Композиция гепатопротекторных экстрактов и ее стресс-протекторные эффекты в эксперименте на мышах
Автор: Елизаров Д.И.
Журнал: Международный журнал гуманитарных и естественных наук @intjournal
Рубрика: Медицинские науки
Статья в выпуске: 5-1 (104), 2025 года.
Бесплатный доступ
В данном исследовании изучали эффекты ряда биологически активных веществ на стресс-индуцированные реакции организма, триггером к которым было термическое воздействие. Модификация стресса является важным терапевтическим аспектом в профилактике нервно-психических нарушений, опосредованных нейроэндокринных и кардиоваскулярных расстройств. Актуальность данного исследования объясняется перспективностью применения различных биологически активных добавок с известным историческим треком. Стресс фактор формировали за счет помещения контрольной и опытных групп мышей в сухожаровой шкаф на 1 минуту, с температурой 55 ºС, в режиме 5 дней опыт, 2 дня пауза. Контрольная группа состояла из 20 небеременных самок белых нелинейных мышей массой 110-180 г. Опытная группа состояла из 20 самок, белых нелинейных мышей. Всего брали четыре группы мышей: Группа контроля (N=20) – получали ксенобиотик; Группа Silybum marianum 50-249,7 мг/кг (N=7); Группа Angelica keiskei koidzumi 50-249,7 мг/кг (N=6); Группа композиции 50-249,7 мг/кг (Silybum marianum+Angelica keiskei koidzumi) (N=7). Достоверные отличия между группами животных, получавших монотерапию, либо композицию, свидетельствуют о наличии взаимного усиления (синергетического эффекта) стресс-протекторной активности компонентов, входящих в состав композиции.
Стресс-протекторные лекарственные средства, фармакология, гепато-протекторный экстракт
Короткий адрес: https://sciup.org/170209277
IDR: 170209277 | DOI: 10.24412/2500-1000-2025-5-1-71-75
Текст научной статьи Композиция гепатопротекторных экстрактов и ее стресс-протекторные эффекты в эксперименте на мышах
Стресс является неспецифической реакцией на раздражитель. Данная реакция направлена на поддержание гомеостаза и адаптацию организма к жизнеугрожающим условиям, также стрессорная реакция направлена на рекрутирование резервов организма для реализации реакции «бей или беги» [1].
Механизмы стрессорных реакций индуцируются триггерной модуляцией коры больших полушарий, а также некоторых структур лимбической системы (амигдалы, гиппокампа, гипоталамуса, поясной извилины) [2-3].
Безусловно, стрессорная реакция сопровождается энергетической задолженностью у тех органных систем, которые не участвуют в сохранении жизнедеятельности. Описаны такие стереотипные последствия стресса как [4]:
-
1. Инволюция тимуса
-
2. Лимфопения
-
3. Ульцерогенез
-
4. Гипертрофия кортекса надпочечников
Мишенями стресса также являются [5]:
-
1. Нервная система - персистирование стресса приводит к истощению нервной системы, снижению когнитивных способностей [1-2]
-
2. Эндокринная система - контринсулярный эффект глюкокортикоидов и катехоламинов способствует гипергликемии и повышает риск развития инсулинорезистентности [3].
-
3. Сердечно-сосудистая система - вазоконстрикторные и кардиотропные влияния катехоламинов повышают работу миокарда за счет постнагрузки (при повышении ОПСС) и положительных хроно-, ино-, батмо-, дромот-ропных эффектов [6].
Модификация стресса является важным терапевтическим аспектом в профилактике кардиоваскулярных патологий, а также в модификации нервно-психических нарушений [710].
Актуальность данного исследования объясняется перспективностью применения различных биологически активных добавок.
Цель исследования заключается в докладе о стресс-протекторных эффектов спектра биологически активных веществ.
Данное исследование является экспериментальным. Исследованы различные варианты БАВ и их комбинацию, а именно, их эффект в модификации индуцированного стресса.
В эксперименте изучали эффект экстрактов Silybum marianum, Angelica keiskei koidzumi, а также лиофилизата гипоталамического экстракта как стресс-протекторов, в варианте монотерапии, а также их применения в составе композиции.

Рис. 1. Механизмы развития стресса
Стресс фактор формировали за счет помещения контрольной и опытных групп мышей в сухожаровой шкаф на 10 минут, с температурой 55 ºС, в режиме 5 дней опыт, 2 дня пауза.
Исследование одобрено локальным этическим комитетом.
Контрольная группа состояла из 20 небеременных самок белых нелинейных мышей массой 110-180 г. Опытная группа состояла из 20 самок, белых нелинейных мышей. Всего брали четыре группы мышей:
-
1. Группа контроля (N=20) – получали ксенобиотик
-
2. Группа Silybum marianum 50-249,7 мг/кг (N=7)
-
3. Группа Angelica keiskei koidzumi 50249,7 мг/кг (N=6)
-
4. Группа композиции 50-249,7 мг/кг (Si-lybum marianum+Angelica keiskei koidzumi) (N=7).
Оцениваемые параметры:
Первичная конечная точка: смерть мышей
Вторичные конечные точки:
Кортизол, µg/dL
Ориентировочно-познавательный комплекс реакций, двигательная активность (Перемещение животных по секторам на 120 день, ко-личество/10 мин),
Исследовательское поведение (Вставание животных на задние лапы на 120 день, коли-чество/10 мин).
