Качество жизни больных хроническим миелолейкозом после прекращения терапии ингибиторами тирозинкиназ

Цель исследования: изучить КЖ больных ХМЛ с длительным глубоким молекулярным ответом (МО) до и после отмены терапии ИТК, а также оценить влияние сопутствующих заболеваний (СЗ)и токсичности ИТК на параметры КЖ в динамике.

Материалы и методы исследования. в анализ включено 97 взрослых больных ХМЛ вхронической фазе,получавших терапию ИТК ≥3лет, с глубоким МО(BCR-ABL≤0,01 % IS) сро- ком ≥ 2 лет. Медиана (Ме) возраста составила 46лет, 48 % мужчин. Прием ИТК возобновляли при потере большого молекулярного ответа (БМО, BCR-ABL > 0,1 %). КЖ исследовали до отмены терапии ИТК и в течение 12 месяцев после отмены. С помощью опросника RAND SF-36 оценивались8функциональных шкал — физическое функционирование (ФФ), ролевое физическое функционирование (РФФ), боль (Б), общее здоровье (ОЗ), жизнеспособность (Ж), социальное функционирование (СФ), ролевое эмоциональное функционирование (РЭФ), психическое здоровье (ПЗ) и интегральный показатель качества жизни (ИПКЖ). Для статистического анализа использовали тест Манна-Уитни, дисперсионный анализ (ANOVA), тест Бонферрони. Многофакторный анализ выполнялся с помощью метода «общая линейная модель» (General Linear Model, GLM).

Результаты: до отмены ИТК у 81 (83,5 %) больного имелись СЗ,из них у 42 — в стадии обострения. Токсичность ИТК отмечена у 60 (62 %). Сочетание СЗ и токсичности ИТК на момент отмены терапии наблюдалась у 54 (67 %) больных. При Ме наблюдения 25 мес (12–42 мес) выживаемость без потери БМО составила 52 %.

Перед отменой ИТК показатели КЖ больных ХМЛ были несущественно ниже по сравнению с условно здоровыми респондентами, значимые различия выявлены лишь по шкале ФФ. В группе больных с СЗ в стадии обострения средние показатели КЖ перед отменой ИТК были значимо ниже по большинству шкал, а ИПКЖ в этой группе составлял 0,477 против 0,582 в группе с наличием СЗ вне обострения и 0,596 в группе без СЗ. В группе больных с токсичностью терапии ИТК 2-ой степени (n = 18) на момент отмены лечения показатели КЖ значимониже пошкалам РФФ и Ж по сравнению с группами больных без токсичности или токсичностью 1й степени (p < 0,05). Многофакторный анализ показал, что наличие СЗ в обострении перед отменой ИТК является значимым фактором, связанным с ухудшением качества жизни по всем шкалам опросника SF-36 и ИПКЖ (p < 0,05).

В течение 12 мес после отмены ИТК отмечена тенденция к улучшению показателей КЖ во всей когорте пациентов; значимые различия установлены для ФФ, ОЗ и РЭФ (p < 0,05). В группе пациентов, имевших обо- стрение СЗ как до отмены ИТК, так и через 3 мес без терапии (n = 30), наблюдалась наиболее выраженная положительная динамика; статистически значимо улучшились показатели ОЗ,Ж, ПЗ и ИПКЖ через 3 мес без лечения по сравнению с исходными. Токсичность, имевшаяся перед отменой терапии ИТК, у 95 % больных разрешилась к 3 мес наблюдения без лечения. В группе пациентов, имевших токсичность 2-ой степени перед отменой лечения, через 3 мес без терапии отмечалось значимое улучшение показателей РФФ, ОЗ, и Ж (p < 0,05).

Выводы : в настоящем исследовании проведена оценка КЖ группы больных ХМЛ,достигших глубокий МО на фоне терапии ИТК и после ее отмены.Показатели качества жизни у больных ХМЛ сдлительным глубоким МО натерапии ИТК оказались незначительно снижены в сравнении с показателями условно-здоровых лиц, что сопоставимо с результатами других исследований. Перед отменой терапии отрицательное влияние на КЖ было обусловлено наличием сопутствующих заболеваний в стадии обострения, однако именно в этой группе пациентов через 3 мес наблюдения без терапии ИТК отмечается наиболее выраженноеулучшение показателей КЖ. Можно предположить взаимосвязь такого результата с прекращением воздействия побочных эффектов ИТК после отмены терапии. При медиане наблюдения 2 года более половины больных сохранили БМО.В целом,в течение года после отмены терапии ИТК у больных ХМЛ отмечается положительная динамика показателей КЖ.