Критерия оценки состояния иммунологических показателей в связи с иммунизацией сосудисто-тканевым гомоантигеном

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Выполнение аутоиммунных сдвигов производилось на экспериментальных моделях атеро-артериосклероза, полученных путем воздействия на организм животного (собак) и повреждения сосудистой стенки гомологичными тканевыми антигенами. Для изучения аутоиммунных сдвигов на создаваемых нами эксприментальных моделях атеро-артериосклерозамы использовали комплекс иммунологических тестов: реакции пассивной гемагглютинации на тонизированных эритроцитах специфической альтерации лейкоцитов и прямой дегрануляции базофилов аллергической альтерации нейтрофилов направленных на обнаружение антител и выявление степени сенсибилизации организма.

Исследования клеточных реакций проводились с учетом что они не уступают по чувствительности реакции Праусниц- Кюстнера, а по простоте выпольнения могут служить критерием для выявления аутосенсибилизации организма.

Исследования проведены на 10 собаках. Введение тканевого гомоантигена производилось пятиткратно с интервалом в 2 дня из расчета 0,5 мл на 1 кг веса животного. Опыты производили после последнего введения гомоантигена, а в дальнейшем на 15-е,30-е, 45-е, 75-е, 90-е сутки в динамике развития функциональных сдвигов.

Все результаты проведенных исследований разработаны методами математической (вариационной) статистики. Для анализа и оценки результатов РПГА производилось логарифмирование с последующей их статистической обработкой.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Иммунизация животных (собак) гомоантигенами сосудистой стенки способствовала энергичной продукции специфических (циркулирующих)

антител (З 0,001), которое начиналось с периода гомоантигенной стимуляции и продолжалось в течении 15-45-го дня исследоавания после последнего введения антигена.

В дальнейшем на 75-е сутки исследования отмечалось небольшое снижение продукции циркулирующих антител, которые начиная с 90-го дня вновь увеличивались (P 0,001).

Изменения со стороны клеточных реакций совпадают с уровнем титра антител. Так, показатели лейкоцитолиза и повреждения нейтрофилов(ППН) резко возрастают после гомоантигенной стимуляции (P 0.001). Начиная с 15-го дня после последнего введения гомоантигена со стороны показателя лейкоцитолиза и повреждения нейтрофилов (ППН) появляется тенденция к небольшому их снижению. Это снижение показателя лейкоцитолиза продолжается по 45-е сутки, а показатели повреждения нейтрофилов по 75-е сутки исследования (P< 0,001).

С 60-го дня исследования показатель лейкоцитолиза вновь начинает повышаться и удерживается на этом уровне до 90-го дня исследования нейтрофилов /ППН/ происходит с 90-го дня исследования (P 0,001).

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

Можно предположить, что усиленная продукция антител (циркулируюших) на первых этапах развития экспериментального атеросклероза может быть обусловлено неспецифическим сенсибилизируюшим действием чужеродного белка, нарушающего иммунологическую реактивность, так как фиксированные нормальные аутоантитела, специфичные для данного органа, находятся в каждой клетке и при деструкции ткани создается условия для поступления в кровянное русло этих антител. Возможен и другой вариант, что иммунизация животных гомологичными антигенами вызывает ранние изменения сосудистой стенки и способствует более энергичной продукции специфических аутоантител.

Необходимо отметить, что при развитии экспериментального атеросклероза образующийся аутоиммунный комплекс фиксируется в сосудистой стенке и при участии комплемента оказывает повреждающее действие на ткань, с высвобождением структурных антигенов, обладаюших аутоантигенностью (вторичные). В соответствии с этим развивается иммунологические процессы, связанные с реакцией на антигены сосудистой стенки. При этом составными компонентами является - липопротеиды в качестве антигена и - в качестве аутоантитела.

Исходя из представления о “вторичной” природе антител индуцированных поступающими в кровь структурно измененных аутологических белков и полисахаридов, можно предположить, что более энергичная продукция специфических аутоантител связана с неадекватно усиленной реакцией иммунокомпетентной системы.

