Клиникохморфогенетические варианты атрофического поражения слизистой оболочки желудка

Атрофия относится к ярким проявлениям несостоятельности процессов регенерации и на тканевом уровне характеризуется как выраженный дисрегенераторный процесс с формированием двух противоположных тенденций в поведении эпителия – к атрофии и очаговой гипер-, мета- и дисплазии на фоне прогрессирующих склеротических изменений, отражающих нарушения эпителио-стромальных отношений [1, 8, 11].

К одной из важных характеристик эпителио-стро-мальных отношений относится состояние системы транс-формирущего фактора роста в (TGF- β ) и рецепторов к нему, в частности 1-го типа – TGF- β R1. Являясь полипеп-тидным клеточным регулятором, TGF- β участвует в регуляции пролиферации и дифференцировки клеток, процессах репарации, апоптоза, клеточной миграции и адгезии, продукции экстрацеллюлярного матрикса. Усиление экспрессии TGF- β ассоциируется со многими заболеваниями: склерозом, алиментарным ожирением и даже артериальной гипертензией через участие в регуляции экспрессии эндотелина-1 и высвобождении ренина. Дисбаланс в системе TGF- β – TGF- β R1 может ассоциироваться с прогрессированием атрофических изменений и играть ключевую роль в возникновении многих форм рака [13, 16, 17].

Характер эпителио-стромальных отношений во многом, на наш взгляд, определяет дальнейшие морфогене- тические потенции АП, а понимание морфогенетических вариантов последнего – особенности лечения.

Материал и методы

Обследованы 117 пациентов (42 мужчины и 75 женщин) в возрасте от 18 до 58 лет с эндоскопически диагностированной атрофией СОЖ и клиническим диагнозом ХАГ. Первую группу составили 65 больных (средний возраст – 37,0±4,4 лет) без сопутствующей H. pylori-инфекции в анамнезе и на момент обследования, вторую – 52 человека (средний возраст – 32,8±7,0 лет) с H. pylori-позитивным процессом.

Иммуногистохимическое исследование выполнялось стрептавидин-биотиновым иммунопероксидазным методом на серийных парафиновых срезах с использованием моноклональных антител к TGF β и TGF β R1, в обоих случаях в разведении 1 : 40 (Novocastra, Великобритания). Для отрицательного контроля первичные антитела заменяли неиммунной сывороткой. Оценку результатов исследования проводили по условной 6-балльной шкале.

Для описания количественных признаков использовали среднее значение, стандартную ошибку среднего значения, для качественных – долю, стандартную ошибку; дисперсионный анализ (выявление межгрупповых различий) проводили с использованием t-критерия Стъю-дента и χ ² критерия Пирсона при уровне значимости p<0,05. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного пакета Excel 2002 (Microsoft, США).

Результаты

При сопоставимости рассматриваемых групп по возрасту пациентов, длительности заболевания (10,3±2,1 и 5,9±1,4 лет) и общности ряда проявлений АП сравнительный анализ позволил выделить два его различных клинико-морфогенетических варианта, обозначенных соответственно группам как первый и второй (табл. 1).

Оба варианта ассоциировались с сочетанным влиянием нескольких эндогенных факторов риска хронического гастрита [11]. Это высокая частота висцеральных признаков дисплазии СТ; сопутствующих эндокринопа-тий, среди которых преобладали дисфункции половых желез с клиническими маркерами дис- и гиперэстроге-немии [10]; сопутствующей патологии ГПДЗ, в частности хронической описторхозной инвазии (12,3 и 11,5%), ассоциирующейся, как известно, с увеличением частоты атрофического поражения СОЖ.

Второй морфогенетический вариант АП отличали сочетанное влияние эндо- и экзогенных факторов риска хронического гастрита [11], в частности наличие H. pylori-инфекции, патогенетических звеньев “химического гастрита” (дуоденогастральный рефлюкс, продолжительные погрешности в питании), скудная клиническая симптоматика.

Сравнительный анализ морфогенетических вариантов в возрастном аспекте (табл. 2) показал, что с возрастом увеличивается частота сопутствующих эндокрино-патий преимущественно за счет дисфункции половых желез. Признаки дисплазии СТ практически с одинаковой частотой встречаются во всех возрастных подгруппах. С возрастом нарастает также частота системных проявлений АП и сопутствующих заболеваний ГПДЗ.

