Корреляционный анализ лабораторных показателей при сезонном аллергическом рините в Карагандинской области

Сезонный аллергический ринит — это заболевание слизистой оболочки носа, возникающее в результате воздействия причинно-значимого аллергена и развития IgE-опосредованного воспалительного процесса, приводящего к назальной обструкции, ринорее, чиханию и зуду в носовой полости. В последнее десятилетие урбанизация и улучшение уровня жизни в развивающихся странах привели к появлению различных поллютантов, которые внесли значительный вклад в рост заболеваемости аллергическим ринитом [1]. Основной причиной сезонного аллергического ринита является вдыхание аллергенов пыльцы цветущих растений. В Республике Казахстан наблюдается тенденция к повышению распространенности аллергии на сорные травы, в особенности, полынь [2]. В Карагандинской области наиболее высокой аллергенной активностью обладает пыльца амброзии, полыни, злаковых трав и березы. Воздействие аллергена сопровождается IgE-опосредованной сенсибилизацией организма, как следствие, наблюдается увеличение содержания иммуноглобулина Е и эозинофилов в крови [3]. Активация эозинофилов приводит к их дегрануляции и выбросу в кровоток содержимого гранул, в частности, маркера воспалительного процесса — эозинофильного катионного белка (ЭКБ) [4]. Высокие уровни общего иммуноглобулина Е, эозинофильного катионного белка и эозинофилов крови являются важными предикторами аллергического ринита [5]. Выбор метода определения индикаторов аллергической реакции коррелирует с патологическим состоянием пациента, а также с возможностью и целесообразностью проводимой манипуляции. По последним данным при аллергическом рините уровень эозинофилов и ЭКБ повышается не только в крови, но в и назальном секрете [6]. Кроме того, высокий уровень маркеров аллергической реакции наблюдается у пациентов, страдающих хроническими заболеваниями дыхательной системы. У па- циентов с хроническим риносинуситом и полипозом околоносовых пазух отмечается высокий уровень эозинофильного катионного белка и общего иммуноглобулина E в слизистой оболочке носовой полости [7]. В настоящее время появляются данные об анализе уровней эозинофильного катионного белка для оценки тяжести аллергического ринита и эффективности аллерген-специфической иммунотерапии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить взаимосвязь уровней эозинофилов, эозинофильного катионного белка и общего иммуноглобулина Е крови со степенью тяжести симптомов сезонного аллергического ринита.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Поперечное исследование проводилось на базе АОЦ «DiVera» г.Караганды с июня 2020 года по сентябрь 2021 года. Обследовано 49 пациентов в возрасте 18–60 лет с диагнозом сезонный аллергический ринит. Верификация диагноза сезонного аллергического ринита проводилась на основании результатов субъективной оценки симптомов пациента, объективного обследования и сбора аллергологического анамнеза (таблица 1). На этапе отбора пациенты с неаллергическим ринитом и круглогодичным аллергическим ринитом, беременные, кормящие женщины и дети младше 18 лет были исключены из исследования. Антигистаминные, антилейкотриеновые препараты и назальные глюкокортикостероиды исключены в течение последнего месяца.

Для субъективной оценки выраженности симптомов сезонного аллергического ринита была применена шкала оценки симптомов (Свидетельство о внесении сведений в государственный реестр прав на объекты, охраняемые авторским правом № 14535 от 19.01.2021). Суммарный балл основан на оценке шести индивидуальных симптомов риноконъюнктивита по четырехбалльной шкале. Оценка тяжести проводилась по сле- дующим симптомам: ринорея, зуд в носу, заложенность носа, чихание, слезотечение и зуд в глазах. Результат: 0 = нет симптомов или признаков; 1 = легкие симптомы; 2 = умеренные симптомы; 3 = тяжелые симптомы. Максимальная оценка — 18 баллов (т.е. 4 носовых симптома и 2 конъюнктивальных симптома) является наиболее подходящей для исследований сезонного аллергического ринита.

Эозинофильный катионный белок. Уровень эозинофильного катионного белка в сыворотке измеряли на автоматическом иммунологическом анализаторе «Phadia 250» с помощью хемилюминисцентного анализа (AB by Aloka Co, Ltd, Япония). Нормальный диапазон эозинофильного катионного белка в сыворотке крови составлял 0–24 нг/мл.

Эозинофилы в крови. Количество эозинофилов в крови было определено с помощью хемилюминисцентного метода на автоматическом модульном анализаторе «Beckman Coulter UniCel DXH800» (США). Нормальный диапазон эозинофилов в крови составлял 0,5–5 %.

Общий иммуноглобулин Е. Определение уровня общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови осуществляли путем проведения электрохемилюминисцентного метода на автоматическом модульном анализаторе «Cobas 8000» (Hitachi High-Technologies Corporation, Япония). Нормальный диапазон общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови составлял 0–100 ЕД/мл.

