К вопросу об овариальной недостаточности при гипотиреозе у пациенток фертильного возраста с гипотиреозом

Введение. Снижение овариального резерва (СОР) характеризует женщин репродуктивного возраста, имеющих регулярные менструации, но чья реакция на стимуляцию яичников снижена по сравнению с женщинами сопоставимого возраста ( Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины, 2012 ). Женщины с СОР составляют ~24% [1 ] бесплодной популяции, и их лечение остается проблемой для врачей. Хотя несколько факторов были идентифицированы как причины СОР и первичной недостаточности яичников (ПНЯ), например, предшествующая химиотерапия, облучение органов малого таза, предшествующая операция на яичниках, курение и генетические причины, такие как премутация FMR1 и анеуплоидия 45X [2 ], в 90% случаев конкретная причина пока не установлена [3 ].

Анализ литературы по теме. Несколько отчетов подтвердили потенциальную связь между аутоиммунитетом щитовидной железы (ТАИ) и ПНЯ [4-6 ]. Однако убедительных доказательств его распространенности у женщин с ДОР недостаточно. Недавно ретроспективное когортное исследование предоставило предварительные доказательства того, что заболевания щитовидной железы могут значительно чаще встречаться у женщин с низким овариальным резервом по сравнению с пациентками с другими причинами бесплодия [7]. Хотя в этом исследовании участвовало значительное количество женщин, ДОР определялся наличием высокого базального уровня ФСГ (14 МЕ/л), низкого количества антральных фолликулов (АФК < 5) и предшествующей плохой реакции яичников на стимуляцию. Несмотря на то, что все вышеупомянутые переменные могут успешно идентифицировать женщин с ДОР, недавние исследования показали, что АМГ является, безусловно, наиболее надежным маркером для оценки овариального резерва [8-10], поскольку он позволяет успешно прогнозировать уровень реакции яичников в циклах стимуляции яичников [11 ]. В этом отношении возрастные уровни АМГ могут быть более точным биомаркером для классификации женщин по различным категориям овариального резерва [12 ].

Принимая во внимание вышеупомянутые данные, был проведен большой перекрестный анализ с целью оценить связь между TAБ и гипотиреозом (субклиническим или явным) с низким овариальным резервом, что выражается в низких возрастных значениях АМГ.

Вышеуказанное послужило основанием для настоящего исследования.

Цель исследования . изучить овариальную недостаточность при гипотиреозе у пациенток фертильного возраста с гипотиреозом

Методология исследования. В исследовании ретроспективно проанализированы результаты обследования и лечения 67 женщин репродуктивного возраста (18-44 лет) с субклиническим (n=32) и манифестным гипотиреозом (n=35). Женщины были разделены на три группы : 1) низкий овариальный резерв (женщины с АМГ ниже 0.3 нг/мл), 2) средний овариальный резерв (женщины с АМГ от 0.3 до 3 нг/мл ) и 3) нормальный овариальный резерв (женщины с АМГ выше 10 нг/мл ). 20 здоровых лиц составили группу контроля

Консультативный прием и обследование женщин с нарушением репродуктивной функции осуществляли на клинических базах кафедр эндокринологии Андижанского государственного медицинского института.

Методы исследования: сбор клинических данных, статистический анализ полученных данных, исследование гормонов – ЛГ, ФСГ, ПРЛ, Э2, ТТГ, свободный Т4, а/т ТПО, АМГ, а также УЗИ матки – определение объёма яичников, количество антральных фолликулов на 14 й день цикла.

Критерии включения : девушки, женщины, возраст от 18 до 44 лет, гипотиреоз

Критерии исключения : больные с тяжелыми соматическими заболеваниями и другими эндокринопатиями, беременные женщины, инфаркты, инсульты, дети и подростки, мужчины, возраст старше 49 лет.

Статистическое программное обеспечение Microsoft Excel и STATISTICA_6 использовалось для статистического анализа, и Р <0,05 считалось значимой разницей. Количественные данные с нормальным распределением выражали как среднее значение и стандартное отклонение (M ± SD).

Анализ и результаты. Демографические характеристики пациенток с субклиническим гипотиреозом представлены в Таблице 1.

Таблица 1

Исходные демографические характеристики пациентов с

Примечание: * - это р, где * - достоверность различий р < 0.05

Как видно из данных в таблице 1, возраст и ИМТ существенно не различались между группами овариального резерва. Среди пациенток с субклиническим (СГ) и манифестным гипотиреозом (МГ) наблюдалась значительная разница между низким, нормальным и средним овариальным резервом. Так, у пациенток с СГ низкий овариальный резерв встречался в 12 (37.5%) случаях, в то время как при МГ – в 27 (77.1%). Средний овариальный резерв также встречался чаще в группе с СГ – 15 (46.8%), а в группе с МГ – 6 (17.1%). Нормальный овариальный резерв встречался в группе СГ в 5 наблюдениях (15.6%), а в группе с МГ – в 2 (6.3%).

Далее нами была изучена функция ЩЖ в зависимости от овариального резерва (таблица 2).

Таблица 2

Функция ЩЖ в зависимости от овариального резерва

Как следует из таблицы 2, группы с СГ и МГ достоверно отличались друг от друга в значения гормонов сыворотки. Так, уровни ТТГ были достоверно выше в группе с МГ (р<0.05), а средние значения свободного тироксина были достоверно ниже в группе с МГ (р<0.05). При этом, значения антител к ТПО в обеих группах существенно не различались и были в пределах нормы. В группе с низким овариальным резервом были наиболее выраженные гормональные нарушения.

Таким образом, выполненные исследования показали важность дальнейшего углубленного изучения факторов риска, влияющих на овариальную функцию при СГ и МГ.

Выводы и рекомендации. 1. У пациенток с манифестным гипотиреозом чаще наблюдался низкий овариальный резерв (77.1%) в сравнении с пациентками с субклиническим гипотиреозом (37.5%). 2. Группы с СГ и МГ достоверно отличались друг от друга в значения гормонов сыворотки. Так, уровни ТТГ были достоверно выше в группе с МГ (р<0.05), а средние значения свободного тироксина были достоверно ниже в группе с МГ (р<0.05). При этом, значения антител к ТПО в обеих группах существенно не различались и были в пределах нормы.