Купирование цитолитического синдрома при алкогольном делирии путём комплексного воздействия мониторного очищения кишечника и амплипульсотерапии

Длительный опыт практической наркологии свидетельствует о том, что активный поиск новых подходов к терапии алкогольного психоза способствует улучшению результатов лечения [2, 5]. Поэтому именно при алкогольном делирии большинство исследователей предпочитает выходить за рамки симптоматических подходов терапии и активно ведут поиск патогенетического подходов лечения. В связи с существованием порочного круга между нарушениями функций печени и нарушениями функций нервной системы, заслуживает внимание роль алкогольного поражения печени в патогенезе делирия. Нарушения функции печени связаны с непосредственным повреждающим действием этанола на гепатоциты, реализуемым через индукцию изоформы цитохрома Р450 CYP2E, сцепленной с генерацией активных форм кислорода [1]. Вследствие этого в органе появляются очаги альтерации, играющие ключевую роль в формировании алкогольного (токсического) гепатита. В итоге происходит развитие цитолитического синдрома или синдрома нарушения целостности гепатоцитов, обусловленного нарушением проницаемости клеточных мембран, распадом мембранных структур, некрозом гепатоцитов и выходом в плазму ферментов. Развитие цитолитического синдрома также может быть опосредована способностью этанола усиливать транслокацию в кровоток грамм-нега-тивной микофлоры кишечника и бактериотоксинов, что сопровождается развитием вторичной воспалительной реакции, повышенной продукцией свободных радикалов и некротическими изменениями в органе [1]. Поэтому корригирование функционирования жедудочно-кишечного тракта при алкогольном делирии может привести к гепатопротекторно-му действию за счёт купирования цитолитического синдрома. В качестве корригирующего средства можно использовать физиотерапевтический комплекс, состоящий из мониторного очищения ки шечника и амплипульсотерапии, позволяющей купировать атонию кишечника. Целью данного исследования являлось изучение способности мониторного очищения кишечника и амплипульсотерапии купировать цитолитический синдром в печени.

Материалы и методы. Клинико-лабораторному исследованию подверглись 53 больных мужского пола в возрасте 23-55 лет с алкоголизмом 2-3 стадии и явлениями вегетативной нейропатии. Больным в комплекс мероприятий неотложной наркологической помощи были включены мониторное очищение кишечника (МОК; аппарат гид-роколонотерапии Clearwater РРС-101, USA) и амп-липульсотерапия в режиме электростимуляции мышц передней и задней группы бедра и задней группы мышц голени - симметрично. МОК проводилась на 2-4 день госпитализации путём орошения водой просвета толстого кишечника в диапазоне температур 35,5-37,9 °C при суммарном объеме инстилляций - 55-65 л, являющимся дополнительным фактором «объемного» раздражения и стимуляции, что благоприятствует температурной стимуляции перистальтики и восстановлению тонуса кишечной трубки. Электростимуляция с использованием аппарата «Амплипульс-5» (ОАО «Электроаппарат», г. Брянск, Россия) в режиме I, род работы II, с частотой модуляции 10 Гц, глубиной модуляции 100 %, длительностью одной процедуры 5 минут на каждую группу мышц симметрично начиналась сразу после ликвидации острых психотических проявлений. Синхронизированная по частоте и фазе стимуляция, как массивное воздействие сигналов одинаковой сенсорной модальности позволяет нарушить устойчивость авиталь-ного динамического стереотипа и перевести биологическую систему в новое метаболическое состояние. При этом в первые три процедуры использовалась сила тока 95-100 мА, а с 4 по 7 процедуру 45-60 мА. До начала лечения и после за-

Проблемы здравоохранения

вершения последней процедуры осуществлялось взятие крови из локтевой вены. В сыворотке крови определялось содержание общего билирубина, тимоловой пробы, аланинаминотрансферазы (АлТ), аспартатаминотрансферазы (АсТ), гама-глутамат транспептидазы (ГГТП) [3]. Дополнительно исследовалось содержание мембраносвязанного гемоглобина как маркёра деструкции мембраны. По методике И.А. Волчегорского и соавт. [7] в крови определялось содержание первичных (диеновые конъюгаты) и вторичных (кетодиены и сопряжённые триены) молекулярных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Содержание конечных продуктов ПОЛ - Шиффовых оснований определялось по методике Е.И. Львовской и соавт. [8]. Каталазную активность крови определяли по методу М.А. Королюк и соавт. [4], основанному на способности перекиси водорода образовывать с солями молибдена стойкий окрашенный комплекс. Статистически значимые различия определяли с использованием непараметрического критерия Wilcoxon для связанных выборок.

Результаты и обсуждение. По данным функциональных проб печени, цитолитический синдром у больных алкогольным делирием выражался увеличением активности АлТ, АсТ, ГГТП и ЩФ (табл. 1).

