Лактатдегидрогеназа крови и мочи при доброкачественных и злокачественных новообразованиях почки

Известно, что ферментативная активность мочи является одним из факторов, способствующих возникновению рака из уроэпителия. Еще в прошлом веке ряд авторов значительную роль в этиологии рака мочевого пузыря отводили активности ферментов, расщепляющих комплексы канцерогенов, речь шла прежде всего о β-глюкуронидазе и сульфатазе [10, 13]. Затем появились единичные сообщения о той же роли лактатдегидрогеназы (ЛДГ) мочи при раке мочевого пузыря. Если учесть, что опухоли почки, как и опухоли мочевого пузыря, развиваются из уроэпителия, то можно предположить, что повышение ферментативной активности мочи при раке почки может способствовать возникновению данного заболевания.

Определять общую активность лактатдегидрогеназы и ее изоферментов в сыворотке крови и моче при опухолях мочеполовой системы для ранней их диагностики предложил В.Д. Ше-метов в 1968 г. Автор отметил, что активность ЛДГ в моче больных злокачественной опухолью почки выше, чем в моче здоровых людей. Специфичность выявления этого фермента при опухолях почки подтверждается снижением его активности после оперативного лечения.

Активность фермента ЛДГ мочи при доброкачественных опухолях и кистах почек, по мнению ряда исследователей, как правило, определяется в пределах нормы [6, 9, 15].

Следует отметить, что ткань почки относится к типу тканей с высокой активностью ферментов, в том числе и лактатдегидрогеназы, в клетках злокачественных опухолей почки активность ЛДГ выше, чем в нормальной почечной ткани [8]. При цитоспектрофотометрии показано, что по мере нарастания злокачественности происходит определенное перераспределение типов обмена в клетках паренхимы рака почки. В частности, при снижении степени дифференцировки клеток почечно-клеточного рака происходит нарастание активности ЛДГ [1]. При повреждении клеток ферменты попадают в кровь, поэтому определение ферментов в сыворотке крови и в моче может использоваться как метод диагностики болезней и контроля эффективности лечения [7]. Поэтому ряд ученых рассматривают повышение общей активности этого фермента в сыворотке крови онкологических больных, и, в частности, злокачественными новообразованиями почки, в качестве претендента на роль опухолевого маркера. Отмечено, что у больных с

О.В. ЖУРКИНА

Ферментативная активность ЛДГ в крови и моче

Активность ЛДГ крови и мочи в зависимости от вида опухоли (абс. ч., %)

Таблица 1

Уровень ЛДГ (МЕ/л)	Сравниваемые группы
	Пациенты с опухолями почек				Здоровые лица
	Мужчины		Женщины		Мужчины		Женщины
	Абс. ч. (%)	Средний показатель	Абс. ч. (%)	Средний показатель	Абс. ч. (%)	Средний показатель	Абс. ч. (%)	Средний показатель
Повышенный уровень ЛДГ в крови	31 (47)	692,8 ± 13,2	14 (40)	619,9 ± 05,9	16 (21,1)	576,3± 122,3	12 (27,9)	577,2 ± 06,7
Нормальный уровень ЛДГ в крови	35 (53)	328,9 ± 79,9	21 (60)	370,3 ± 56,3	60 (78,9)	340,9± 79,9	31 (72,1)	325,9 ± 83,3
Повышенный уровень ЛДГ в моче	14 (21,2)	122,4 ± 93,4	11 (31,4)	106,8 ± 40,9	1 (1,3)	69,0 ± 0	2 (4,7)	70,5 ± 3,5
Нормальный уровень ЛДГ в крови	52 (78,8)	32,2 ± 18,2	24 (68,6)	28,2 ± 15,4	75 (98,7)	23,5 ± 15,4	41 (95,3)	24,1 ± 12,8