Для описания количественных данных использовались среднее значение и стандартное отклонение в формате «M ± S», если распределение соответствовало критериям нормального. Если же распределение было отличным от нормального (при тесте Колмогорова – Смирнова), данные представлялись в виде медианного значения («центр тяжести») с указанием интерквартильного размаха в виде Me [Q1, Q3].
На всех графиках для количественных переменных среднее арифметическое обозначено точкой, медиана представлена горизонтальным отрезком, внутриквартильный размах обозначен прямоугольником, минимальные и максимальные значения представлены вертикальными отрезками.
Сопоставления двух групп по количественным переменным проводились на основе непараметрического критерия Манна-Уитни.
Статистическая значимость различий групп для бинарных и номинальных шкал определялась при помощи метода Хи-квадрат Пирсона в случае независимых групп, и на основе критерия МакНеймера в случае зависимых групп.
Анализ динамики показателей для сопоставления двух периодов производился на основе непараметрического критерия Уилкоксо-на.
Уровень статистической значимости был зафиксирован с учетом поправки Бонферрони – менее 0,05/4 = 0,0125.
Статистическая обработка данных осуществлялась c помощью пакетов прикладных программ Statistica 10 и SAS JMP 11.
Таблица 1. Результаты наблюдений
Параметр |
Silybum maria-num (N=7) |
Angelica keiskei koidzumi (N=6) |
Silybum maria-num+Angelica keiskei koidzumi (N=7) |
Группа контроля (N=20) |
p-value |
|
Ориентировочнопознавательный комплекс реакций. Двигательная ак тивность |
Исходно |
62,4 [55,23;69,2] |
63,2 [56,55;68,7] |
65,7 [56,4;69,5] |
63,3 [56;68] |
0,24 |
После стрес-сорного фактора |
16,3 [17,3;21,66] |
15,7 [11,3;19,134] |
29,2 [27,1;30,3] |
11 [7,45;13,5] |
0,0024 |
|
Кортизол, µg/dL |
Исходно |
11,95 [9,2;13,4] |
12,43 [9,4;14,2] |
14,29 [9,01;12,3] |
13,2 [8,4;14,4] |
0,87 |
После стрес-сорного фактора |
77,1 [65,2;82,2] |
67,4 [50,2;78,34] |
34,3 [27,1;45,2] |
123,34 [88,4;154,3] |
0,0014 |
|
Исследовательское поведение |
Исходно |
13,7 [11,4;16,4] |
13,5 [10,34;17,4] |
12,5 [10,34;16,34] |
13,24 [9,3;14,2] |
0,3 |
После стрес-сорного фактора |
8,25 [7,1;12,3] |
8,73 [7,13;13,23] |
12,42 [10,3;16,3] |
8,23 [7,42;10,4] |
0,0034 |
|
Смерти, случаев |
2 (28,6) |
3 (50%) |
0 (0%) |
12 (60%) |
0,0004 |
Из таблицы 1 видно, что группы были в целом сопоставимы по моторной активности, познавательной деятельности и базальному уровню кортизола, что
Использование в моноварианте экстракта Silybum marianum показало позитивное влияние на комплекс ориентировочнопознавательных реакций и исследовательское поведение животных в условиях хронического стресса.
Но, не сопровождалось при этом достоверным увеличением жизни мышей (р>0,05).
Использование в моноварианте экстракта Angelica keiskei koidzumi для коррекции теплового стресса сопровождалось умеренным сохранением когнитивных функций у мышей на 120 сутки эксперимента, но сдвиги не были выраженными (р>0,05).
Коррекция нарушений исследовательски-ориентировочных реакций, возникающих при температурном стрессе, с помощью лиофилизата гипоталамического экстракта позитивно влияло на грызунов опытной группы (р<0,05).
Лучшую, выраженную сохранность когнитивных функций животных в эксперименте фиксировали у мышей, получавших композицию. Так среднее значение двигательной активности в группе, получавшей композицию, было достоверно больше (на 63% больше, при p<0,05), чем средняя величина в группах с монотерапией растительными экстрактами и лиофилизатом.
Животные, получавшие композицию на 120 день наблюдений, вставали на задние лапы, в среднем, на 76% чаще (p<0,05), чем животные, получавшие только один из растительных экстрактов или лиофилизат. Важно, что продолжительность жизни мышей, получавших композицию, была на 36% больше (p<0,05), чем у животных, получавших монотерапию. В сравнении с контрольной группой, мыши, получавшие композицию, жили на 56% дольше (p<0,05).
Таким образом, в хроническом экспери- менте, при создании температурного стресса опытные мыши, получавшие композицию, адаптировались, сохраняли поисковоориентировочные рефлексы значительно лучше, жили на 56% дольше, чем мыши контрольной группы и животные, получавшие только один из растительных экстрактов или лиофилизат.
Достоверные отличия между группами животных, получавших монотерапию, либо композицию, свидетельствуют о наличии взаимного усиления (синергетического эффекта) стресс-протекторной активности компонен- тов, входящих в состав композиции.
Достоверные отличия между группами животных, получавших монотерапию, либо композицию, свидетельствуют о наличии взаимного усиления (синергетического эффекта) стресс-протекторной активности компонен- тов, входящих в состав композиции.