Таблица 1

Клинические особенности морфогенетических вариантов АП

Особенности анамнеза и проявлений АП	1-я группа, n=65		2-я группа, n=52
	абс.	%	абс.	%
Признаки дисплазии СТ	49	75,4±5,3	43	82,7±5,2
Сопутствующие эндокринопатии,
в том числе дисфункции:	45	69,2±5,7	27	51,9±6,9
– половых желез	36	55,4±6,2	25	48,1±6,9
– щитовидной железы	22	33,8±5,9*	9	17,3±5,2
Сопутствующая патология ГПДЗ	54	83,1±4,7	37	71,2±6,3
Системность атрофического поражения СО ЖКТ	38	58,5±6,1**	18	34,6±6,6
Симптомы желудочной диспепсии:	51	78,5±5,1	36	69,2±6,4
– дистензионные боли	36	55,4±6,2**	18	34,6±6,6
– спастические боли	12	18,5±4,8	17	32,7±6,5
Астено-невротический синдром	39	60,0±6,1*	21	40,4±6,8
Эпизоды ↓ массы тела	13	20,0±5,0**	3	5,8±3,2
Продолжительные погрешности в питании	21	32,3±5,8	30	57,7±6,9#

Примечание: ↓ – уменьшение; СО ЖКТ – слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта; ГПДЗ – гепато-панкреато-дуоденальная зона; различия между группами значимы: ^* – р<0,05; ^** – р<0,025; ^# – р<0,01.

Таблица 2

Клинические особенности морфогенетических вариантов АП в возрастном аспекте (%)

Клинические особенности	1-я группа			2-я группа
	18–29 лет	30–44 лет	45 и старше	18–29 лет	30–44 лет	45 и старше
Сопутствующие эндокринопатии, в том числе дисфункции:	53,6*	85,7#	94,4	22,2	66,7#	83,3
– половых желез	32,1	78,6	77,8	22,2	53,3#	58,3
– щитовидной железы	10,7	57,1*	55,6	3,7	20,0	58,3^
Сопутствующая патология ГПДЗ	71,4	100,0#	100,0	70,4	100,0#	91,7
Признаки дисплазии СТ	89,3	78,6^	44,4	77,8	73.3	66,7
Системность АП	46,4	78,6#	100,0	44,4	66,7	91,7

Примечание: р<0,05 при сравнении: * – соответствующих возрастных подгрупп 1 и 2-й группы; # – подгруппы 15–29 лет и 30–44 лет внутри своей группы; ^ – возрастной подгруппы 30–44 и 45 лет и старше внутри своей группы.

двенадцатиперстной кишки (7,7%).

Таблица 3

Частота основных патогистологических изменений в СОЖ по передней стенке и малой кривизне (%)

Патогистологические изменения	1-я группа				2-я группа
	передняя стенка		малая кривизна		передняя стенка		малая кривизна
	ПЯЭ	ЖЭ	ПЯЭ	ЖЭ	ПЯЭ	ЖЭ	ПЯЭ	ЖЭ
Выраженная гиперплазия	30,6	32,7	27,6	22,4	22,7	43,2#	33,3	50,0**
Дисплазия	18,4	20,4	25,9**	31,0	13,6	25,0	10,4	31,3#
ПКГ	24,5*		6,9		15,9		8,3
Признаки мукоидизации желез	55,1		60,3		84,1*	*	70,8
Признаки структурной атрофии желез:	77,6		89,7		68,2		83,3
– ↓ плотности желез	63,3	**	67,2	**	38,6		45,8
– кистозная трансформация	46,9		75,9*	**	54,5		62,5
Фавеолярная гиперплазия	46,9		70,7*	**	52,3		54,2
↓ толщины СОЖ	24,5		25,9	**	15,9		10,4

Примечание: ПЯЭ – покровно-ямочный эпителий; ЖЭ – железистый эпителий; ПКГ – париетальноклеточная гиперплазия; ↓ – уменьшение; р<0,05 при сравнении: ^# –ПЯЭ и ЖЭ одной локализации; * – передней стенки и малой кривизны внутри группы; ** – с другой группой.

Таблица 4

Примечание: ЛФ – лимфоидные фолликулы; р<0,05 при сравнении: # – ПЯЭ и ЖЭ одной локализации; * – тела и антрального отдела внутри группы; ** – с другой группой.

Таблица 5

Оценка выраженности дисрегенераторных изменений в СОЖ по условной 6-балльной шкале

** – соответствующих показателей в другой группе.

Обсуждение

Таким образом, независимо от возможных причинных факторов атрофия предстает как выраженный дис-регенераторный процесс с разнонаправленными нарушениями пролиферации и дифференцировки клеточных популяций СОЖ или дисрегуляторный процесс, вероятно, обусловленный разноуровневыми нарушениями регуляции регенерации. Последние могут быть тесно связаны с характером сопутствующей патологии, в частности дисплазией СТ (высокая частота ее признаков в обеих группах) – важнейшей интегративной системой организма и составляющей сосудисто-эпителио (паренхима-тозно)-стромальных отношений [3]. Дисбаланс в системе TGF- β – TGF β -R1 патогенетически также может быть связан с дисплазией СТ через участие TGF- β в морфогенезе СТ [2]. В качестве еще одного возможного эндогенного фактора метаболической, структурной и функциональной дезорганизации СОЖ может рассматриваться гиперэстрогенемия [9]. Все это значительно расширяет представления о пато- и морфогенетических вариантах

АП в СОЖ, традиционно ассоциирующегося лишь с его А (аутоиммунный) и В (бактериальный) типами [11].

Заключение