К оценке риска развития и прогрессирования неалкогольного стеатоза печени с использованием факторов TNF-, IL-6, VEGF и полиморфизмов их генов
Автор: Булатова Ирина Анатольевна, Пестренин Лев Дмитриевич, Шевлюкова Татьяна Петровна, Мифтахова Альбина Мавлетьяновна, Кривцов Александр Владимирович, Гуляева Инна Леонидовна
Журнал: Анализ риска здоровью @journal-fcrisk
Рубрика: Оценка риска в организации здравоохранения
Статья в выпуске: 1 (37), 2022 года.
Бесплатный доступ
Разработана система расчета риска развития и прогрессирования неалкогольного стеатоза печени (НАСП) на основе интерлейкина-6 (IL-6), фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF) и полиморфизма генов IL-6 в регионе -174G/С (rs1800795), TNF-α в регионе -308G/A (rs1800629), и VEGFA в регионе -634G/C (rs2010963). Обследованы 52 больных НАСП и 65 здоровых доноров. Оценивали уровни цитокинов TNF-α, IL-6 и VEGF в сыворотке крови. Также изучали полиморфизм генов TNF-α в регионе -308G/А, IL-6 в регионе -174G/С и VEGFA в регионе -634G/C. Среди больных НАСП преобладают женщины в возрасте от 32 до 54 лет (67 %). В ходе проведенного исследования было установлено, что концентрации провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-6 и уровень VEGF в сыворотке крови были значимо выше у пациентов с НАСП, чем в контрольной группе (p = 0,03; p = 0,00003 и р = 0,001 соответственно), что подтверждает наличие воспалительного синдрома и дисфункцию эндотелия при данной патологии. У пациентов с НАСП в сравнении с донорами значимо чаще регистрировался генотип АА гена TNF-α -308G/A (rs1800629) (р = 0,04). Гомозигота СС и аллель С гена VEGFA (G-634C) в позиции rs2010963 значимо чаще регистрировались в группе с НАСП, чем в группе контроля (р = 0,02 и р = 0,01 соответственно). Статистически значимые различия по полиморфизму гена IL-6 в регионе -174G/С (rs1800795) в изучаемых группах не были обнаружены. Полиморфизм гена TNF-α -308G/A коррелировал с активацией выработки цитокинов TNF-α и IL-6 (Ki = 0,588; р = 0,043 и Ki = 0,597; р = 0,04 соответственно), что может приводить к развитию иммуновоспалительного синдрома у его носителей. При определении генетического профиля у 51 % доноров риск развития НАСП оценивался как низкий, у 75 % пациентов с НАСП - как высокий. Риск развития НАСП ассоциирован с носительством генотипа АА гена TNF-α -308G/A и генотипа СС гена VEGFA -634G/C. Оценка генетического профиля с использованием этих маркеров позволяет оценить риск развития НАСП у здоровых и прогрессирования у больных стеатозом печени.
Стеатоз печени, цитокины, фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин-6, васкулоэндотелиальный фактор роста, полиморфизм генов
Короткий адрес: https://sciup.org/142234499
IDR: 142234499
Список литературы К оценке риска развития и прогрессирования неалкогольного стеатоза печени с использованием факторов TNF-, IL-6, VEGF и полиморфизмов их генов
- The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and American Gastroenterological Association / N. Chalasani, Z. Younossi, J.W. Lavine, A.M. Diehl, E.M. Brunt, K. Cusi, M. Charlton, A.J. Sanyal // Hepatology. - 2012. -Vol. 55, № 6. - P. 2005-2023. DOI: 10.1002/hep.25762
- Структура поражений печени у больных с ожирением и метаболическим синдромом / А.Г. Курская, Л.В. Чес-нокова, И.А. Трошина, М.Н. Гончарова, И.М. Петров // Медицинская наука и образование Урала. - 2013. - Т. 14, № 1 (73). - С. 34-37.
