Клинические испытания витаминно-минерального комплекса для лечения детей с травматологическим профилем

Фактор питания в форме биологически активных комплексов является одним из стратегических направлений в области профилактики и комплексного лечения распространенных заболеваний. Одной из таких патологий являются повреждения опорно-двигательного аппарата, в том числе в детском возрасте, где переломы трубчатых костей составляют около 65% и нередко становятся причиной инвалидизации [1, 6, 7, 14].

При этом требуется понимание механизмов патофизиологических нарушений в зоне перелома, гемостатических изменений микро-циркуляторного русла и процессов остеорепарации [4, 5, 8, 11, 13, 15].

Следует отметить, что у большинства детей отмечается нарушение репаративного остеогенеза и увлечение сроков регенерации поврежденной костной ткани. Это обусловлено повышением общей заболеваемости среди детского населения, ухудшением экологической обстановки, снижением неспецифической резистентности организма, что увеличивает сроки восстановительных процессов.

Проблема регуляции репаративной регенерации костной ткани при ее повреждении имеет не только теоретическое, но и практическое значение. Поиск новых методов воздействия на остеогенез с целью ускорения репаративных процессов является одной из первоочередных задач не только в области травматологии и ортопедии, но и нутрициологии [2, 3, 5, 9, 10, 12].

Необходимо отметить имеющиеся недостатки в лечении больных по классической методике, заключающиеся в длительном пребывании больного в стационаре в условиях ограниченной двигательной активности, высоком риске осложнений в виде воспалительных явлений со стороны дыхательной системы, трофических нарушений мягких тканей, замедления консолидации. Вследствие значительных болевых ощущений в острый период травмы возрастает необходимость назначения наркотических анальгетиков. Продолжительное положение конечности без нагрузки приводит к нарушению функции суставов, дистрофическим нарушениям со стороны мышечной системы, что усугубляет течение восстановительного периода.

На основании изложенного установление особенностей репаративной регенерации при переломах длинных трубчатых костей у детей, а также возможность их комплексной коррекции с использованием диетотерапии представляется актуальным и важным. Одним из приоритетных направлений профилактики и комплексного лечения рассматриваемой патологии является использование специализированных продуктов с направленным функциональным действием, в том числе биологически активных добавок (БАД).

Цель работы – проведение клинических исследований для подтверждения эффективности и функциональной направленности нового вида биологически активной добавки для лечения детей с травматологическим профилем.

Объекты и методы

В программе исследования принимали участие 35 больных (21 мальчик и 14 девочек) с переломами длинных трубчатых костей, получавших лечение в отделении травматологии МЛПМУ Детской больницы № 4 г. Томска. Исследовались дети возрастных групп 3–6 и 7–14 лет.

Все больные были разделены на 2 группы: контрольную – 19, которой назначали лечение по классической методике, и основную – 16, получавшую криолечение и диетотерапию в виде БАД. Лечение больных основной группы проводили по разработанной методике, направленной на нормализацию реологических нарушений, улучшение микроциркуляции в зоне перелома, активизацию процессов репаративной регенерации костной ткани и создание условий для адекватного остеогенеза.

БАД назначали по 1 капсуле 2 раза для детей 3–7 лет и по 1 капсуле 3 раза в день для детей 8–14 лет во время еды.

Исследования выполнены на кафедре детских хирургических болезней Сибирского государственного медицинского университета (г. Томск) под руководством доктора медицинских наук, профессора Г.В. Слизовского.

Лабораторные испытания (биохимические исследования сыворотки крови) проводили натощак на следующее утро с момента поступления больного, а также в день поступления, на 14-е и 30-е сутки пребывания в стационаре. Анализы осуществляли за 30 мин до завтрака.

Биохимические анализы включали определение неорганического фосфора, ионизированного кальция и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Инструментальные методы испытаний проводились с момента поступления больного в больницу (рентгенологическое исследование, лазерная доплеровская флуометрия).

Для изучения микроциркуляции применяли лазерную доплеровскую флуометрию крови [3, 13, 15] с использованием лазерного анализатора микроциркуляции крови отечественного производства J1АКК-02. Метод основан на зондировании ткани лазерным изучением. Отраженное от ткани излучение обрабатывалось путем выделения из зарегистрированного сигнала доплеровского сдвига частоты отраженного сигнала, что пропорционально скорости движения эритроцитов. Неинвазивный метод лазерной доплеровской флуометрии дает возможность определить динамическую характеристику микроциркуляции крови, свидетельствующую о величине перфузии ткани кровью (изменение потока крови) в зондируемом объёме, в единицу времени. Регистрация ЛДФ-граммы осуществлялась до и через 20 мин после локального криовоздействия на кожу поврежденного сегмента.

Таким образом, возможность динамического исследования изменений тканевого кровотока под влиянием внутренних и внешних патологических воздействий, характерных для повреждений костной ткани у детей, а также проведение лазерной доплеровской флоуметрии и математической обработки полученной информации послужили основанием для применения рассматриваемого метода в комплексной оценке микроциркуляции у наблюдавшихся больных.

