Клинические факторы, ассоциированные с патологическими изменениями в трансплантате печени в отдалённом посттрансплантационном период
Автор: Сюткин В.Е., Восканян С.Э., Лищук С.В., Дубова Е.А., Рудаков В.С., Лукьянчикова А.С., Ионова Е.А., Башков А.Н., Маткевич Е.И.
Журнал: Вестник медицинского института "РЕАВИЗ": реабилитация, врач и здоровье @vestnik-reaviz
Рубрика: Донорство и трансплантация органов и тканей
Статья в выпуске: 1 т.16, 2026 года.
Бесплатный доступ
Актуальность. Отказ большинства трансплантационных центров от протокольных биопсий печени приводит к тому, что клинически значимые патологические изменения трансплантата — фиброз, жировая болезнь, хронический гепатит, дуктопения — длительно остаются нераспознанными даже при нормальных показателях функциональных проб печени, а терминальная стадия болезни трансплантата нередко становится неожиданностью для врача и пациента. Цель: изучить частоту утраты желчных протоков, жировой болезни трансплантата, активного гепатита и фиброза печени и выявить значимые независимые клинические и лабораторные факторы, ассоциированные с этими патологическими изменениями в отдалённом посттрансплантационном периоде. Материалы и методы. Ретроспективно оценены результаты гистологического исследования 168 биоптатов у 178 реципиентов печени, полученных не ранее 12 месяцев после трансплантации (медиана наблюдения 57,8 [26,3; 94,9] мес.). Лабораторные показатели стандартизированы относительно верхней границы нормы с учётом половых различий. Явная дисфункция трансплантата определялась как повышение АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы более 1,5 ВГН. Фиброз оценивался по шкалам METAVIR и LAF (портальный, синусоидальный, внутридольковый компоненты). Статистический анализ включал критерий Манна–Уитни, критерий χ², коэффициент ранговой корреляции Спирмена и многофакторный логистический регрессионный анализ. Результаты. Стеатоз трансплантата (>5% гепатоцитов) выявлен в 29,2% случаев, стеатогепатит — в 14,9%, активный гепатит (METAVIR A2–A3) — в 10,1%, выраженный фиброз (METAVIR F3–F4) — в 14,9%, дуктопения — в 16,1%. По данным многофакторного анализа, стеатоз и стеатогепатит независимо ассоциировались с высоким ИМТ, снижением рСКФ <45 мл/мин/1,73 м² и жировой болезнью печени как исходной причиной трансплантации; стеатогепатит — дополнительно с сахарным диабетом. Выраженный фиброз портальных трактов был связан с явной дисфункцией трансплантата, длительностью послеоперационного периода и низкой рСКФ; синусоидальный фиброз — только с низкой рСКФ; внутридольковый фиброз — с молодым возрастом донора и применением циклоспорина. Дуктопения ассоциировалась с аутоиммунными заболеваниями печени как причиной трансплантации и наличием билиарных стриктур. Заключение. Болезнь трансплантата печени в отдалённом периоде представлена как минимум двумя принципиально различными паттернами — хроническим гепатитом и жировой болезнью трансплантата, — различающимися по факторам риска, динамике и лабораторным маркёрам. Снижение СКФ является неожиданно значимым независимым предиктором нескольких форм гистологических повреждений у взрослых реципиентов. Полученные результаты обосновывают возврат к практике протокольных биопсий в отдалённом посттрансплантационном периоде.
Трансплантация печени [D016031], дисфункция трансплантата [D006084], жировая болезнь трансплантата [D005234], стеатогепатит [D005234], фиброз печени [D008103], дуктопения [D001650], протокольная биопсия [D001706], скорость клубочковой фильтрации [D051437]
Короткий адрес: https://sciup.org/143185702
IDR: 143185702 | УДК: 616.36-089.843-06-07:616-091 | DOI: 10.20340/vmi-rvz.2026.1.TX.1
Clinical factors associated with pathological changes in the liver graft in the long-term post-transplant period
Background. Abandonment of protocol liver biopsies in most transplant centers allows clinically significant graft pathology — fibrosis, steatosis, chronic hepatitis, ductopenia — to remain undetected for prolonged periods, even in the absence of graft dysfunction or laboratory abnormalities, resulting in unexpected late graft failure. Objective. To assess the prevalence of bile duct loss, graft steatosis, active hepatitis, and liver fibrosis, and to identify independent clinical and laboratory factors associated with these pathological changes in the long-term posttransplant period. Materials and Methods. Histological findings from 168 adequate liver biopsy specimens obtained from 178 adult liver transplant recipients were retrospectively analyzed. All biopsies were performed no earlier than 12 months post-transplantation (median follow-up 57.8 [26.3; 94.9] months). Liver function test values were normalized to sex-specific upper limits of normal. Overt graft dysfunction was defined as elevation of ALT, AST, or alkaline phosphatase above 1.5× ULN. Fibrosis was assessed using METAVIR and the liver allograft fibrosis (LAF) scale, evaluating portal, sinusoidal, and centrilobular components separately. Statistical methods included Mann–Whitney U test, chi-square test, Spearman rank correlation, and multivariate logistic regression. Results. Graft steatosis (>5% of hepatocytes) was detected in 29.2% of cases, steatohepatitis in 14.9%, active hepatitis (METAVIR A2–A3) in 10.1%, advanced fibrosis (METAVIR F3–F4) in 14.9%, and ductopenia in 16.1%. On multivariate analysis, steatosis and steatohepatitis were independently associated with elevated BMI, eGFR <45 ml/min/1.73 m², and fatty liver disease as the original indication for transplantation; steatohepatitis was additionally associated with post-transplant diabetes. Advanced portal fibrosis (LAFp) was independently associated with overt graft dysfunction, time elapsed since transplantation, and low eGFR; sinusoidal fibrosis with low eGFR alone; centrilobular fibrosis with younger donor age and cyclosporine use. Ductopenia was independently associated with autoimmune liver disease as the transplant indication and with biliary strictures. Conclusion. Late graft disease encompasses at least two distinct pathological patterns — chronic hepatitis and graft steatotic liver disease — differing in risk factors, progression kinetics, and laboratory markers. Reduced eGFR emerges as an unexpectedly robust independent predictor of multiple histological injury patterns in adult recipients. These findings provide a rationale for reintroducing protocol biopsy in the long-term post-transplant follow-up.
