Клиническое течение и эффективность лечения туберкулеза с лекарственной устойчивостью возбудителя
Автор: Савоненкова Людмила Николаевна, Дубровина Валентина Андрияновна
Журнал: Ульяновский медико-биологический журнал @medbio-ulsu
Рубрика: Внутренние болезни
Статья в выпуске: 4, 2014 года.
Бесплатный доступ
КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА С ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ ВОЗБУДИТЕЛЯ
Туберкулез, клиника, лекарственная резистентность, эффективность лечения
Короткий адрес: https://sciup.org/14113028
IDR: 14113028
Текст научной статьи Клиническое течение и эффективность лечения туберкулеза с лекарственной устойчивостью возбудителя
Введение. Туберкулез является одним из тяжелых и наиболее частых инфекционных заболеваний, характеризующихся высокой летальностью. С конца 80-х – начала 90-х гг. прошлого столетия в России заболеваемость туберкулезом возросла в 2,0–2,5 раза. Ее рост, обусловленный неблагоприятными социально-экономическими процессами, происходящими на территории бывшего СССР, приблизил страну «к границе эпидемиологической опасности» [1, 4, 6, 7, 10, 11].
Неблагоприятное влияние на эпидемическую ситуацию по туберкулезу оказывает устойчивость возбудителя заболевания к противотуберкулезным препаратам. Лекарственная резистентность микобактерий туберкулеза достигает в ряде регионов 30–40 %, а в очагах туберкулезной инфекции – 63,9 %, причем первичная (до начала лечения) лишь незначительно уступает вторичной (развившейся в процессе лечения) – в 48 и 60 % случаев соответственно [5, 8, 9, 13, 14].
По мнению ряда авторов, именно лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза принадлежит ведущая роль в росте рецидивов и генерализованных форм заболевания с «остропрогрессирующим» течением [2, 3].
Цель исследования. Изучение клинического течения и эффективности лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза органов дыхания у госпитальных больных.
Материалы и методы. Проанализированы медицинские карты всех 458 больных туберкулезом, выписанных из 3-го отделения Ульяновского областного противотуберкулезного диспансера в 2009–2011 гг., с подтвержденным культуральным методом бактериовыделением и с последующим определением лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза. Соотношение мужчин и женщин составило 4,2:1,0. Возраст больных варьировал от 18 до 67 лет и составил в среднем 41,80 ± 0,89 (95 % ДИ (40,5; 44,1)) года. Больные разделены на 2 группы. Первую группу составили 125 чел., выделяющих лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза, вторую – 333 чел. с сохраненной чувствительностью возбудителя к противотуберкулезным препаратам. Обследование больных и оценка результатов их лечения проводилась в соответствии с Приказом МЗ РФ № 109 от 21.03.2003. Обработка и анализ данных выполнялись с использованием статистических программных пакетов
Statistica 6.8 for Windows (StatSoft® Inc., США), SPSS 13.0 for Windows. Вычислялись значения средней арифметической (М), стандартной ошибки (m), среднеквадратического отклонения ( σ ) и 95 % доверительный интервал (95 % ДИ). Достоверность различий между показателями оценивалась t-критерием Фишера–Стьюдента и методом χ 2.
Результаты и обсуждение. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза выявлена у 27,3 % (125 из 458 чел.) госпитальных больных, являющихся бактериовыделителями, с преобладанием вторичного (92 чел., или 73,6 %) ее генеза. В большинстве случаев имела место резистентность к нескольким противотуберкулезным препаратам.
Возраст больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких составил 42,2 ± 1,1 (95 % ДИ (40,1; 44,3)) года ( σ =12,1), соотношение мужчин и женщин – 5,6:1,0. Возраст больных с лекарственно-чувствительным туберкулезом органов дыхания был таким же – 41,5 ± 1,6 (95 % ДИ (39,7; 45,7)) года ( σ =10,9), а соотношение мужчин и женщин – 3,8:1,0. Таким образом, среди госпитальных больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью возбудителя преобладание мужчин более существенно.
Клиническая структура и распространенность процесса у больных сравниваемых групп представлены в табл. 1.
