениях: разработка методов диагностики, прогноза и лечения больных апластической анемией, острыми лейкозами, множественной миеломой и миелодиспластическим синдромом. Внедрены новые эффективные подходы к назначению терапии у пациентов с апластической анемией.

В центре по лечению больных гемофилией профессором С.А. Садковым совместно с врачами различных специальностей, инженерами, химиками разработаны способы ортопедической, гемостазиологической и психосоциальной реабилитации больных гемофилией. Предложены новые методы хирургического лечения геморрагических псевдоопухолей и их осложнений, сопровождающихся некрозом окружающих тканей и изъязвлением. Впервые в стране при хирургическом лечении больных гемофилией С.Г. Порохненко применил лазерный скальпель. Разработаны способ вакцинопро-филактики гепатита В и способ профилактики кровотечения при проведении пункционной биопсии печени у больных гемофилией. Впервые в России совместно с сотрудниками кафедры психиатрии Кировской государственной медицинской академии определены подходы к психотерапевтической коррекции и психологической реабилитации больных гемофилией и членов их семей. Создан кабинет психосоциальной реабилитации больных гемофилией.

В 1982 году учреждение переименовано в Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови, в 1983 году на базе хирургической клиники открыт зональный центр хирургии печени Министерства здравоохранения Российской Федерации. В этом же году коллективу института присвоено звание коллектива коммунистического труда. В 1986 году начато строительство собственного клинико-лабораторного корпуса.

В 1987 году в Кирове открыт филиал Пермского государственного медицинского института, ректором которого назначен профессор В.А. Журавлев. В 1989 году директором Кировского научно-исследовательского института гематологии и переливания крови избран профессор С.Л. Шарыгин. Под его руководством впервые созданы отечественные специфические иммуноглобулиновые препараты человека для внутривенного введения: антистафилококковый, против клещевого энцефалита, противостолбнячный, антицитомегало- вирусный.

С 1975 по 2001 год заместителем директора по научной работе являлся профессор Е.П. Сведенцов. Первым на Северо-Востоке Российской Федерации он стал проводить пересадки аутологичного костного мозга онкогематологическим больным. Им предложено устройство для взятия костного мозга и внутрикостной инъекции – костномозговая игла, разработаны способы заготовки аутологичного костного мозга, получения костного мозга из тел поясничных позвонков.

В конце 70–х – начале 90-х годов в институте активно развивалось направление криоконсервирования клеток и тканей, связанное с разработкой отечественных консервирующих растворов, не требующих отмывания, на основе раствора ГМБТОЭМ. Под руководством профессора Е.П. Сведенцова созданы криоконсерванты «Кримолит» – для замораживания тромбоцитов и «Гекмолит» – для гемопоэтических стволовых клеток и костного мозга. Дальнейшие исследования были посвящены разработке новых методов консервирования тромбоцитов при различных режимах замораживания. По его инициативе в строящемся клиническо-лабора-торном корпусе был предусмотрен блок стерильных палат для выхаживания пациентов после трансплантации костного мозга, которую начали выполнять с 1992 года онкогематологическим больным. В 1999 году вышел в свет большой труд коллектива авторов под редакцией профессора Е.П. Сведенцова «Руководство по трансфузионной медицине», получивший положительные отзывы врачей-трансфузиологов.

Доктором медицинских наук А.А. Костяевым разработаны и запатентованы вторичная герметичная упаковка трансфузионных сред, одноразовые наборы-укладки для инфузионно-трансфузионной терапии в условиях чрезвычайных ситуаций, технические средства для оказания скорой медицинской помощи в условиях катастроф. Он опубликовал серию книг для школьников и младших школьников, в том числе с нарушениями зрения (с использованием шрифта Брайля), по проблеме воспитания культуры безопасности. Неоднократно становился лауреатом и дипломантом различных выставок, проводимых в Приволжском Федеральном округе.

Важнейшее направление деятельности учреждения – иммунологическое типирование доноров, с 1973 года эту работу возглавляла профессор Г.А. Зайцева. Под ее руководством проводились экспедиционные исследования с целью установления популяционных особенностей распределения HLA-антигенов у народностей финно-угорской группы. Лаборатория иммуногематологии успешно участвовала в выполнении международных программ по тканевому типированию. Важным разделом деятельности подразделения являлось изучение иммунного статуса при различных заболеваниях у взрослых и детей, при патологии беременности, а также у доноров крови и ее компонентов. С 2001 года профессор Г.А. Зайцева работала в должности первого заместителя директора по научной работе, затем – ру- ководителем научного направления.