После проведения МОК и на фоне дебюта амплипульсотерапии отмечалась редукция клинических симптомов заболевания, что проявлялось в быстром купировании лихорадки, анорексии, рвоты и постепенном исчезновении асцита (14—18 сутки с момента дебюта терапии). Это сопровождалось снижением выраженности гипербилирубении, уменьшением значения показателя тимоловой пробы и активности органо-специфичных ферментов — АлТ, АсТ, ГГТП и ЩФ, что можно интерпретировать как смягчение органо-деструктивных процессов в печени. Механизмом, обуславливающим купирование цитолитического синдрома при алкогольном делирии, может быть мембрано-протекторное действие данного физиотерапевтического комплекса. О наличии у комплексного воздействия МОК и амплипульсоте-рапии мембранопротекторного действия также сви детельствует снижение относительного содержания мембраносвязанного гемоглобина с 4,64 ± 0,38 % до 2,88 ± 0,15 % (п = 35; Р = 0,024, Wil). Известно, что данная разновидность гемоглобина находится в составе везикул, сформированных из компонентов эритроцитарной мембраны [9, 10]. Основной причиной формирования мембранных везикул эритроцитов является оксидативный стресс, который может сформироваться как в результате действия экстремальных факторов, так и в ходе естественного старения эритроцитов. Поэтому мы склонны интерпретировать факт сниженного содержания мембраносвязанного гемоглобина при комплексном воздействии МОК и амплипульсотерапии как проявление мембраностабилизирующего действия данного физиотерапевтического комплекса. Мембранопротекторное действие МОК и амплипульсотерапии может быть обусловлено повышением мощности антиоксидантных систем и снижением уровня свободно-радикального окисления. Проведение МОК на фоне дебюта амплипульсотерапии привело к дополнительному снижению в эритроцитах содержания гептан-растворимых первичных продуктов ПОЛ с 0,894 ± 0,024 условных единиц окисления (у.е.о.) до 0,79 ± 0,032 у.е.о. после лечения (п = 35; Р = 0,037, Wil), а также гептан-растворимых Шиффовых оснований с 0,02 ± 0,0031 у.е.о. до 0,01 ± ±0,0014 после лечения (п = 35; Р = 0,025, Wil). Проведение МОК с амплипульсотерапией привело к снижению в плазме крови содержания конечных продуктов липопероксидации - гептан-растворимых Шиффовых оснований с одновременным увеличением содержания первичных продуктов ПОЛ -гептан-растворимых диеновых конъюгатов (табл. 2).

При обсуждении полученных результатов уместно обратить внимание на способность данного терапевтического комплекса эффективно корригировать нарушения абдоминального крово- и лимфообращения. В связи с этим уместно отметить увеличение содержания гептан-растворимых диеновых конъюгатов. Эта категория продуктов липопероксидации является наименее токсичной и обладает способностью регулировать гемодинамику. Важно отметить, что одновременно снижено

Изменения биохимических показателей сыворотки крови после МОК и амплипульсотерапии

Таблица 1

Примечание. * Статистически значимые различия определяли с использованием непараметрического критерия Wilcoxon для связанных выборок.

Виноградов Д.Б., Паначёв И.В., Изаровский Б.В., Синицкий А.И., Козочкин Д.А., Цейликман О.Б.

Купирование цитолитического синдрома при алкогольном делирии путём...

Таблица 2

Каталазная активность и содержание молекулярных продуктов ПОЛ в эритроцитах пациентов с алкогольным делирием

Примечание. Количество продуктов ПОЛ выражено в единицах индекса окисления Е2з2/Е22о - первичные, Е278/Е22о - вторичные продукты ПОЛ; * - статистически значимые отличия (непараметрический критерий Манна-Уитни для независимых выборок).

содержание высокотоксичных конечных продуктов ПОЛ - Шиффовых оснований [6, 7]. Безусловно, для понимания природы разнонаправленных изменений содержания этих категорий продуктов ПОЛ требуются дальнейшие исследования. В связи с этим уместно обратить внимание на имеющиеся в литературе данные о наличии положительной корреляционной связи между содержанием витамина Е и диеновыми конъюгатами у крыс хронически потребляющих этанол. Это позволило предположить, что в ответ на умеренную активацию ПОЛ возможно усиление антиоксидантной защиты, способствующей снижению содержания вторичных и конечных продуктов ПОЛ.

Выводы

• 1.    Способность мониторного очищение кишечника и амплипульсотерапии обладать гепато-протекторным действием при лечении алкогольного делирия основана на купировании цитолитического синдрома.

• 2.    Купирование цитолитического синдрома при проведении мониторного очищения кишечника и амплипульсотерапии связано с мембранопротекторным действием данного физиотерапевтического комплекса.

• 3.    Мембрано-протекторное действие мониторного очищения кишечника и амплипульсотерапии связано со способностью данного физиотерапевтического комплекса снижать содержание наиболее токсичных молекулярных продуктов ПОЛ.

Исследования выполнены в рамках реализации ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2009-2013 гг.»