Клинико-фармацевтические обоснования применения хофитола для лечения синдрома кишечной диспепсии у беременных

Явления кишечной диспепсии, в частности запор – это довольно частое явление во время беременности. Согласно статистике до 58% беременных и 35% женщин после родов страдает от этой патологии. Этому способствует в период беременности повышенная концентрация прогестерона. Данный гормон не только оберегает беременность, но и существенно снижает тонус гладкой мускулатуры кишечника. К тому же во время беременности, особенно во втором и третьем триместре, значительно увеличиваются размеры матки. Это приводит к сдавлению кишечника, нарушению его моторной и эвакуаторной активности. К дополнительным факторам, способствующим появлению запоров, можно отнести также тошноту, рвоту и отсутствие аппетита при раннем гестозе, гиподинамию, постельный режим при угрозе выкидыша, применение препаратов железа с профилактической и лечебной целью и некоторые другие [1, 2].

Запор является одним из проявлений синдрома кишечной диспепсии и характеризуется частотой стула реже 3 раз в неделю, задержкой опорожнения кишечника более чем на 48 часов, массу стула менее 35 г в сутки, ощущение неполного опорожнения кишечника, плотный стул и напряжение при дефекации. В целом упомянутый синдром включает в себя: дисбактериоз, запор, диарею, метеоризм, которые неблагоприятно влияют на общее самочувствие беременной, течение беременности и состояние плода [2-4].

Основным методом профилактики и коррекции кишечной диспепсии при беременности является диета, поскольку принимать слабительные нежелательно из-за возможного прерывания беременности. В кишечник 2

должно поступать как можно больше клетчатки. Определенный послабляющий эффект дают кисломолочные продукты: кефир, простокваша, а также квас. Полезны также растительные жиры: при расщеплении они образуют жирные кислоты, возбуждающие перистальтику. В то же время при выраженных симптомах кишечной диспепсии эффективность такого подхода достаточно низка [1, 4].

В последнее время в качестве в качестве препарата для комплексной терапии кишечных диспепсий предложен растительный гепатопротекторный препарат хофитол. Его прием возможен с 10-12 недель беременности. Хофитол оказывает положительное действие на жировой обмен, позитивно влияет на биохимические показатели крови, белковый и азотистый обмен, а также обеспечивает антиоксидантную защиту клеточной мембраны от повреждающих экзогенных и эндогенных факторов путем нормализации антиоксидантной защиты клетки, активации дыхательных ферментов и нормализации внутриклеточного синтеза холестерина и липидов, что весьма перспективно для применения в акушерской практике [3, 5]. Подтверждена его высокая эффективность для профилактики фетоплацентарной недостаточности [6, 7].

Целью нашего исследования стало изучение эффективности и безопасности применения хофитола при лечении кишечной диспепсии в период беременности.

Материалы и методы исследования . Клиническое исследование проведено в форме открытого исследования согласно утвержденного протокола на базе Университетской клиники Харьковского национального медицинского университета. Предметом исследования являлись клиникофармацевтические критерии безопасности и эффективности действия хофитола. Применяемым препаратом был выбран препарат «Хофитол», _________________________________ 3 _____________________________ "Теория и практика современной науки"              №2(20) 2017

производимый фармацевтической компанией «Lab. Rosa-Phytopharma» в форме таблеток по 200 мг, содержащих сухой водный экстракт листьев артишока полевого [6, 8].

За период с января 2014 г. по октябрь 2016 г. под наблюдением находились 54 беременные в возрасте от 18 до 42 лет, в различных сроках беременности (от 14 до 35 недель) страдающих синдромом кишечной диспепсии. Критериями включения в исследование являлись наличие сопутствующей экстрагенитальной патологии в виде хронических запоров. Исследование включало: период скрининга (обследования) и период приема препарата хофитол. Оценка клинической картины проводилась на основании жалоб пациентки, данных клинического осмотра и лабораторного исследования.

Все пациентки принимали хофитол перорально по 1 таблетке 200 мг 3 раза в день до еды. Общая длительность лечения составляла 25-30 дней. После окончания курса приема проводилось обследование и опрос пациентки. Все полученные данные вносились в индивидуальную карту беременной и индивидуальную регистрационную форму. Исследование проводилось с учетом комплаентности больных. В ходе лечения проводился контроль выполнения назначений пациентками. Показателями и критериями эффективности лечения являлась оценка, данная врачом-исследователем на основании субъективных ощущений пациенток с учетом данных объективного обследования. Пациентки с нарушением режима приема хофитола старательно выбраковывались из исследования.

При опросе больной учитывались степень выраженности следующих признаков:

• •    боль в области живота при натуживании и при дефекации (в баллах);

• •    задержка стула на 2-3 суток и более (в баллах);

• •    активная задержка стула, связанная со страхом перед актом

дефекации (в баллах);

• •    абдоминальное переполнение, метеоризм и вздутие живота (в

баллах);

Бальная оценка выраженности признаков производилась по следующей шкале:

0 - отсутствие;

• 1    - незначительная выраженность;

• 2    - умеренная выраженность;

• 3    - значительная выраженность

По окончании курса приема препарата хофитол, беременные с проявлениями синдрома кишечной диспепсии (хроническими запорами) оценивали свое состояние по следующей субъективной шкале:

• -    значительное уменьшение выраженности субъективных жалоб;

• -    уменьшение выраженности субъективных жалоб;

• -    отсутствие изменений;

• -    увеличение выраженности субъективных жалоб.

Данные клинического осмотра в обязательном порядке дополнялись лабораторными исследованиями, проводимыми на всех этапах беременности. Переносимость хофитола оценивалась на основании субъективных симптомов и ощущений, сообщаемых пациентками и объективных данных, полученных исследователем в процессе наблюдения. Учитывалась динамика лабораторных показателей, а также частота возникновения и характер побочных реакций [4, 9].