Основываясь на современных представлениях о том, что главную роль в развитии патологического процесса играет не циркулируюшие в крови, а фиксированные в стенках аутоантитела, можно предположить, что уменьшение продукции антител (циркулирующих) на поздних этапах (75-е сутки) экспериментального атеросклероза обусловлено их фиксацией клетками различных органов. Кроме того, уменьшение содержания в крови противососудистых антител может быть связан с суммарным депрессорным влиянием ауто- и гомососудистого антигена на иммунокомпетентные ткани. Не исключена также возможность снижения титра циркулируюших аутоантител за счет связывания их вводимым антигеном. В настоящее время имеется достаточно данных для предположения, что в механизме аллергической альтерации лейкоцитов (лейкоцитолиза) и повреждения гранулоцитов (ППН) при замедленной аллергии существенную роль играет гуморальные факторы (реагины).

Взаимодействие аллергена с антителом на поверхности клеток или очень близко от неё активно вовлекает лейкоциты вследствии их функциональных особенностей в процессе инактивации иммунного комплекса путем поглощения и внутриклеточного переваривания. В ходе этого воздействия лейкоциты подвергаются как морфологической, так и энзиматической альтерации, и наконец, сами становятся жертвой литического действия освободившихся ферментов. Так, альтерация лейкоцитов под действием иммунного комплекса завершается лейкоцитолизом.

Давая общую оценку этим реакциям следует отметить специфичность по отношению к соответствующему органному антигену при отсуствии нозологической специфичности. С её помощью можно выявлять и оценивать степень аутосенсибилизации организма. В процессе сенсибилизации сосудистым гомоантигеном наряду с продукцией антител происходит образование циркулирующих и адсорбированных иммунных комплексов (антиген-антитело) при участии комплемента. В результате адсорбции этого имунного комплекса на клетках происходит высвобождение ряда биологически активных аминов, оказываюших повреждаюшее действие на ткани. Одним из таких моментов, отражаюших появление ГНТ, сопровождающееся образованием биологически активных веществ типа гистамина, является реакция дегрануляции базофилов.

Проведенные исследования показали, что индекс дегрануляции повышается посе гомоантигенной стимуляции (Р 0,001). Это повышение продолжается по 30-е сутки после последнего введения анитиген (Р 0,001). На 45-е сутки отмечается признаки незначительного снижения индекса дегрануляции, которое начиная с 75-го дня исследования, вновь начинает повышаться. Это повышение продолжается до конца исследования (Р 0,001) (Табл.1). В механизме аллергической реакции тучных клеток лежат не их повреждения, а повышение их функции (А.М.Иминова,1971). Реакция антиген-антитело, происходящая на мембранах тучных клеток ведет к их дегрануляции с высвобождением содержащихся в них биологически активных веществ.

Таким образом, проведенные исследования показывают, что иммунизация антигеном гомологичной ткани сосудов вызывая альтерацию ткани сосудов или глубокое нарушение белкового обмена этого органа, вероятно может вызвать и изменение антигенной структуры белков стенки. При этом возникшие специфические аутоантигены стимулируют продукцию противососудистых аутоантител. В дальнейшем образование имунных комплексов, фиксирующиеся на поверхности сосудов и клеточных элементов крови в свою очередь вызывают дегрануляцию базофилов и альтерацию нейтрофилов с последующим повреждением сосудистой стенки.

В Ы В О Д Ы :

Проведенные экспериментальные исследования показывают:

• 1.    Экспериментальный атеро-артериосклероз, полученный путем введения гомоантигена сосудистой стенки имеет в своей основе генез, благоприятствующий его дальнейшему развитию.

• 2.    Появляются антитела к тканям сосудов, которые возникают в ходе развития экспериментального атеро-артериосклеротического процесса.

• 3.    Введение гомоантигена сосудистой стенки вызывает выраженную сильную сенсибилизацию организма.