Таблица 1
Клиническая форма, распространенность |
I группа (n=125) |
II группа (n=333) |
р |
|||||||
ПЛУ (n=33) |
ВЛУ (n=92) |
Р |
Всего |
|||||||
случаев |
% |
случаев |
% |
случаев |
% |
случаев |
% |
|||
Клиническая форма |
||||||||||
Инфильтративная |
22 |
66,6 |
37 |
40,2 |
0,13 |
59 |
47,2 |
184 |
55,3 |
0,38 |
Диссеминированная |
4 |
12,1 |
11 |
2,0 |
0,98 |
15 |
12,0 |
50 |
14,9 |
0,47 |
Очаговая |
2 |
6,1 |
- |
- |
0,02 |
2 |
1,6 |
14 |
4,3 |
0,18 |
Фиброзно-кавернозная |
5 |
15,2 |
44 |
47,8 |
0,02 |
49 |
39,2 |
71 |
21,2 |
0,01 |
Другие |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
14 |
4,3 |
0,02 |
Распространенность процесса по рентгенологической картине |
||||||||||
Ограниченные |
22 |
66,7 |
23 |
25,0 |
0,01 |
44 |
35,2 |
185 |
55,6 |
00,02 |
Распространенные |
11 |
33,3 |
69 |
75,0 |
0,03 |
81 |
64,8 |
148 |
44,4 |
00,03 |
Полости распада |
27 |
81,8 |
88 |
95,7 |
0,60 |
115 |
92,0 |
308 |
92,5 |
0,97 |
Клиническая структура и распространенность процесса по рентгенологической картине у больных сравниваемых групп
Как следует из табл. 1, различий в частоте инфильтративного и диссеминированного туберкулеза легких у больных сравниваемых групп не выявлено.
Однако фиброзно-кавернозный туберкулез легких у больных I группы встречался почти вдвое (в 1,8 раза) чаще, а очаговый – почти втрое (в 2,7 раза) реже, чем у пациентов II группы. При этом среди больных с вто- ричной лекарственной устойчивостью (ВЛУ) фиброзно-кавернозный туберкулез регистрировался втрое чаще, чем с первичной (ПЛУ) – в 47,8 % случаев против 15,2 % (р=0,02). Очаговый туберкулез у больных с вторичной устойчивостью возбудителя не встретился вовсе.
У 4,3 % пациентов с сохраненной чувствительностью имели место другие формы ту- беркулеза легких: кавернозный, туберкулема, плеврит. Сравнительный анализ рентгенологической картины легких (табл. 1) позволил установить, что у 81 (64,8 %) больного I группы туберкулезный процесс был распространенным, т.е. выходил за пределы доли, или тотальным. Это в 1,5 раза чаще (р=0,02), чем во II группе, где аналогичный процесс регистрировался в 44,4 % случаев. При этом у пациентов с вторичной лекарственной устойчивостью возбудителя, в сравнении с первичной, распространенные процессы встретились в 2,3 раза чаще – в 75 % наблюдений (р=0,03). В то же время ограниченные процессы, т.е. распространенные в пределах одного-двух сегментов, в I группе (35,2 %) отмечены в 1,6 раза реже, чем во II (55,6 %) (р=0,02).
Таким образом, у больных с лекарственной устойчивостью, особенно вторичной, туберкулезный процесс был более распространенным, нежели у пациентов с сохраненной чувствительностью.
Полости распада обнаружены в целом у 423 (92,4 %) госпитальных больных туберкулезом, выделяющих возбудитель заболевания. Полости распада определялись с одинаковой частотой у лиц с устойчивостью микобактерий к противотуберкулезным препаратам (n=115), в т.ч. первичного (27 из 33) и вторичного (88 из 92) генеза, а также с сохраненной чувствительностью возбудителя (n=308).
Установлено, что стаж заболевания у больных с лекарственной устойчивостью (4,0 ± 0,3 года, σ =3,44) преобладал над таковым у лиц с сохраненной (3,2 ± 0,3 года, σ =3,9) чувствительностью (р=0,02), что обусловлено не только большей частотой встречаемости фиброзно-кавернозной формы, как известно, всегда протекающей хронически, а также тем, что инфильтраты у бактериовыделителей с лекарственной устойчивостью протекали преимущественно в виде рецидивов.
