Концентрация пропротеиновой конвертазы субтелизин-кексинового типа 9 в крови у мужчин разных популяционных подгрупп и ее ассоциация с неблагоприятным отдаленным прогнозом
Автор: Астракова Ксения Сергеевна, Рагино Юлия Игоревна, Шахтшнейдер Елена Владимировна, Стахнева Екатерина Михайловна, Астраков Сергей Викторович, Воевода Михаил Иванович
Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk
Рубрика: Организация здравоохранения и общественное здоровье
Статья в выпуске: 2 т.31, 2016 года.
Бесплатный доступ
Цель исследования: изучение концентрации белка пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9) в крови у мужчин в разных популяционных подгруппах, его связь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и с отдаленным 7-летним неблагоприятным прогнозом. В исследование включены 3 подгруппы мужчин, не получающих липидснижающие препараты: популяционная подгруппа (183 человека), подгруппа с гиперхолестеринемией - ГХС (46 человек) и подгруппа с гипохолестеринемией (18 человек). В крови определяли уровень белка PCSK9 методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-системы “Human Proprotein Convertase 9/PCSK9 Immunoassay” (R&D Systems). Уровень белка PCSK9 в подгруппе мужчин с ГХС оказался в 1,2 раза выше, чем в популяционной группе мужчин. Выявлена корреляция уровня белка PCSK9 с уровнями в крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛНП), глюкозы. Выявлено значимое влияние уровня холестерина липопротеинов высокой плотности - ХС-ЛВП (Beta=0,238; p=0,023), ТГ (Beta=0,253; p=0,049) и ХС-ЛНП (Beta=0,751; p=0,009) на уровень в крови белка PCSK9. При многофакторном регрессионном анализе выявлена значимая независимая ассоциация уровня белка PCSK9 с фактом сердечно-сосудистой смерти в 7-летний отдаленный период (р=0,048; OR=1,01). Полученные результаты свидетельствуют о том, что при увеличении уровня в крови белка PCSK9 (на 1 нг/мл) у мужчин относительный риск развития сердечно-сосудистой смерти в течение 7 лет после обследования увеличивается на 1% независимо от других параметров.
Пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексинового типа 9, гиперхолестеринемия, семейная гиперхолестеринемия, гипохолестеринемия, популяция мужчин, отдаленные результаты
Короткий адрес: https://sciup.org/14920092
IDR: 14920092
Список литературы Концентрация пропротеиновой конвертазы субтелизин-кексинового типа 9 в крови у мужчин разных популяционных подгрупп и ее ассоциация с неблагоприятным отдаленным прогнозом
- Roger V.L., Go A.S., Lloyd-Jones D.M. et al. Heart disease and stroke statistics -2011 update: a report from the American Heart Association//Circulation. -2011. -Vol. 123. -P. e18-e209.
- Астракова К.С., Рагино Ю.И., Шахтшнейдер Е.В., Воевода М.И. Клинические исследования моноклональных антител против пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9//Атеросклероз. -2015. -Т. 11(2). -С. 43-49.
- Park S.W., Moon Y.A., Horton J.D. Post-transcriptional regulation of low density lipoprotein receptor protein by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 a in mouse liver//J. Biol. Chem. -2004. -Vol. 279. -P. 50630-50638.
- Shan L., Pang L., Zhang R. et al. PCSK9 binds to multiple receptors and can be functionally inhibited by an EGF-A peptide//Biochem. Biophys. Res. Commun. -2008. -Vol. 375(1). -P. 69-73.
- Humphries S.E., Neely R.D., Whittall R.A. et al. Healthy individuals carrying the PCSK9 p.R46L variant and familial hypercholesterolemia patients carrying PCSK9 p.D374Y exhibit lower plasma concentrations of PCSK9//Clin. Chem. -2009. -Vol. 55(12). -P. 2153-2161.
- Alborn W.E., Cao G., Careskey H.E. et al. Serum proprotein convertase subtilisinkexin type 9 is correlated directly with serum LDL cholesterol//Clin. Chem. -2007. -Vol. 53(10). -P. 1814-1819.
- Cui Q., Ju X., Yang T. et al. Serum PCSK9 is associated with multiple metabolic factors in a large Han Chinese population//Atherosclerosis. -2010. -Vol. 213(2). -P. 632-636.
- Lakoski S.G., Lagace T.A., Cohen J.C. et al. Genetic and metabolic determinants of plasma PCSK9 levels//J. Clin. Endocrinol. Metab. -2009. -Vol. 94(7). -P. 2537-2543.
- Cuia Q., Jua X., Yanga T. et al. Serum PCSK9 is associated with multiple metabolic factors in a large Han Chinese population//Atherosclerosis. -2010. -Vol. 213. -P. 632-636.
- Careskey H.E., Davis R.A., Alborn W.E. et al. Atorvastatin increases human serum levels of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9//J. Lipid Res. -2008. -Vol. 49. -P. 394-398.
- Mayne I.J., Ooi T.C., Raymond1 A. et al. Differential effects of PCSK9 loss of function variants on serum lipid and PCSK9 levels in Caucasian and African Canadian populations//Lipids Health Dis. -2013. -Vol. 12. -P. 70-74.