Рентгенографию выполняли при поступлении больных в клинику в условиях спокойного дыхания и задержки дыхания в фазе неглубокого вдоха в переднезадней и боковой проекциях после проведения закрытой ручной репозиции и монтажа скелетного вытяжения. Последующие исследования выполнялись дополнительно на 3-и, 14-е и 21-е сутки госпитализации в зависимости от тяжести перелома и течения травматической болезни.

Результаты и обсуждение

Научно обоснована рецептура витаминноминерального комплекса в форме БАД, ингредиенты которой обладают синергическим действием в отношении коррекции обменных нарушений при патологиях костной ткани, мг в одной капсуле массой 0,75 г: гидроксиап-патит кальция, 24,41% – 350 (кальций – 85,4); магния оксид – 100 (магний – 60); хондроитинсульфат – 66; витамин С – 60; кремния оксид – 8 (кремний – 3,7); цинка оксид – 1,5 (цинк – 1,2);

марганца сульфат – 0,8 (марганец – 0,26); бор глицират, 5% – 0,5 (бор – 0,025); хрома пиколинат – 8,5 мгк (хром – 1,25); холекальци-ферол (витамин D3) – 1,6 мгк.

Клинические испытания БАД показали, что средние значения содержания ионизированного кальция, неорганического фосфора и активность ЩФ в сыворотке крови у здоровых пациентов 3–7 лет составили 1,16 ммоль/л, 1,18 ммоль/л и 105,7 Ед./л, 8–14 лет – 1,09 ммоль/л, 1,22 ммоль и 102 Ед./л соответственно. У детей 3–7 и 8–14 лет с переломами длинных трубчатых костей активность ЩФ увеличилась в 2 раза относительно данных в группе контроля (pl < 0,05), таблица 1.

Из представленных данных следует, что у больных детей 3–7 и 8–14 лет активность ЩФ была повышенной при сравнении с группой контроля (р1 < 0,05).

Количество фосфора до начала лечения регистрировалось на более высоком уровне относительно контроля: у детей 3–7 лет в 1,5, 8–14 лет – 1,3 раза (р1 < 0,05). Показано, что во 2-й группе у детей 8–14 лет уровень неорганического фосфора был ниже, чем у детей 3–7 лет (рЗ < 0,05). Количество неорганического фосфора на 14-е сутки лечения во всех группах обследованных также оставалось выше, чем в группе контроля (р1 < 0,05). При этом у детей 3–7 лет отмечалось достоверное снижение его содержания по сравнению с периодом до начала лечения (р4 < 0,05). В группе детей 3–7 лет с применением стандартного метода лечения на 30-е сутки уровень неорганического фосфора был выше в 1,2 раза по отношению к группе детей 3–7 лет, получавших БАД (р2 < 0,05).

Содержание кальция у всех групп детей не изменялось по отношению к контролю на протяжении всего периода лечения (p 1 > 0,05).

Во всех возрастных группах детей с переломами длинных трубчатых костей отмечалось снижение активности ЩФ и уровня фосфора по отношению к предыдущему периоду исследования, что сопровождалось нормализацией концентрации неорганического фосфора в сыворотке крови у детей 3–7 лет 1-й группы, получавших БАД. Вместе с тем у детей других групп величина данного показателя оставалась выше, чем в норме. Увеличенной по сравнению с уровнем контроля у детей 3–7 и 8–14 лет 1-й и 2-й группы, сохранялась также активность ЩФ.

Таблица 1.

Биохимические показатели крови у детей 3–7 и 8–14 лет при переломах длинных трубчатых костей (Х ± m)

Table 1.

Blood biochemical parameters in children 3–7 and 8–14 years of age with fractures of long tubular bones (X ± m)

Показатели (Indicators)	Сроки обследования The timing of the survey	Дети с переломами
		БАД (1-я группа) Supplements (1 group)		Со стандартным лечением (2-я группа) With standard treatment (1 group)
		3–7 лет (years) n = 11	3–7 лет (years) n = 5	3–7 лет (years) n = 14	3–7 лет (years) n = 5
ЩФ, Ед./л	До лечения | Before treatment	241.42 ± 13.60 р1 <0.05	234.22 ± 10.33 р1 < 0.05	217.79 ± 10,32 р1 < 0.05	237,81 ± 11,25 р1 < 0.05
	На 14-й день лечения On the 14th day of treatment	220,85 ± 13, 60 р1 <0.05	204,22 ± 11,10 р1 < 0.05	208,85 ± 19,62 р1 < 0.05	205,58 ± 10,74 р1 < 0.05
	На 30-й день лечения On the 30th day of treatment	131,14 ± 14, 19 р1 <0.05 р4 <0.05 р5 <0.05	140,70 ± 7,11 р1 <0.05 р4 <0.05 р5 <0.05	129,80 ± 8,54 р1 <0.05 р4 <0.05 р5 <0.05	130,70 ± 11,18 р1 <0.05 р4 <0.05 р5 <0.05
Са2+, моль/л	До лечения | Before treatment	1,26 ± 0,07	1,20 ± 0,06	1,31 ± 0,12	1,12 ± 0,01
	На 14-й день лечения | On the 14th day of treatment	1,14 ± 0,03	1,12 ± 0,11	1,08 ± 0,05	1,20 ± 0,10
	На 30-й день лечения | On the 30th day of treatment	1,06 ± 0,02	1,08 ± 0,07	1,18 ± 0,01	1,06 ± 0,10
Р, ммоль/л	До лечения | Before treatment	1,82 ± 0,07 р1 <0.05	1,56 ± 0,07 р1 < 0.05	2,03 ± 0,08 р1 < 0.05	1,56 ± 07 р1 < 0.05 р3 < 0,05
	На 14-й день лечения the 14th day of treatment	1,55 ± 0,03 р1 <0.05 р4 < 0.05	1,83 ± 0,13 р1 < 0.05	1,82 ± 0,04 р1 < 0.05 р2 < 0.05 р4 < 0.05	1,60 ± 06 р1 < 0,05
	На 30-й день лечения On the 30th day of treatment	1,31 ± 0,03 р1 <0.05 р4 <0.05	1,46 ± 0,09 р1 <0.05 р4 <0.05	1,40 ± 0,02 р1 <0.05 р4 <0.05 р5 <0.05	1,41 ± 0,07 р1 <0.05 р4 <0.05

