Клинико-иммунологическая характеристика пациентов с множественными папилломами кожи

Актуальность изучения клинико-иммунологических особенностей доброкачественных опухолевых заболеваний вирусной этиологии, к которым относится множественные папилломы кожи, определяется высокой частотой выявления этих образований у лиц обоего пола в любом возрасте, но преимущественно после 40-50 лет [1]. Возбудителем множественных папиллом кожи является вирус семейства Papovaviridae V типа, провоцирующий локальное папилломатозное разрастание эпидермиса и верхних слоев дермы [3]. Актуальность изучения папиллом определяется их выраженной склонностью к аутоинокуляции и диссеминированию по поверхности, а также опасностью малигнизации в участках, подвергающихся травматическому воздействию. Папилломатозные разрастания причиняют неудобство пациентам, создают косметические проблемы, имеют высокую склонность к рецидиви-рованию и прогрессированию, являются довольно частой причиной для обращения в косметические и медицинские учреждения по поводу их удаления.

Доброкачественным папилломам кожи посвящены немногочисленные публикации. К настоящему времени установлен не только вирусный этиологический агент папилломы, но и в качестве факторов риска дисгормональные нарушения климактерического, диабетического, дисметаболиче-ского характера [2]. Наименее исследованными остаются иммунологические аспекты множественных папиллом, характер иммунного ответа на внедрение и персистирование вируса при данной патологии. Вместе с тем изучение иммунологических особенностей множественных папиллом кожи перспективно для разработки и применения патогенетически ориентированных методов иммунокоррекции с целью уменьшения частоты рецидивов, снижения риска появления новообразований в пожилом и старческом возрасте. Иммунокоррекция может быть в ряде случаев альтернативой прямым деструктивным методам лечения.

Целью настоящего исследования является анализ клинических особенностей и характера им мунного ответа на развитие множественных папиллом кожи у пациента 25-60 лет.

Материалы и методы исследования

В данное исследование включено 60 человек, из них 45 пациентов 25-60 лет с множественными папилломами кожи (7 мужчин и 38 женщин) и 12 человек контрольной группы того же возраста (7 мужчин и 5 женщин), не имеющих папиллом кожи.

Критерии включения в основную группу:

• -    обращение пациента к дерматологу и косметологу для удаления папилломы;

• -    наличие у пациента множественных папил-ломатозных элементов на коже (3 и более);

• -    информированное письменное согласие пациента на участие в исследовании;

• -    возраст от 25 до 60 лет.

Критерий исключения:

• -    возраст пациентов моложе 25 и старше 60 лет;

• -    использование иммуностимуляторов, противовирусных и антибактериальных препаратов за последние 6 месяцев;

• -    беременность;

• —    наличие противопоказаний для удаления элементов;

• -    острые заболевания и хронические заболевания в стадии обострения;

• -    тяжелая соматическая патология.

Методы исследования:

При обследовании пациентов использовались клинико-анамнестический, физикальные методы (осмотр, пальпация). Во всех случаях проведено морфологическое исследование папиллом путем микроскопии в окраске препарата гематоксили-ном-эозином), иммунологические методы.

Иммунологические методы включали:

• -    анализ популяционного состава лимфоцитов с помощью иммунофлюоресцентного метода с применением моноклональных антител и учетом в люминесцентном микроскопе ЛЮМ-АМ1;

• -    морфологический анализ апоптоза лимфоцитов в прижизненной окраске ядерным красителем Hoechst 33342 с учетом на ЛЮМ-АМ1;

• -    определение в крови эпидермального ростового фактора и IL-12.

Результаты исследования обработаны с помощью метода вариационной статистики, представлены медианой (25; 75 процентили). О статистической значимости различий судили при помощи непараметрического критерия Колмогорова-Смирнова. Статистическая обработка материала проводилась с использованием пакета лицензионных прикладных программ «STATISTIKA 6.0».

Результаты исследования. В соответствии с критериями включения в исследование возраст обследуемых пациентов, обратившихся по поводу папилломатозных образований к дерматологу, колебался от 25 до 60 лет. Распределение пациентов и группы контроля по возрасту представлено в табл. 1.

Как следует из табл. 1, среди обследуемых наиболее часто обращались к дерматологам и косметологам с целью удаления папиллом пациенты в возрасте 40-49 лет. Но достаточно часто эти обращения фиксировались в возрасте после 30 и после 50 лет, каждая из этих возрастных групп составила приблизительно У* обследуемых.

В типичных случаях папилломатозные элементы, наблюдаемые у больных, представляли собой кожные образования вытянутой или шаровидной формы на тонкой ножке. Цвет элементов от телесного до темно-коричневого, консистенция тестоватая, размер от 1 до 8 мм.

Гистологически папилломы имели типичное строение с дифференцировкой всех слоев разрастающегося покровного многослойного плоского ороговевающего эпителия при неравномерном увеличении клеточных слоев, с сохранением полярности клеток, базальной мембраны, эпидермодермальных структур. Строма хорошо выражена, с избыточным развитием кровеносных сосудов.

Анализ локализации и количества опухолевых элементов при множественных папилломах кожи у обследуемых пациентов представлен в табл. 2.

Как видно из табл. 2, наиболее частая локализация множественных папиллом на коже были подмышечные впадины и шея, каждая из локализаций выявлена приблизительно у 70,0 % пациентов. Эти данные совпадают с результатами наблюдения [2], которые отмечают, что чаще всего папилломы обнаруживаются на коже шеи, подкрыльцовых ямок и век.

По нашим данным, среднее количество папиллом у каждого больного составляет 23 и варьируется от 2 до 112 элементов.