У 124 (27,1 %) госпитальных больных, являющихся выделителями микобактерий, наблюдались осложнения туберкулеза (табл. 2), в т.ч. у 50 чел. I группы и 74 чел. II группы. Осложнения у больных с утраченной чувствительностью микобактерий туберкулеза ре- гистрировались в 1,8 раза чаще, чем у лиц с чувствительностью возбудителя к противотуберкулезным препаратам (соответственно у 50 (40,0 %) и 74 (22,2 %) чел.; р=0,01). Частота тех или иных осложнений у больных сравниваемых групп была неравнозначной (табл. 2).
Как следует из табл. 2, такие осложнения, как легочное кровотечение (кровохарканье) и спонтанный пневмоторакс, отмечались в I и II группах с одинаковой частотой. Хроническое легочное сердце (37 (29,6 %) случаев в I группе против 60 (18 %) во II) и туберкулез бронхов (6 (4,8 %) и 5 (1,5 %) случаев) соответственно в 1,6 и 3,2 раза чаще наблюдались у госпитальных больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью возбудителя (р=0,04), что коррелирует с большей распространенностью специфического процесса и большей продолжительностью заболевания у этих больных.
Сопутствующие заболевания имели место в целом у 297 (64,8 %) госпитальных больных туберкулезом легких с бактериовыделением. Число больных с сопутствующей патологией было одинаковым в группах с утраченной (85 (68 %) случаев, в т.ч. у 26 чел. – два одновременно) и с сохраненной (212 (63,7 %) случаев, в т.ч. у 104 пациентов – два одновременно) чувствительностью возбудителя. Однако в структуре сопутствующей патологии у пациентов исследуемых групп выявлены различия.
Так, у госпитальных больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом, вопреки ожиданию и несмотря на большую продолжительность болезни, хронический бронхит наблюдался в 4,3 раза реже (8 (6,4 %) чел.), чем у пациентов, выделяющих лекарственно-чувствительные микобактерии (92 (27,6 %) чел.) (р=0,01). Это позволяет заключить, что хроническое легочное сердце у больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом формируется преимущественно за счет специфического (туберкулезного) процесса, а не в связи с сопутствующей неспецифической патологией легких.
В то же время сердечно-сосудистые заболевания среди больных с лекарственноустойчивым туберкулезом легких диагностировались у 10 (8 %) чел., т.е. почти вчетверо
(3,8 раза) чаще, чем у пациентов с сохраненной чувствительностью (7 (2,1 %) чел.) (р=0,01), что требует изучения.
Такие наиболее частые сопутствующие туберкулезу заболевания, как хронический вирусный гепатит и алкоголизм, регистрировались одинаково часто: у больных I групп-пы – в 26,4 и 27,2 % случаев, у больных II группы – в 19,2 и 31,8 % случаев соответственно.
Таблица 2
Частота различных осложнений туберкулеза, сопутствующих заболеваний и причины выписки из стационара больных сравниваемых групп
Осложнения, сопутствующие заболевания, причины выписки из стационара |
I группа (n=125) |
II группа (n=333) |
р |
||
случаев |
% |
случаев |
% |
||
Осложнения |
|||||
Хроническое легочное сердце |
37 |
29,6 |
60 |
18,0 |
0,03 |
Кровохарканье, легочное кровотечение |
5 |
4,0 |
5 |
1,5 |
0,11 |
Спонтанный пневмоторакс |
2 |
1,6 |
4 |
12,1 |
0,74 |
Туберкулез бронхов и гортани |
6 |
4,8 |
5 |
1,5 |
0,04 |
Всего |
50 |
40 |
74 |
22,2 |
0,01 |
Сопутствующие заболевания |
|||||
Хронический вирусный гепатит |
33 |
26,4 |
64 |
19,2 |
0,18 |
Алкоголизм |
34 |
27,2 |
106 |
31,8 |
0,48 |
Хронический бронхит |
8 |
6,4 |
92 |
27,6 |
0,01 |
Сердечно-сосудистые заболевания |
10 |
8,0 |
7 |
2,1 |
0,01 |
Болезни желудочно-кишечного тракта |
5 |
4,0 |
14 |
4,2 |
0,93 |
ВИЧ/СПИД и наркомания |
18 |
14,4 |
19 |
5,7 |
0,01 |
Другая патология |
3 |
2,4 |
14 |
4,2 |
0,38 |
Причины выписки из стационара |
|||||
По окончании срока лечения |
40 |
32,0 |
174 |
52,3 |
0,02 |
Нарушение режима |
85 |
68,0 |
159 |
47,7 |
0,03 |
Вместе с тем ВИЧ-инфекция на стадии развернутых клинических проявлений (СПИД IVБ и IVВ стадий) в 2,5 раза чаще встретилась у больных с лекарственной устойчивостью (18 (14,4 %) против 19 (5,7 %) чел.)) и во всех случаях была ассоциирована с внутривенным употреблением наркотиков (р=0,01).