Статистический анализ. Статистический анализ был выполнен с использованием программного обеспечения Statistica версия 13.0 для Windows. Результаты были проанализированы с использованием методов описательной статистики. Все переменные были проанализированы для оценки характера распределения (Тест Шапиро-Вилка). Категориальные данные представлены в виде абсолютных чисел и процентного соотношения ко всей группе. Были получены показатели с распределением, отличным от нормального (асимметричным). Для количественных данных результаты были выражены как медиана и межквартильный размах. Для определения корреляционной зависимости показателей в группах применялся коэффициент корреляции Спирмена. Значение р<0,05 считалось статистически значимым.

РЕЗУЛЬТАТЫ

По результатам отбора в исследование вошло 49 человек с диагнозом сезонный аллергический ринит (26 женщин — 53% обследуемых и 23 мужчин — 47% обследуемых); средний возраст составил 32 года (таблица 1). По результатам шкалы оценки симптомов были зарегистрированы 35 пациентов с положительным аллергоанамнезом, у которых наблюдались симптомы: заложенность носа, водянистые выделения из носа, зуд носа и глаз, чихание, слезоточивость. Средняя продолжительность заболевания составила 6 лет.

Таблица 1

Демографическая характеристика пациентов с сезонным аллергическим ринитом (n=49)

Количество пациентов	Пол (м/ж)		Возраст, лет Среднее ± SD		Аллергоанамнез		Длительность заболевания, лет, Me (Q 25–75 )
	Мужской, абс. (%)	Женский, абс. (%)	19–40	Старше 40	Положительный, абс. (%)	Отрицательный, абс, (%)
49	23 (47%)	26 (53%)	32 (65,3%)	17 (34,7%)	35 (71,4%)	14 (28,6%)	6 (5-8)

Me (Q25-75) — медиана и межквартильный размах

Диаграмма рассеяния уровня ЭКБ в сыворотке крови (нг/мл) по отношению к шкале симптомов Включая условие: V1-1

Концентрация ЭКБ в сыворотке крови (нг/мл) = - 2,9844 + 4,6689*х

6         8         10        12        14        16        18        20

Шкала симптомов

Рисунок 1. Взаимосвязь между выраженностью симптомов и уровнем эозинофильного катионного белка (r=0,91, p<0,05)

Рисунок 2. Взаимосвязь количества эозинофилов с выраженностью симптомов аллергического ринита (r=0,86, p<0,05)

Как видно на рисунке 1, уровень эозинофильного катионного белка имеет сильную (r>0,7) прямую (r>0) корреляционную связь с общим баллом шкалы оценки симптомов. На диаграмме рассеяния точки-объекты расположены около линии регрессии, из этого следует, что уровень ЭКБ крови тесно взаимосвязан с тяжестью симптомов аллергического ринита.

Количество эозинофилов в крови имеет сильную (r>0,7) прямую (r>0) корреляционную связь с тяжестью симптомов аллергического ринита (рисунок 2). На диаграмме рассеяния точки-объекты расположены рядом с линией регрессии, что подтверждает взаимосвязь высокого показателя эозинофилов крови со степенью тяжести симптомов сезонного аллергического ринита.

Учитывая данные результаты, r=0,9 — корреляционная связь сильная и положительная (рисунок 3). Из этого следует, что чем выше уровень общего иммуноглобулина Е в крови, тем тяжелее протекает заболевание.

Таким образом, исследование продемонстрировало, что уровень эозинофильного катионного белка, общего иммуноглобулина E и количество эозинофилов статистически значимо взаимосвязаны с тяжестью симптомов сезонного аллергического ринита (p<0,05). Связь положительная прямая

Рисунок 3. Взаимосвязь уровня общего иммуноглобулина E с симптомами аллергического ринита (r=0,96, p<0,05)

и сильная (r=0,91, r=0,96 и r=0,86, соответственно), что предполагает взаимосвязь пропорционального увеличения показателей ЭКБ, общего IgE и количества эозинофилов, приводящих к увеличению степени тяжести сезонного аллергического ринита. Однако показатели коэффициентов корреляции общего иммуноглобулина E и эозинофильного катионного белка отражают более высокую взаимосвязь с тяжестью симптомов в сравнении с показателем коэффициента корреляции эозинофилов.