С 1961 года осуществлялась подготовка профессиональных кадров в аспирантуре и ординатуре по специальности «Хирургия», с 80-х годов – по специальности «Гематология и переливание крови» и «Гематология» соответственно, позднее открыта аспирантура по специальности «Клиническая иммунология, аллергология». Учреждение подготовило 28 докторов и 160 кандидатов наук, 114 врачей успешно освоили программы обучения в ординатуре.

С 1997 по 2018 гг. на базе института функционировала кафедра усовершенствования врачей по специальностям «гематология» и «трансфузиология». За период ее работы прошли профессиональную переподготовку и повышение квалификации гематологи, трансфузио-логи, анестезиологи-реаниматологи, хирургии, терапевты из 27 субъектов Российской Федерации.

С 2008 года учреждение находится в ведении Федерального медико-биологического агентства. В соответствии с Уставом осуществляется научная и научнопроизводственная деятельность в сфере гематологии и трансфузиологии, проводятся мероприятия по повышению эффективности высокотехнологической специализированной гематологической и трансфузиологической медицинской помощи, ведется подготовка высококвалифицированных работников и специалистов для указанной сферы научно-практической деятельности.

В 2013 году институт возглавил доктор медицинских наук И.В. Парамонов. Сотрудники учреждения активно включились в разработку приоритетных направлений научно-технического развития Российской Федерации, таких как переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здо-ровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий. Важнейшим событием в области гематологии и трансфузиологии стало создание в 2022 г. Федерального регистра доноров костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток, донорского костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток, реципиентов костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток (далее Регистр). Полномочия по созданию и ведению Регистра возложены на ФМБА России. Администратором Федерального регистра является ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России», осуществляющий его ведение, а также решение вопросов по формированию системы обеспечения и контроля качества его деятельности, разработку алгоритмов наполнения Регистра с учетом генетического разнообразия российских популяций и пр.

Неотъемлемой составляющей для эффективного функционирования Регистра является лаборатория, осуществляющая генетическое HLA-типирование доноров и реципиентов костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток. Типирующая лаборатория

ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России» имеет набор необходимых компетенций и большой опыт практической работы, в частности, рутинно поддерживает все современные технологии гистотипирования и выполняет самый большой в РФ объем исследований по HLA-типированию, выполняет подтверждающее гистотипирование реципиентов для ряда федеральных трансплантационных центров (НМИЦ им. Блохина, НМИЦ им. Петрова и др.), с 2005 г. поддерживает международную аккредитацию (в EFI) в области HLA-типирования в высоком разрешении доноров и реципиентов и имеет устойчивые рабочие контакты с инспекторатом EFI, результаты ти-пирования, получаемые в лаборатории, признаются зарубежными регистрами и центрами трансплантации, лабораторией обнаружено и подтверждено более 200 новых аллелей системы HLA, которые официально зарегистрированы в международной номенклатуре.

На сегодняшний день Регистр включает более 300 тысяч доноров, доступных для поиска и активации. В течение ближайших нескольких лет запланировано увеличение федерального регистра доноров ГСК и КМ до 500 тыс. человек, что обеспечит биологическим материалом до 90% российских пациентов, нуждающихся в трансплантации костного мозга.

Другим перспективным направлением научной деятельности института является разработка универсальной платформы получения препаратов адоптивной иммунотерапии онкогематологических заболеваний на основе Т-лимфоцитов, модифицированных генами химерных антигенных рецепторов (CAR). Новизна исследования заключается в оригинальном подходе создания молекул-посредников на основе конъюгата терапевтических моноклональных антител с белком барназа. В качестве распознающего внеклеточного домена в составе CAR используется белок барстар, который образует с барназой один из самых прочных природных белковых комплексов. Несомненным преимуществом таких конструкций является возможность контролировать нежелательные явления, возникающие при CAR-Т терапии: нейротоксичность, скорость лизиса опухоли, цитокиновый шторм и др. Это достигается подбором оптимального количества вводимых молекул-посредников, поскольку сами CAR-Т –лимфо-циты неспособны эффективно распознавать целевые антигены на опухолевых клетках. С другой стороны, имея панель конъюгатов к различным опухоль ассоциированным антигенам, можно оперативно реагировать на изменение (утрату) антигенной специфичности опухолевыми клетками и, таким образом, преодолевать рефрактерность к проводимой терапии.

При выполнении исследований был обоснован дизайн и создана генетическая конструкция, кодирующая универсальный антигенный рецептор (UCAR), выбран опухоль ассоциированный антиген и нацеливающая на него молекула (моноклональное антитело (МКАТ)), разработаны основные методические подходы конъю-гирования белка барназа с МКАТ, а также обоснована клеточная модель с опухоль ассоциированным антигеном для оценки эффективности UCART-лимфоцитов in vitro. Результаты проведенных исследований показывают, что полученные UCART-лимфоциты проявляли выраженную цитотоксическую активность in vitro в отношении клеток, несущих целевой антиген CD20 при добавлении конъюгатов «МКАТ-барназа».