Заболевания желудочно-кишечного тракта и другая патология наблюдались с одинаковой частотой: в 4,2 и 2,4 % случаев.
Анализ причин выписки из стационара (табл. 2) показал, что половина пациентов
(244 (53,3 %) чел.) была выписана преждевременно из-за нарушения режима: употребление наркотиков и алкоголя, самовольный уход. При этом больные I группы выдерживали срок стационарного лечения в 1,5 раза реже, чем пациенты II группы (32 против 52,3 %; р=0,02). Таким образом, две трети (68 %) больных с лекарственной устойчивостью возбудителя заболевания прекращали лечение досрочно, что в 1,4 раза чаще, чем без нее. Преждевременное прекращение лечения и пропуски приема препаратов во вре- мя пребывания в стационаре, как известно, являются основными причинами формирования вторичной лекарственной устойчивости.
Низкая приверженность к лечению больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом коррелирует с наличием таких сопутствующих заболеваний, как ВИЧ-инфекция, наркомания и алкоголизм, которые приводят к глубоким нарушениям личности и во многом определяют социальный статус больных (табл. 3).
Таблица 3
Социальный статус |
I группа (n=125) |
II группа (n=333) |
р |
||
чел. |
% |
чел. |
% |
||
Рабочие |
10 |
8,0 |
60 |
18,0 |
0,02 |
Служащие |
3 |
2,4 |
28 |
8,4 |
0,03 |
Неработающие |
38 |
30,4 |
127 |
38,1 |
0,28 |
Инвалиды |
62 |
49,6 |
92 |
27,6 |
0,01 |
Пенсионеры |
2 |
1,6 |
15 |
4,6 |
0,15 |
БОМЖ |
10 |
8,0 |
11 |
3,3 |
0,04 |
Социальный состав больных сравниваемых групп
Как следует из табл. 3, среди больных I группы половину (49,6 %) составили инвалиды, что в 1,8 раза чаще в сравнении со II группой (р=0,01), и это обстоятельство подтверждает более тяжелое течение заболевания при наличии устойчивости микобактерий к противотуберкулезным препаратам.
Число работающих – рабочих (8,0 %) и служащих (2,4 %) – среди больных с лекарственной устойчивостью было в 2,3 и 3,5 раза меньше, чем среди лиц с сохраненной чувствительностью возбудителя. В 8,0 % наблюдений больные I группы имели статус БОМЖ (без определенного места жительства), что в 2,4 раза чаще в сравнении с пациентами с сохраненной чувствительностью возбудителя (р=0,04). Это свидетельствует о социальной дезадаптации каждого 12–13-го больного с лекарственно-устойчивым туберкулезом.
Как и следовало ожидать, эффективность лечения у больных с лекарственной устойчивостью возбудителя оказалась низкой. Так, закрытие полостей распада у них наблюдалось лишь в четверти случаев (30 (26,1 %) из 115 случаев), т.е. вдвое реже, чем у пациентов с сохраненной чувствительностью (172 (55,8 %) из 308 случаев) (р=0,01). Различий в частоте закрытия полостей распада у лиц с первичной (11 из 27) и вторичной
(19 из 88) лекарственной резистентностью не выявлено (р=0,14).