- Павлов Ч., Бакулин И. Неалкогольный стеатогепатит: клинические особенности и принципы лечения // Врач. - 2007. - № 10. - С. 24-28.
- Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России (результаты открытого многоцентрового проспективного исследования-наблюдения DIREG L 01903) // РЖГГК. - 2014. - Т. 24, № 4. - С. 32-38.
- Комова А.Г., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Принципы эффективной диагностики диффузных заболеваний печени на амбулаторном этапе // РЖГГК. - 2014. - Т. 24, № 6. - С. 36-41.
- Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, Ч.С. Павлов, И.Н. Тихонов, Е.Н. Широкова, А.О. Буеверов, О.М. Драпкина, Ю.О. Шульпекова [и др.] // РЖГГК. - 2016. - Т. 26, № 2. - С. 24-42.
- Role of cytokines and chemokines in non-alcoholic fatty liver disease / V. Braunesreuther, G.L. Viviani, F. Mach, F. Montecucco // World J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 18, № 8. - P. 727-735. DOI: 10.3748/wjg.v18.i8.727
- TNF-a is an inflammatory marker of cardiovascular risks in non-alcoholic fatty liver disease / R. Khan, S. Quaiser, S.F. Haque, A. Ahmad // Journal of Clinical and Diagnostic Research. - 2011. - Vol. 5, № 6. - P. 1237-1240.
- Роль фактора некроза опухоли в развитии метаболического синдрома / Н.С. Юбицкая, М.В. Антонюк, Л.В. Ве-ремчук, К.К. Ходосова // Терапевтический архив. - 2009. - Т. 81, № 11. - С. 59-63.
- Similarities and differences in outcomes of cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis and hepatitis C / A.J. Sanyal, C. Banas, C. Sargeant, V.A. Luketic, R.K. Sterling, R.T. Stravitz, M.L. Shiffman, D. Heuman [et al.] // Hepatology. - 2006. -Vol. 43, № 4. - P. 682-689. DOI: 10.1002/hep.21103
- Systemic inflammation in nonalcoholic fatty liver disease is characterized by elevated levels of CCL2 / J.W. Haukeland, J.K. Damas, Z. Konopski, E.M. L0berg, T. Haaland, I. Goverud, P.A. Torjesen, K. Birkeland [et al.] // Journal of Hepatology. - 2006. - Vol. 44, № 6. - P. 1167-1174. DOI: 10.1016/jjhep.2006.02.011
- Cytokines and NASH: a pilot study of the effects of lifestyle modification and vitamin E / M. Kugelmas, D.B. Hill, B. Vivian, L. Marsano, C.J. McClain // Hepatology. - 2003. - Vol. 38, № 2. - P. 413-419. DOI: 10.1053/jhep.2003.50316
- Serum cytokine and soluble cytokine receptor levels in patients with nonalcoholic steatohepatitis / S. Abiru, K. Migita, Y. Maeda, M. Daikoku, M. Ito, K. Ohata, S. Nagaoka, T. Matsumoto [et al.] // Liver Int. - 2006. - Vol. 26, № 1. - P. 39-45. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2005.01191.x
- Increased hepatic and circulating interleukin-6 levels in human nonalcoholic steatohepatitis / A. Wieckowska, B.G. Pa-pouchado, Z. Li, R. Lopez, N.N. Zein, A.E. Feldstein // Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103, № 6. - P. 1372-1379. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2007.01774.x
- Angiogenesis-independent endothelial protection of liver: role of VEGF / J. LeCouter, D.R. Moritz, B. Li, G.L. Phillips, X.H. Liang, H.P. Gerber, K.J. Hillan, N. Ferrara // Science. - 2003. - Vol. 299, № 5608. - P. 890-893. DOI: 10.1126/science.1079562