Применение диетотерапии приводило к уменьшению боли и негативного отношения к приему БАД в первые дни после поступления. Снижение болевой интенсивности позволяло ограничить необходимость применения анальгетиков у трети больных. Проведение лечения с назначением БАД в остром периоде способствовало снижению объема посттравматического отека мягких тканей. При использовании БАД каких-либо побочных эффектов не наблюдалось. Исследование объема движений близлежащих суставов свидетельствовало об уменьшении сроков реабилитации при постиммобилизаци-онных контрактурах в 1,5 раза у детей основной группы, что выражалось в увеличении объема движений в суставе поврежденной конечности в наиболее короткие сроки при сравнении с группой контроля.

Результаты биохимических показателей подтверждаются ранее приведенными исследованиями содержания остеокальцина в крови детей аналогичного возраста при рассматриваемой патологии, а также изучением показателей коагуляционного гемостаза [3].

На примере больного пяти лет с диагнозом закрытого поперечного перелома средней трети правой бедренной кости имеется дополнительный пример эффективности использования витаминно-минерального комплекса.

При поступлении проведена закрытая ручная репозиция под местным обезболиванием, новокаиновая блокада в место перелома – 50 мл. На рентгенограммах после репозиции отмечено смещение обломков на Vi ширину диафиза, нарушения продольной оси отсутствовали. Пациент получал лечение: обезболивающие, скелетное вытяжение на балканской раме грузом 3 кг. После монтажа скелетного вытяжения проводился прием препарата БАД с контролем всех запланированных исследований: биохимические показатели крови, коагулограмма, аутокоагуляционный тест, остеокальцин крови, рентгенография, лазерная доплеровская фло-уметрия микроциркуляции крови JIAKK-02. При сравнении биохимических показателей с больным, которому не проводились процедуры криотерапии, отмечалась высокая активность остеогенеза. Остеокальцин сыворотки на 2-й неделе госпитализации составил 69 нг/мл. В сравнении с пациентом из контрольной группы, получавшим лечение по общепринятой методике, показатель активности остеокальцина был выше на 17% (в среднем 58 нг/мл). Щелочная фосфатаза крови на 10-й день госпитализации находилась на уровне 309 ммоль/л. Содержание ионизированного кальция и фосфора в исследуемой группе составила 2,13 и 1,55 ммоль/л соответственно. При сравнении с пациентами контрольной группы, получавшим лечение по общепринятой методике, показатели активности остеокальцина были выше в среднем на 12% (1,8 и 1,4 ммоль/л соответственно). Лазерная доплеровская фло-уметрия микроциркуляции крови (ЛАКК-02), проводимая на 3-и, 8-е и 16-е сутки, выявила достоверное улучшение кровотока с первых дней пребывания больного в стационаре. Показатели флоуметрии по выраженности превосходили аналогичные в контрольной группе. Отмечено повешение уровня кровотока в среднем на 9% после процедуры и на 5% через 2 ч по окончании. Первые рентгенологические признаки формирования костной мозоли в исследуемой группе проявлялись на 2-й неделе госпитализации, что в среднем на 4 дня раньше контрольной. Показатели коагулограммы на 1-й неделе лечения составляли: фибриноген – 5,3 г/л, фибринолитическая активность – 7 мин, что свидетельствует о более высокой активности микроциркуляции по сравнению с контролем. Пребывание больного в стационаре составило 28 дней, и это в среднем на 3,5 дня меньше, чем у детей группы сравнения, получавших лечение по классической методике. Полное восстановление объема движений и возможность нагрузки конечности достигнуто через 3 недели.

Положительное влияние БАД на опорнодвигательную систему обусловлено функциональными свойствами отельных ингредиентов и их точечным синергическим влиянием