При сохраненной лекарственной чувствительности возбудителя заболевания прекращение бактериовыделения наступило у 227 из 333 (68,2 %) пациентов. Абациллирова-ние у больных с лекарственной устойчивостью возбудителя достигнуто лишь 38,4 % случаев (48 из 125), т.е. почти вдвое реже (р=0,04), независимо от первичного (16 из 33) или вторичного (32 из 92) ее генеза (р=0,37).
Выводы:
-
1. Лекарственная устойчивость возбудителя выявляется у 27,3 % госпитальных больных туберкулезом с трехкратным преобладанием вторичной (73,6 %) и преимущественно у мужчин.
-
2. У госпитальных больных туберкулезом, выделяющих микобактерии с лекарственной устойчивостью, вдвое (а с вторичной – втрое) превалируют хронические деструктивные формы. Инфильтраты у них протекают преимущественно в виде рецидивов.
-
3. Клиническое течение туберкулеза легких у госпитальных больных с лекарственной устойчивостью возбудителя характеризуется распространенностью специфических поражений (особенно с вторичной устойчивостью); наличием в 40 % случаев (в 1,8 раза
-
4. Клиническая картина туберкулеза легких у больных с лекарственной устойчивостью возбудителя в 68 % случаев протекает на фоне сопутствующих заболеваний: хронического вирусного гепатита и алкоголизма в каждом четвертом случае (26,4 и 27,2 %); ВИЧ-инфекции и наркомании в каждом седьмом случае (14,4 %), – что 2,5 раза чаще в сравнении с пациентами с чувствительностью микобактерий.
-
5. Закрытие полостей распада и абацил-лирование достигается лишь у четверти (26,1 %) и трети (38,4 %) госпитальных больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью возбудителя. Низкая эффективность лечения обусловлена не только особенностями возбудителя заболевания, но и более тяжелым течением туберкулеза, коморбидно-стью с алкоголизмом, ВИЧ-инфекцией и наркоманией, определяющими низкий социальный статус и в 1,5 раза снижающими приверженность к лечению.
чаще, чем без устойчивости) осложнений, в т.ч. вовлечения бронхов (4,8 %) и хронического легочного сердца (29,6 %) (в 3 и 1,5 раза чаще); стойкой утратой трудоспособности в 49,6 % наблюдений (в 1,8 раза чаще, чем при сохраненной чувствительности возбудителя).
-
1. Аксенова В. А. Туберкулез у детей и подростков в России / В. А. Аксенова, Т. А. Севастьянова // Лечащий врач. – 2013. – № 1. – С. 35–39.
-
2. Баласанянц Г. С. Некоторые аспекты патогенетической терапии при туберкулезе в современных условиях / Г. С. Баласанянц, Д. С. Суханов // Терапевтический архив. – 2011. – Т. 83, № 8. – С. 21–24.
-
3. Баласанянц Г. С. Характеристика современных очагов туберкулезной инфекции / Г. С. Ба-ласанянц, С. В. Федоров // Проблемы туберкулеза и болезней легких. – 2008. – № 11. – С. 15–19.
-
4. Внелегочный туберкулез в России: официальная статистика и реальность / Ю. Н. Лева-шев [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. – 2006. – № 11. – С. 3–6.
-
5. Копылова И. Ф. Эффективность стационарного этапа лечения больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью микобактерий / И. Ф. Копылова, О. М. Молчанова, Г. И. Шацкая // Бюл. сибирской медицины. – 2013. – Т. 12, № 1. – С. 131 – 132.
-
6. Корецкая Н. М. Выявление и характеристика туберкулеза органов дыхания у больных ВИЧ-инфекцией / Н. М. Корецкая, А. Н. Наркевич // Академический журн. Западной Сибири. – 2013. – Т. 9, № 1. – С. 52–53.
-
7. Малеев В. В. Инфекционные болезни в России: проблемы и пути их решения / В. В. Малеев, В. И. Покровский // Терапевтический архив. – 2004. – Т. 76, № 4. – С. 5–9.
-
8. Мишин В. Ю. Современные режимы химиотерапии туберкулеза легких, вызванного лекарственно-чувствительными и лекарственнорезистентными микобактериями / В. Ю. Мишин // Рус. мед. журн. – 2003. – № 21. – С. 1163–1167.