Впервые выявлен папилломатоз у 31 пациента. Обратились с рецидивами 14 пациентов. При анализе семейного анамнеза заболевание папилломами у членов семьи имели место в 35 случаях (77,8 %). По полу среди больных с множественными папилломами преобладали женщины, которых было 38 человек (84,5 %) и лишь 7 (15,5 %) приходилось на долю мужчин.

Таблица 1 Распределение обследуемых пациентов по возрасту

Возраст	Больные с папилломами
	п	%
25-29 лет	6	13,3
30-39 лет	и	24,4
40-49	16	35,6
50-59	12	26,7

Таблица 2 Распределение пациентов по локализации папиллом

Место локализации элементов	п	%
На коже шеи	31	68,9
Подмышечные впадины	32	71,1
Под молочными железами	15	33,3
В паховой области	6	13,3
На лице	7	15,6
Прочие	9	20,0

У женщин из сопутствующих заболеваний превалировали различные заболевания женской половой сферы (эндометрит, аднексит, эрозия шейки матки, кисты яичников, миома и бесплодие) (24,4 %), заболевания щитовидной железы (эути-реоидит, тиреотоксикоз) (6,7 %). В 8,8 % случаев было отмечено появление папиллом после беременности и родов, что в целом может говорить о влиянии эндокринных сдвигов на проявление данного заболевания. По данным литературы, акро-хорды часто развиваются у женщин в климактерический период, рассматриваются как проявления старения кожи. Об их гормональной обусловленности свидетельствует сочетание с сахарным диабетом, ожирением. У молодых женщин появление акрохорд связывают с нарушением деятельности яичников [2].

В соответствии с основной целью исследования у пациентов был проведен анализ популяционного и субпопуляционного спектра и апоптоза лимфоцитов, представленный в табл. 3.

В результате проведенных исследований у больных с множественными папилломами обнаружено достоверное снижение абсолютного количества лейкоцитов в крови в сопоставлении с контрольной группой лиц того же возраста, не имеющих папиллом. Снижение числа лейкоцитов в циркуляции может быть связано с перераспределением и особенностями миграции лейкоцитов, которые предположительно могут устремляться в область доброкачественного опухолевого роста и фиксироваться в этих областях. Данное предположение подтверждается избирательным изменением у пациентов только относительного количества отдельных популяций лимфоцитов. Сниженным оказалось процентное содержание CD3 и CD8 лимфоцитов с ростом в циркуляции процента клеток с маркерами позитивной активации (CD25+).

Ковалева А.С.

Таблица 3

Популяционный и субпопуляционный спектр лимфоцитов крови

Показатели		Группа с папилломами кожи		Контрольная группа		Р по Колмогорову-Смирнову
		Me	Q25-75	Me	Q25-75
Лейкоциты	г/л	5,45	4,7-6,2	6,8	5,9-7,4	0,001
Лимфоциты	%	27,0	22,0-30,0	24,0	22,0-29,0
	Абс.	1,36	1,17-1,79	1,63	1,41-1,77
CD3	%	62,0	58,0-66,0	66,0	66,0-70,0	<0,05
	Абс.	0,83	0,73-1,05	1,14	0,93-1,17
CD4	%	36,0	34,0-38,0	36,0	35,0-38,0
	Абс.	0,49	0,43-0,57	0,62	0,49-0,64
CD8	%	22,0	22,0-24,0	24,0	24,0-26,0	0,03
	Абс.	0,30	0,26-0,36	0,42	0,34-0,42
CD4/CD8	%	1,60	1,50-1,70	1,50	1,45-1,50
CD22	%	21,0	18,0-24,0	20,0	20,0-26,0
	Абс.	0,30	0,24-0,38	0,32	0,28-0,46
CD16	%	17,5	15,0-18,0	18,0	16,0-19,0
	Абс.	0,24	0,19-0,29	0,29	0,25-0,32
CD95	%	10,0	8,0-12,0	12,0	11,5-12,0
	Абс.	0,14	0,11-0,17	0,20	0,14-0,21
CD25	%	15,0	12,0-17,0	12,0	10,0-12,0	0,002
	Абс.	0,21	0,16-0,29	0,20	0,14-0,21
CD71	%	15,0	12,0-15,0	12,0	10,0-13,0
	Абс.	0,19	0,14-0,24	0,17	0,16-0,23
CD45RA	%	28,0	25,0-29,0	28,0	25,0-28,0
	Абс.	0,35	0,30-0,45	0,46	0,35-0,50
HLA-DR	%	19,5	18,0-21,0	19,0	19,0-21,0
	Абс.	0,25	0,22-0,34	0,31	0,30-0,34
Апоптоз	%	3,0	3,0-5,0	5,0	3,5-7,5
	Абс.	0,05	0,03-0,09	0,08	0,05-0,09

Ожидаемого увеличения числа NK клеток, являющимися главными элементами клеточного врожденного противоопухолевого иммунитета и имеющими отношение к противовирусной защите у обследуемых больных не установлено, что может быть одной из причин возникновения множественного роста папиллом.

Таким образом, на уровне клеточного звена иммунной системы при множественных папилломах кожи у больных выявлены минимальные количественные изменения лейкоцитов и субпопуляционного спектра лимфоцитов в виде снижения числа белых клеток в циркуляции и уменьшения процентного содержания Т лимфоцитов и Т цитотоксических клеток. Единственным показателем, оказавшимся достоверно повышенным в сопоставлении с контрольной группой был процент лимфоцитов, экспрессирующих рецептор позитивной активации (CD25), что позволяет рассматривать выявленное изменение как ответ иммунной системы перераспределительного характера на множественный рост папиллом.