- Vascular endothelial growth factor promotes fibrosis resolution and repair in mice / L. Yang, J. Kwon, Y. Popov, G.B. Gajdos, T. Ordog, R.A. Brekken, D. Mukhopadhyay, D. Schuppan [et al.] // Gastroenterology. - 2014. - Vol. 146, № 5. -P. 1339-1350.e1. DOI: 10.1053/j.gastro.2014.01.061
- Драпкина О.М., Деева Т.А., Ивашкин В.Т. Оценка эндотелиальной функции и степени апоптоза у пациентов с метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени // Терапевтический архив. - 2015. - Т. 87, № 5. - C. 76-83. DOI: 10.17116/terarkh201587576-83
- Hepatic endothelial dysfunction and abnormal angiogenesis: New targets in the treatment of portal hypertension / J. Bosch, J.G. Abraldes, M. Fernández, J.C. García-Pagán // J. Hepatol. - 2010. - Vol. 53, № 3. - P. 558-567. DOI: 10.1016/j.jhep.2010.03.021
- Lewis J.R., Mohanty S.R. Nonalcoholic fatty liver disease: a review and update // Dig. Dis. Sci. - 2010. - Vol. 55, № 3. - P. 560-578. DOI: 10.1007/s10620-009-1081-0
- Influence of polygenetic polymorphisms on the susceptibility to non-alcoholic fatty liver disease of Chinese people / Y.-J. Zhou, Y.-Y. Li, Y.-Q. Nie, H. Yang, Q. Zhan, J. Huang, S.L. Shi, X.-B. Lai, H.-L. Huang // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 25, № 4. - P. 772-777. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2009.06144x
- Genetic polymorphisms in non-alcoholic fatty liver disease: interleukin-6-174G/C polymorphismis associated with non-alcoholic steatohepatitis / L. Carulli, I. Canedi, S. Rondinella, S. Lombardini, D. Ganazzi, S. Fargion, M. De Palma, A. Lonardo [et al.] // Dig. Liver Dis. - 2009. - Vol. 41, № 11. - P. 823-828. DOI: 10.1016/j.dld.2009.03.005
- IL-6-174G/C polymorphism and IL-6 serum levels in patients with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma / L. Giannitrapani, M. Soresi, A. Giacalone, M.E. Campagna, M. Marasá, M. Cervello, S. Marasá, G. Montalto // OMICS. - 2011. - Vol. 15, № 3. - P. 183-186. DOI: 10.1089/omi.2010.0093
- Курбатова И.В., Дуданова О.П., Топчиева Л.В. Роль полиморфизма rs4537545 (C>T) гена IL6R в развитии неалкогольного стеатогепатита // Медицинский академический журнал. - 2016. - Т. 16, № 4. - С. 59-61.
- The role of interleukin-6 and interleukin-8 gene polymorphisms in non-alcoholic steatohepatitis / M. Cengiz, D.G. Yasar, M.A. Ergun, G. Akyol, S. Ozenirler // Hepat. Mon. - 2014. - Vol. 14, № 12. - P. e24635. DOI: 10.5812/hepatmon.24635
- Пивторак Е.В. Нарушения функции эндотелия у больных неалкогольной жировой болезнью печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - Т. 102, № 2. - С. 63а.
- Evaluation of endothelial dysfunction in patients with nonalcoholic fatty liver disease: Association of selenoprotein P with carotid intima-media thickness and endothelium-dependent vasodilation / I. Cetindagli, M. Kara, A. Tanoglu, V. Ozalper, S. Aribal, Y. Hancerli, M. Unal, O. Ozari [et al.] // Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. - 2017. - Vol. 41, № 5. - P. 516-524. DOI: 10.1016/j.clinre.2017.01.005
- Булатова И.А. Васкулоэндотелиальный фактор роста и полиморфизм гена VEGF (rs2010963) в патогенезе хронического вирусного гепатита С [Электронный ресурс] // Современные проблемы науки и образования. - 2013. -№ 6. - URL: http://www.science-education.ru/113-11340 (дата обращения: 07.02.2021).