-
9. Мишин В. Ю. Эффективность лечения туберкулеза легких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью / В. Ю. Мишин, В. И. Чуканов, И. А. Васильева // Проблемы туберкулеза. – 2002. – № 12. – С. 18–23.
-
10. Регистрируемая заболеваемость туберкулезом в федеральных округах и субъектах Российской Федерации / Е. М. Белиловский [и др.] // Туберкулез в Российской Федерации. 2009 г.: аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации. – М., 2010. – С. 27–31.
-
11. Сазыкин В. П. Комплексная оценка эпидемической ситуации по туберкулезу в России / В. П. Сазыкин, И. М. Сон // Проблемы туберкулеза. – 2006. – № 10. – С. 69.
-
12. Сельцовский П. П. Непрерывное профессиональное образование врачей по вопросам туберкулеза у детей и подростков / П. П. Сельцов-ский // Проблемы туберкулеза и болезней легких : научно-практический журнал. – 2009. – № 1. – С. 55–60.
-
13. Сухова Е. В. Анализ причин поздней диагностики туберкулеза легких / Е. В. Сухова, В. М. Сухов // Пульмонология. – 2005. – № 2. – С. 89–91.
-
14. Черняева Е. Н . Биохимическая и молекулярно-биологическая характеристика штаммов микобактерий туберкулезного комплекса, распространенных в Санкт-Петербурге : автореф. дис. … канд. мед. наук / Е. Н. Черняева. – СПб., 2012. – С. 17.
CLINICAL PROGRESS AND EFFECTIVNESSOF TUBERCULOUS TREATMENTWITH DRUG RESISTENCE OF THE PATOGEN
L.N. Savonenkova1, V.A. Dubrovina2
1Ulyanovsk State University, 2Regional Tuberculous Hospital, Ulyanovsk
Список литературы Клиническое течение и эффективность лечения туберкулеза с лекарственной устойчивостью возбудителя
- Аксенова В. А. Туберкулез у детей и подростков в России/В. А. Аксенова, Т. А. Севастьянова//Лечащий врач. -2013. -№ 1. -С. 35-39.
- Баласанянц Г. С. Некоторые аспекты патогенетической терапии при туберкулезе в современных условиях/Г. С. Баласанянц, Д. С. Суханов//Терапевтический архив. -2011. -Т. 83, № 8. -С. 21-24.
- Баласанянц Г. С. Характеристика современных очагов туберкулезной инфекции/Г. С. Баласанянц, С. В. Федоров//Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2008. -№ 11. -С. 15-19.
- Внелегочный туберкулез в России: официальная статистика и реальность/Ю. Н. Левашев //Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2006. -№ 11. -С. 3-6.
- Копылова И. Ф. Эффективность стационарного этапа лечения больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью микобактерий/И. Ф. Копылова, О. М. Молчанова, Г. И. Шацкая//Бюл. сибирской медицины. -2013. -Т. 12, № 1. -С. 131-132.
- Корецкая Н. М. Выявление и характеристика туберкулеза органов дыхания у больных ВИЧ-инфекцией/Н. М. Корецкая, А. Н. Наркевич//Академический журн. Западной Сибири. -2013. -Т. 9, № 1. -С. 52-53.
- Малеев В. В. Инфекционные болезни в России: проблемы и пути их решения/В. В. Малеев, В. И. Покровский//Терапевтический архив. -2004. -Т. 76, № 4. -С. 5-9.
- Мишин В. Ю. Современные режимы химиотерапии туберкулеза легких, вызванного лекарственно-чувствительными и лекарственно-резистентными микобактериями/В. Ю. Мишин//Рус. мед. журн. -2003. -№ 21. -С. 1163-1167.
- Мишин В. Ю. Эффективность лечения туберкулеза легких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью/В. Ю. Мишин, В. И. Чуканов, И. А. Васильева//Проблемы туберкулеза. -2002. -№ 12. -С. 18-23.
- Регистрируемая заболеваемость туберкулезом в федеральных округах и субъектах Российской Федерации/Е. М. Белиловский //Туберкулез в Российской Федерации. 2009 г.: аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации. -М., 2010. -С. 27-31.