В настоящее время исследования направлены на расширение линейки конъюгатов «МКАТ-барназа» и оценку биологических и функциональных свойств UCART-лимфоцитов на модельных животных in vivo, а также подготовку к проведению доклинических исследований разработанного биомедицинского клеточного продукта.

Последние несколько лет институт активно занимается проблемой разработки универсальной лиофилизированной донорской плазмы с использованием инновационного полимерного контейнера, обеспечивающим эффективное высушивание гемокомпонента в замкнутой системе с сохранением контура стерильности, его хранение и применение. Отсутствие необходимости хранения плазмы в замороженном состоянии, возможность быстрой регидратации перед применением без использования специального оборудования позволяют обеспечить оперативность и доступность трансфузионной терапии в экстремальных условиях, что чрезвычайно актуально для военной медицины и медицины катастроф. Работа завершится созданием укладки, включающей контейнер с лиофилизированной плазмой, растворитель и систему для трансфузий, что обеспечит длительное хранение, транспортировку и быструю подготовку гемокомпонента для переливания.

В области реализации национальной Концепции увеличения заготовки плазмы крови для производства лекарственных препаратов учреждениями службы крови ФМБА России и субъектов Российской Федерации на период до 2030 года, направленной на развитие отечественной фармацевтической промышленности и укрепление национальной безопасности, разрабатываются технологии получения стандартных образцов для определения показателя «специфическая активность» при производстве противостафилококкового, противостолбнячного и против гепатита B иммуноглобулинов человека, определение аттестуемых характеристик и стандартизация методик установления специфической активности препаратов крови и гипериммунной плазмы для их производства. В дальнейшем исследования будут направлены на получение нового поколения специфических иммуноглобулиновых препаратов.

В области персонификации лечебно-диагностических мероприятий при онкогематологических заболеваниях разработан способ выявления первично-рефрактерной формы множественной миеломы в дебюте заболевания до начала применения программной химиотерапии первой линии, включающий оценку полиморфизма гена IL10 (G1082A) в геномной ДНК. Это дает возможность персонифицировать тактику лече- ния пациентов уже на этапе индукции. Определены принципы персонифицированного подхода к терапии больных гемобластозами, основанные на использовании комплекса прогностических факторов.

В клинике института проводятся исследования, направленные на преодоление антибиотикорезистент-ности, сепсис-индуцированной коагулопатии, тромбоэмболических и инфекционных осложнений на фоне химиотерапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с заболеваниями системы крови. Своевременная и адекватная коррекция коагуляционных нарушений будет способствовать уменьшению частоты и выраженности органных дисфункций при сепсис-индуцированной коагулопатии и увеличению выживаемости больных гемобластозами с сепсисом.

Клиника оказывает высокотехнологичную специализированную медицинскую помощь пациентам, используя современные диагностические исследования, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и костного мозга, инновационные методы биотерапии острых лейкозов и злокачественных лимфом, рецидивов и рефрактерных форм лимфопролиферативных и миелопролиферативных заболеваний, сопровождающихся глубокой миело- и иммуносупрессией и присоединением тяжелых оппортунистических инфекций.

В учреждении ежегодно амбулаторно специализированную консультативную помощь получают более 15000 пациентов. Общее количество случаев госпитализации (в круглосуточном и дневном стационаре) за 2024 год составило 2786, из них получили медицинскую помощь в условиях круглосуточного стационара 1448 человек, в том числе – 414 детей. В рамках видов медицинской помощи, не входящих в базовую программу ОМС в 2024 году пролечено 647 человек. С целью повышения эффективности использования имеющегося коечного фонда и снижения финансовых затрат активно внедряются стационар-замещающие технологии, мощность дневного стационара к 2025 году составила 35 пациенто-мест.

Трансплантационная активность отделения химиотерапии и трансплантации костного мозга за последние годы увеличилась более чем в два раза, достигнув 70 трансплантаций в год, в том числе, количество аллогенных трансплантаций достигло 154 (родственных, включая гаплоидентичные, неродственных).

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства» является сплавом научной, лечебной, производственной, образовательной деятельности в сфере гематологии и трансфузиологии. Опираясь на традиции, заложенные его основателями, благодаря инициативе, целеустремленности и энтузиазму нынешнего руководства и сотрудников институт развивается, создавая перспективные направления и тенденции в области охраны здоровья населения страны.