Лабораторная оценка дисбаланса окислительно-антиокислительной системы у больных истинной полицитемией



Рыбакова Л. П., Алексанян Л. Р., Капустин С. И., Замотина Т. Б., Бессмельцев С. С.

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»

ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА ДИСБАЛАНСА ОКИСЛИТЕЛЬНО-АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ИСТИННОЙ ПОЛИЦИТЕМИЕЙ

Большинство патологических процессов в той или иной мере связано с усилением свободно-радикальных процессов, характеризующихся повышением продукции активных форм кислорода и, как следствие, окислительным повреждением различных молекул. Особое место принадлежит деструктивным изменениям клеточных мембран вследствие активации процессов перекисного окисления липидов. В норме эти процессы строго контролируются компонентами антиоксидантной системы.

Истинная полицитемия представляет собой опухолевое заболевание клонального происхождения, характеризующееся неконтролируемой пролиферацией в основном эритроидных клеток, в меньшей степени — лейкоцитов и тромбоцитов. Активация перекисного окисления липидов в эритроцитах в условиях окислительного стресса может приводить к уменьшению текучести и деформируемости их мембран, а также к изменению морфологии эритроцитов и их агрегационной способности. Окислительный стресс является одной из причин развития тромботических осложнений и воспалительных реакций.

В работе у 41 больного истинной полицитемией с наличием мутации JAK2-V617F в период обострения заболевания в сыворотке крови определяли содержание вторичного продукта перекисного окисления липидов — малонового диальдегида (МДА), а также ряда антиоксидантов: ферментативной активности супероксид-дисмутазы (СОД), каталазы (КАТ) и содержание церулоплазмина (ЦП), а в эритроцитах — содержание небелковых тиоловых групп (НТГ). Были использованы биохимические методы исследования. Содержание МДА определяли колориметрическим методом по реакции с 2-тиобарбиту-ровой кислотой; активность СОД — по степени торможения реакции окисления кверцетина; активность КАТ — на основании ее способности разлагать перекись водорода, о чем судили по количеству неутилизированной Н2О2, образующей стойкий окрашенный комплекс с солями молибдата аммония; содержание ЦП — по окислению фенилендиаминдигидрохлорида в присутствии

ЦП; содержание НТГ — по способности низкомолекулярных тиоловых соединений при взаимодействии с дитионитробензойной кислотой образовывать стойкое окрашенное соединение. Контролем служила группа из 40 здоровых лиц (доноров крови).

Показано, что при истинной полицитемии наблюдается дисбаланс окислительно-антиокис-лительной системы, а именно — нарастание окислительных процессов — содержание МДА, в среднем, увеличивается на 40 % по сравнению с нормой. Антиоксидантная активность испытывает разнонаправленное изменение — активность КАТ возрастает в 2,7 раза при снижении содержания ЦП на 30%. Для активности СОД при истинной полицитемии в среднем не отмечено достоверного изменения показателя, однако наблюдается выраженная вариабельность, соотношение СОД/KAT снижено в 2,3 раза по сравнению с нормой. Высокий уровень активности КАТ и вариабельность значений активности СОД могут свидетельствовать о неспособности поддержания барьерных функций эритроцитарной мембраной, а также, возможно, о ее повреждении продуктами перекисного окисления липидов. Высокий уровень активности КАТ при истинной полицитемии, по всей видимости, объясняется наличием значительной массы неполноценных эритроидных клеток, об этом же свидетельствует снижение на 41 % содержание НТГ, что может быть также связано с присутствием при истинной полицитемии микроцитарных фракций эритроцитов. Снижение содержания ЦП, возможно, связано с патологией печени, что отражается на синтезе данного белка.

Представленные данные свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения биохимических процессов для понимания механизма патогенеза истинной полицитемии, в частности, внедрения дополнительных методов при лечении, включающих коррекцию окислительно-ан-тиокислительной системы крови с применением соответствующих препаратов и отработкой дозы их использования.