- Сазыкин В. П. Комплексная оценка эпидемической ситуации по туберкулезу в России/В. П. Сазыкин, И. М. Сон//Проблемы туберкулеза. -2006. -№ 10. -С. 69.
- Сельцовский П. П. Непрерывное профессиональное образование врачей по вопросам туберкулеза у детей и подростков/П. П. Сельцовский//Проблемы туберкулеза и болезней легких: научно-практический журнал. -2009. -№ 1. -С. 55-60.
- Сухова Е. В. Анализ причин поздней диагностики туберкулеза легких/Е. В. Сухова, В. М. Сухов//Пульмонология. -2005. -№ 2. -С. 89-91.
- Черняева Е. Н. Биохимическая и молекулярно-биологическая характеристика штаммов микобактерий туберкулезного комплекса, распространенных в Санкт-Петербурге: автореф. дис. … канд. мед. наук/Е. Н. Черняева. -СПб., 2012. -С. 17.
- Аксенова В. А. Туберкулез у детей и подростков в России/В. А. Аксенова, Т. А. Севастьянова//Лечащий врач. -2013. -№ 1. -С. 35-39.
- Баласанянц Г. С. Некоторые аспекты патогенетической терапии при туберкулезе в современных условиях/Г. С. Баласанянц, Д. С. Суханов//Терапевтический архив. -2011. -Т. 83, № 8. -С. 21-24.
- Баласанянц Г. С. Характеристика современных очагов туберкулезной инфекции/Г. С. Баласанянц, С. В. Федоров//Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2008. -№ 11. -С. 15-19.
- Внелегочный туберкулез в России: официальная статистика и реальность/Ю. Н. Левашев //Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2006. -№ 11. -С. 3-6.
- Копылова И. Ф. Эффективность стационарного этапа лечения больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью микобактерий/И. Ф. Копылова, О. М. Молчанова, Г. И. Шацкая//Бюл. сибирской медицины. -2013. -Т. 12, № 1. -С. 131-132.
- Корецкая Н. М. Выявление и характеристика туберкулеза органов дыхания у больных ВИЧ-инфекцией/Н. М. Корецкая, А. Н. Наркевич//Академический журн. Западной Сибири. -2013. -Т. 9, № 1. -С. 52-53.
- Малеев В. В. Инфекционные болезни в России: проблемы и пути их решения/В. В. Малеев, В. И. Покровский//Терапевтический архив. -2004. -Т. 76, № 4. -С. 5-9.
- Мишин В. Ю. Современные режимы химиотерапии туберкулеза легких, вызванного лекарственно-чувствительными и лекарственно-резистентными микобактериями/В. Ю. Мишин//Рус. мед. журн. -2003. -№ 21. -С. 1163-1167.
- Мишин В. Ю. Эффективность лечения туберкулеза легких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью/В. Ю. Мишин, В. И. Чуканов, И. А. Васильева//Проблемы туберкулеза. -2002. -№ 12. -С. 18-23.
- Регистрируемая заболеваемость туберкулезом в федеральных округах и субъектах Российской Федерации/Е. М. Белиловский //Туберкулез в Российской Федерации. 2009 г.: аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации. -М., 2010. -С. 27-31.
- Сазыкин В. П. Комплексная оценка эпидемической ситуации по туберкулезу в России/В. П. Сазыкин, И. М. Сон//Проблемы туберкулеза. -2006. -№ 10. -С. 69.
- Сельцовский П. П. Непрерывное профессиональное образование врачей по вопросам туберкулеза у детей и подростков/П. П. Сельцовский//Проблемы туберкулеза и болезней легких: научно-практический журнал. -2009. -№ 1. -С. 55-60.
- Сухова Е. В. Анализ причин поздней диагностики туберкулеза легких/Е. В. Сухова, В. М. Сухов//Пульмонология. -2005. -№ 2. -С. 89-91.
- Черняева Е. Н. Биохимическая и молекулярно-биологическая характеристика штаммов микобактерий туберкулезного комплекса, распространенных в Санкт-Петербурге: автореф. дис. … канд. мед. наук/Е. Н. Черняева. -СПб., 2012. -С. 17.