К вопросу патогенеза развития рецидивов базально-клеточного рака кожи

Базально-клеточный рак кожи (БКРК) характеризуется многообразием клинических проявлений, в частности склонностью к реци-дивированию, которое варьирует в достаточно больших пределах от 2–7 % до 13,6–21,6 % [4, 5, 10, 11, 15] и практически не зависит от метода лечения. Опухоль рецидивирует у 40 % больных в течение 10 лет после лечения, и нередки случаи длительного (годами) неэффективного лечения базалиомы [9]. Факторами, способствующими развитию рецидивов, являются: большие размеры опухоли, инфильтративноязвенный тип роста с глубокой инвазией и периневральным распространением, локализация БКРК на коже носа, носогубного треугольника либо на коже нижнего века с вовлечением интермаргинального пространства [5–7, 12]. Частота рецидивирования повышается при развитии злокачественного очага на фоне факультативных предраков кожи. Склонность к рецидивирова-нию БКРК имеет место при морфологических вариантах, характеризующихся повышенным синтезом опухолевыми клетками фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) наряду с повышением пролиферативной (p53, Ki-67) и понижением их антиапоптотической (bcl-2) активности [12]. Известные этиопатогенетические моменты не позволяют однозначно объяснить причины развития локализованного процесса или возникновения клинической формы с упорно рецидивирующим течением. Канцерогенные агенты, ультрафиолетовое облучение, длительный стресс, любые другие неблагоприятные воздействия на организм активируют процессы антиокислительной системы (АО), являющиеся неотъемлемой частью метаболизма организма. Считается доказанным, что нарушения механизмов и интенсивность сдвигов активности АО системы соответствуют характеру течения заболевания, а в организме-опухоленосителе создан заведомо неблагоприятный фон [1–3, 14].

Целью исследования явилось изучение ряда показателей состояния АО системы организма у больных с различными вариантами течения БКРК.

Материал и методы

В ретроспективное исследование вошли 69 больных с морфологически верифицированным БКРК стадии T1–2N0M0, которые были распределены на 2 группы независимо от варианта использованного лечения. В I группу были включены 48 больных с пролеченным локализованным очагом рака без признаков рецидивирования (БР) процесса в течение 3 лет. Вторую (II) группу составил 21 пациент с 2–4-кратным морфологически установленным рецидивом (Р) локализованного очага поражения БКРК, развивавшимся через 9–12 мес в зоне любого лечебного воздействия.

У сопоставимых по возрасту больных первичный очаг в подавляющем большинстве случаев локализовался на коже лица, включая орбитальную зону и веки, в том числе в I группе у 37 из 48 (77,1 %), во II – у 15 из 21 (71,4 %) пациента. На коже туловища и конечностей – у 10,4 % и 14,3 % больных соответственно. В остальных случаях очаги поражения располагались на коже волосистой части головы, на шее и ушных раковинах. В I группе с T1N0M0 и T2N0M0 было соответственно – 66,7 % и 33,3 %, во II группе – 57,1 % и 42,9 % больных. В I и II группах нодулярный (крупно- и мелкоузловой) рост опухоли имелся соответственно у 43,8 % и у 42,9 % больных; поверхностная (экземоподобная или рубцово-атрофичная) форма – у 33,3 % и 38,1 %; инфильтративно-язвенное поражение – у 14,6 % и 9,5 % пациентов; с включением пигмента – у 8,3 % и 9,5 % больных. Гистологические варианты БКРК были также однотипны: поверхностный мультицентрический – у 31,3 % больных в I группе, у 47,6 % – во II. Соответственно по группам солидно-аденоидный вариант (нодулярный) – в 60,4 % и в 42,9 % случаев. С придатковой дифференцировкой – у 8,3 % и у 9,5 % человек соответственно.

До начала и через 2 мес после проведения любого варианта лечения у всех больных с

БКРК в плазме, эритроцитах, лимфоцитах и нейтрофилах крови больных по стандартным методикам определяли уровень витаминов А и Е как показатель активности неферментативного звена АО защиты. Параллельно были вычислены коэффициенты их накопления. Лимфоциты и нейтрофилы выделяли из гепаринизированной крови в градиентах плотности фикол-верографин с последующим подсчетом клеток в камере Горяева. При анализе показателей ферментативного звена исследовали: активность супероксиддисмутазы (СОД); суммарную перекисную активность (СПА); активность каталазы. Контрольную группу по АО системе организма составили 20 здоровых доноров соответствующего возраста. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica 6,0. Достоверность различий между количественными показателями вычисляли по t-критериям Стъюдента и углового преобразования Фишера.

Результаты и обсуждение

У всех больных с БКРК, вошедших в исследование, были проанализированы основные параметры АО системы. На основании ретроспективного клинического анализа больные были разделены на указанные выше группы. Динамика показателей неферментативного звена АО системы в сравниваемых группах представлена в табл. 1. Установлено, что до лечения содержание витамина Е в лимфоцитах и нейтрофилах крови больных I группы существенно превышало нормативные значения соответственно в 2,3 и в 2,7 раза. Во II группе, напротив, было выявлено существенное снижение этих показателей в лимфоцитах в 4,8 раза и в нейтрофилах в 1,7 раза по отношению к норме и соответственно в 11 и в 4,6 раза в сравнении с группой без рецидивов. При этом во II группе наблюдалось снижение содержания витамина Е и в эритроцитах в 1,8 и в 2,5 раза соответственно в отношении как нормы, так и показателей I группы пациентов.

B группе с «Р» уровень витамина А в лимфоцитах был существенно ниже нормы и показателей в I группе, а в нейтрофилах, наоборот, выше соответствующих показателей в среднем

Таблица 1

Уровни витаминов Е и А и коэффициенты их накопления в плазме и форменных элементах крови больных с различными вариантами течения рака кожи