Клинко-гематологическая вариабельность ранних рецидивов у больных множественной миеломой после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Введение. Ранние рецидивы множественной миеломы (ММ) после выполнения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АутоТГСК), т. е. развиваю- щиеся в течение ближайших 18 месяцев, рассматриваются как крайне неблагоприятный прогностический фактор. Однако всегда ли ранний рецидив ассоциирован с неблагопри- ятным прогнозом и ухудшением выживаемости остается неясным.

Цель исследования. Охарактеризовать больных с неблагоприятным течением ММ в случае раннего рецидива заболевания после выполнения АутоТГСК.

Материалы и методы . Проанализированы данные клинико-лабораторного мониторинга за 19 больными ММ с медианой возраста 54 (41–64) года, из которых 5 мужчин и 14 женщин, со следующими иммунологическими вариантами: 8 больных миеломой IgG, 6 больных миеломой IgA, 3 больных миеломой Бенс-Джонса и 2 больных несекретируемой миеломой. Одиночная и двойная АутоТГСК были выполнены 8 и 11 больным соответственно. Частичный (ЧО), очень хороший частичный (ОХЧО) и полный ответы (ПО) перед проведением первой АутоТГСК были констатированы у 15, 1 и 3 больных соответственно. В качестве предтрансплантационной подготовки были применены режимы Mel200,Mel140 и Thio/ Mel при проведении 19, 7 и 4 АутоТГСК соответственно.

Результаты. Сроки верификации клинического рецидива варьировали от 2 до 18 месяцев, медиана 9,5 месяца. Характер течения заболевания ММ у 5 больных после рецидивирова-ния не известен. Остальные 14 больных были распределены в две группы. В первую группу вошли 5 больных, у которых был достигнут один из вариантов ответа на противорецидивное лечение и которые живы в течение 2–86 месяцев, медиана 13 месяцев. Вторую группу составили 9 больных, умерших от осложнений, связанных с прогрессией заболевания,в сроки от 1 до 12 месяцев, медиана 8 месяцев. Во второй группе 8 из 9 больных была выполнена двойная АутоТГСК, включая 6 тандемных, с назначением режима кондиционирования Mel200 при проведении 15 АутоТГСК. В этой группе перед первой трансплантацией у 2 (22,2 %), 1 (11,1 %) и 6 (66,7 %) больных имели место ПО, ОХЧО и ЧО соответственно. У 2 больных из этой группы при диагностике ММ выявлены неблагоприятные хромосомные аберрации: комплексный кариотип и наличие 2 транслокаций: t(4;14) и t(11;14). В остальных случаях при первичном обследовании в центре неблагоприятные хромосомные аберрации не были обнаружены. Противорецидивная терапия с использованием ранее назначавшихся и новых препаратов в целом оказалась неэффективной.

Выводы . Выявлена вариабельность течения ММ в случае развития раннего рецидива после АутоТГСК. Причинами агрессивного течения предполагаются неэффективность предтран-сплантационной терапии с ответом ниже,чем ОХЧО и/или клональная эволюция вследствие молекулярно-генетических аберраций, имеющих место при клиническом дебюте ММ и/или вследствие дополнительного повреждающего воздействия высокодозных режимов мобилизации и/или кондиционирования. Запланированы следующие действия: 1) углубленное динамическое изучение молекулярно-генетических повреждений с целью выделения больных, которым на ранних сроках лечения целесообразно выполнение аллогенной ТГСК или CAR-T терапии. 2) соответствующая статусу болезни и больного модификация этапов АутоТГСК со снижением цитотоксичности режимов мобилизации или, напротив, усиления миелоаблативного воздействия режима кондиционирования.