Результаты исследования и их обсуждение. Клинико – фармацевтические критерии эффективности и результаты лечения синдрома 5

кишечной диспепсии с проявлением хронических запоров при беременности оценивались по динамике симптомов запора у наблюдаемых с различными сроками беременности под влиянием приема растительного гепатопротекторного препарата «Хофитол» представлены в таблице. Также результаты сопоставлялись с международными гастроэнтерологическими критериями функциональных расстройств дефекации (Римские критерии ІІ, 1999) [1, 10].

Таблица

Динамика симптомов хронического запора у беременных под влиянием приема хофитола

Признаки заболевания и степень их выраженности				Визиты (точки наблюдения)
				Начало приема визит 1	10-й день визит 2	27-30-й день визит 3
				n=54	n=54	n=54	%
	Боль в области живота при натуживании и акте дефекации		Отсутствие	1	19	42	68,2
			Незначительная	14	16	6	17,2
			Умеренная	19	12	4	10,9
			Значительная	20	7	2	3,7
Задержка стула на 2-3 суток и более			Отсутствие	1	34	47	85,3
			Незначительная	11	8	4	8,5
			Умеренная	20	7	2	4,1
			Значительная	22	5	1	2,1
	Активная задержка стула, связанная со страхом перед актом дефекации		Отсутствие	2	31	44	80,7
			Незначительная	14	12	6	13,1
			Умеренная	18	7	2	3,1
			Значительная	20	4	2	3,1
Абдоминальное переполнение, метеоризм и вздутие живота			Отсутствие	2	30	46	82,7
			Незначительное	11	12	5	12,3
			Умеренное	16	8	2	3,1
			Значительное	25	4	1	1,9

Примечание: n – число больных в группе наблюдения

Как следует из данных таблицы, всех беременных до начала приема препарата хофитола беспокоили задержка стула на 2-3 суток и более как проявление синдрома кишечной диспепсии. Почти всех пациенток (51 женщину или 95,3%) также беспокоили другие проявления диспепсии – абдоминальное переполнение, метеоризм и вздутие живота. Активную задержку стула, связанную со страхом перед актом дефекации отмечали у себя 52 беременные женщины (96,8%).

Необходимо отметить, что проявления симптомов запора у многих исследуемых были выражены значительно: болезненность в области живота при натуживании и акте дефекации в 21 (39,1%) случаях; хроническая задержка стула на 2-3 суток и более в 19 (32,8%); активная задержка стула, связанная со страхом перед актом дефекации в 20 (34,3%) и абдоминальное переполнение, метеоризм и вздутие живота в 22 случаях (41,2%).

Исследование продемонстрировало, что применение хофитола, как лечебного монопрепарата, приводило к уменьшению клинических проявлений хронического запора у подавляющего числа исследуемых. Так, на десятый день приема более чем наполовину уменьшилось количество пациенток со значительной выраженностью симптомов и резко возросло число случаев отсутствия основных признаков заболевания. К окончанию лечения (на 27-30-й день) клинические признаки хронического запора отсутствовали или незначительно проявлялись у подавляющего большинства пациенток – от 84,4 до 93,8%, а значительная выраженность симптомов оставалась не более чем в 3,7% наблюдений. При этом в наблюдаемой группе нами практически не было отмечено побочных эффектов используемого препарата. Следовательно, показатель эффективности растительного препарата хофитол, примененного в виде таблеток для перорального применения у беременных с проявлениями хронического запора составил от 84,4 до 93,8%.

На основании анализа динамики клинических проявлений хронического запора под влиянием препарата хофитол был сделан вывод, что практически во всех случаях наблюдений безопасность и переносимость следует оценить, в соответствии со шкалой, как «хорошую». Переносимость лекарственного препарата хофитол с уровнем «хорошая» установлена у 52 пациенток из 54 включенных в клиническое исследование, что составляет 95,7%.

По данным литературы эффективность группы гепатопротекторных лекарственных средств в целом не вызывает сомнений. Ранее была подтверждена высокая эффективность хофитола для профилактики фетоплацентарной недостаточности у беременных группы высокого перинатального    риска.    По    сравнению    с    традиционными многокомпонентными схемами профилактических мероприятий при лечении хофитолом появляются более благоприятные перспективы в отношении вынашивания беременности и ее исхода [3, 5]. Таким образом, хофитол занимает достойное место в арсенале средств для лечения акушерских патологий. Он имеет надежную репутацию и многолетнюю историю применения, поэтому стабильно доступен для пациентов на рынке фармацевтических препаратов в Украине [6, 7].

По результатам проведенного клинического исследования установлены высокие позитивные критерии эффективности (до 93,8%) действия хофитола при лечении хронических симптомов запора у беременных. Хофитол обеспечивает этиопатогенетический механизм клинического воздействия, что дает возможность лечения хронических проявлений запора при синдроме кишечной диспепсии. Основываясь на предыдущем опыте применения хофитола в акушерской практике, доказана хорошая эффективность и 8

безопасность препарата хофитола при применении у беременных с хроническими запорами.

Согласно критериям, представленным в данном исследовании, препарат хофитол может быть рекомендован к широкому применению для лечения беременных женщин, страдающих синдромом кишечной диспепсии с хроническим проявлением запоров.

Клинический эффект, достигаемый при применении хофитола, в полной мере проявляется через 2-3 недели после начала терапии. Максимальная биодоступность хофитола отмечается при приеме до еды. После однократного приема максимальная концентрация хофитола в плазме крови достигается через 3-4 ч. При длительном применении стабильная концентрация хофитола в плазме крови достигается через 1-1,5 недели. С белками плазмы крови связывается 91,2% активного вещества [6].