ОБСУЖДЕНИЕ

У пациентов с аллергическим ринитом наблюдается склонность к прогрессированию патологического процесса, в частности, к развитию бронхиальной астмы [8] и формированию тяжелых форм заболевания. Пациенты с аллергическим ринитом отмечают снижение когнитивных функций, нарушение сна, дневную усталость, раздражительность и депрессию, что значительно снижает качество жизни, оказывая негативное влияние на повседневные задачи человека [9]. Аллергический ринит нередко сочетается с обструктивным апноэ сна, aллергическим конъюнктивитом, хроническим риносинуситом, серозным средним отитом, что также отрицательно сказывается на общем состоянии пациентов [10]. Prick-тесты и кожное аллергологическое тестирование в течение длительного времени применяются для диагностики аллергических ринитов. Тем не менее, результаты кожных тестов по ряду причин могут быть ложноотрицательными или ложноположительными [11]. Следовательно, важно проводить более достоверные лабораторные исследования для подтверждения аллергической сенсибилизации организма пациента. Лабораторными диагностическими критериями могут являться повышенные уровни эозинофильного катионного белка, общего иммуноглобулина Е и количества эозинофилов у пациентов с сезонным аллергическим ринитом. Согласно исследовательским данным, посвященным изучению прогностических возможностей маркеров аллергии в отношении аллергического ринита, концентрация общего иммуноглобулина Е и эозинофильного катионного белка в сыворотке крови были признаны ценными предикторами аллергического ринита в клинических условиях [12]. Последние исследования показали связь между концентрацией эозинофильного катионного белка в сыворотке крови и симптомами аллергического ринита. К примеру, у пациентов с аллергическим ринитом концентрация эозинофильного катионного белка в сыворотке крови значительно выше, в сравнении со здоровыми пациентами, и она имеет прямой характер связи с активностью заболевания и тяжестью симптомов [13]. Однако, повышенный уровень эозинофилов и эозинофильного катионного белка в сыворотке крови может также наблюдаться у пациентов c бронхиальной астмой и атопическим дерматитом, в то время как общий иммуноглобулин E может быть ассоциирован с неаллергическими воспалительными процессами, но в нашем исследовании данные пациенты были исключены.

Наше исследование подтверждает влияние уровней эозинофильного катионного белка, общего иммуноглобулина E и эозинофилов на активность заболевания и степень тяжести симптомов сезонного аллергического ринита среди взрослого населения. Существуют противоречивые суждения об эффективности использования общего иммуноглобулина E в качестве диагностического маркера сезонного аллергического ринита в сравнении с другими методами выявления сенсибилизации [14], но нам удалось продемонстрировать его количественную взаимосвязь с тяжестью проявлений заболевания. Общий иммуноглобулин E играет важную роль в гиперчувствительности немедленного типа, которая при сезонном аллергическом рините проявляется заложенностью носа, зудом в носу и глазах, водянистыми выделениями из носа, слезотечением и/или чиханием [15].

Для оценки тяжести заболевания была применена шкала оценки симптомов по 6 критериям, при помощи которой можно дать исчерпывающую характеристику состояния пациента [16]. В совокупности с данными критериями наше исследование показало диагностическую значимость уровня общего иммуноглобулина E для оценки тяжести проявления симптомов сезонного аллергического ринита. Кроме того, определение уровня общего иммуноглобулина E удобно в использовании, экономически эффективно, а также является быстрым методом диагностики аллергического ринита. Полученные нами данные подтвердили возможность использовать изменение концентрации эозинофильного катионного белка с целью определения вероятности перехода заболевания из стадии обострения в стадию ремиссии.

Однако наше исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, мы не измеряли сывороточную концентрацию специфических иммуноглобулинов E. При этом общий иммуноглобулин E может быть сильным предиктором специфической IgE-сенсибилизации [17]. Во-вторых, мы не определяли уровень эозинофильного катионного белка в назальном секрете, а только измерили уровень системного показателя. В дополнение к системному эозинофильному катионному белку, повышенный уровень локального эозинофильного катионного белка также ассоциирован с патогенезом атопических заболеваний [18]. К примеру, при атопическом кератоконъюнктивите уровень ЭКБ в слезе выше в сравнении со здоровыми пациентами и коррелирует с тяжестью заболевания [19]. В-третьих, у нас сравнительно небольшая выборка пациентов. Мы планируем дальнейшие исследования связи локального и системного эозинофильного катионного белка при сезонном аллергическом рините, а также исследования с использованием метода «Фадиатоп» и определение взаимосвязи количества выявленных аллергенов с концентрацией общего иммуноглобулина E и эозинофильного катионного белка. Сывороточный уровень эозинофилов и эозинофильного катионного белка могут повышаться и при других патологических состояниях, включая воспалительные заболевания верхних и нижних дыхательный путей, паразитарные инфекции и злокачественные новообразования [20]. Но цель нашего исследования не подразумевала рассмотрение вышеперечисленных факторов. Следует также отметить, что особенность нашего исследования заключается в том, что оно было преимуще- ственно сосредоточено на взрослом населении в Карагандинской области, тогда как предыдущие работы были сфокусированы на детях и подростках [21].

ВЫВОДЫ

Данное исследование выявило связь уровней общего иммуноглобулина E, эозинофилов и эозинофильного катионного белка с тяжестью симптомов при сезонном аллергическом рините. Сывороточная концентрация серологических маркеров может быть эффективным прогностическим фактором аллергической сенсибилизации у пациентов среди взрослого населения. Необходимы дальнейшие исследования для определения качественной и количественной связи между уровнями эозинофильного катионного белка, общего иммуноглобулина E и специфических иммуноглобулинов E, а также общего уровня эозинофильного катионного белка в сыворотке крови и в назальном секрете при аллергическом рините.

Финансирование: Авторы заявляют об отсутствии финансирования.