Таблица 2

Вид опухоли ЛДГ крови ЛДГ мочи <450 МЕ/л >450 МЕ/л Средний показатель <64 МЕ/л >64 МЕ/л Средний показатель Злокачественные 50 (55,6) 40 (44,4) 494,3 ± 260,7 69 (76,7) 21(23,3) 53,2 ± 52,0 Доброкачественные 5 4 443,25 ± 115,0 7 2 34,0 ± 23,5 Гистология неизвестна 1 1 - - 2 - повышенной активностью ЛДГ в крови отмечается риск прогрессии опухоли, худший прогноз и снижение выживаемости [2, 4, 5, 12, 14]. В то же время в литературе существует иное мнение о нормальной активности лактатдегидрогеназы крови у онкологических больных [11].

Касаясь диагностики рака почки, следует отметить, что злокачественные опухоли паренхимы составляют 85 %, почечной лоханки – 8,3 %, тогда как доброкачественные новообразования почки являются редкой патологией и, как правило, обнаруживаются случайно или при аутопсии. Частота доброкачественных опухолей почки составляет от 3 до 10 % всех солидных новообразований органа. Доброкачественные опухоли почки могут трансформироваться в злокачественные новообразования, а запущенные случаи почечно-клеточного рака составляют более 50 %, и отдаленные результаты лечения их оставляют желать лучшего [3, 16].

Учитывая немногочисленность литературных данных об активности ЛДГ при доброкачественных опухолях и противоречивость этих сведений при злокачественных новообразованиях почки, целью нашего исследования было изучение активности этого фермента крови и мочи у лиц с данными заболеваниями и определение значения его в диагностике последних.

Определение общей активности лактатдегидрогеназы сыворотки крови и мочи у больных с опухолями почки и здоровых лиц, составивших группу контроля, проводилось кинетическим УФ-тестом с помощью специального набора реагентов. Согласно методике, у здоровых людей активность ЛДГ сыворотки крови составляет 226,0–451,0 МЕ/л, мочи – 20,0–64,0 МЕ/л. Достоверность полученных данных определялась с помощью относительного риска (ОР) с доверительным интервалом (Ci) и двухвыборочным t-тестом с различными дисперсиями, вероятности (р) и ошибки (α).

Нами прослежено изменение активности ЛДГ крови и мочи у 101 больного опухолями почки и 119 лиц контроля, подобранных соответственно полу, возрасту и месту жительства в соотношении 1:1,2. Основная группа состояла

ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗА КРОВИ И МОЧИ ПРИ НОВООБРАЗОВАНИЯХ ПОЧКИ

из 66 (65,3 %) мужчин и 35 (34,7 %) женщин, в возрасте от 20 до 80 лет. Злокачественная структура опухоли диагностирована у 90 (89,1 %) больных (опухоли паренхимы почки – 84, папиллярные опухоли лоханки почки – 6), доброкачественная – у 9 (8,9 %). В двух случаях (2 %) гистология опухоли была неизвестна, так как больные от операции отказались. В контрольной группе было 76 здоровых мужчин и 43 женщины.

Высокие показатели ЛДГ крови у больных опухолями почки были обнаружены в 45 (44,6 %) случаях, тогда как в контрольной группе – в 18 (25,2 %) наблюдениях (ОР=2,4 (0,7–8,4); р=0,99; α=0,01). При анализе данных об активности ЛДГ в моче установлено, что повышенный уровень фермента наблюдался у 25 (24,7 %) больных опухолями почек и только у 3 (2,5 %) здоровых лиц из группы контроля (ОР=14,1 (1,1–184,7); р=0,98; α=0,02 ), различия статистически значимые (табл. 1).

Активность ЛДГ сыворотки крови и мочи исследована отдельно у больных со злокачественными и доброкачественными опухолями. Повышенный уровень ЛДГ крови у больных злокачественными опухолями выявлен в 40 (44,4 %), в моче – у 21 (23,3 %) случае, при доброкачественных новообразованиях – в крови у 4 из 9 больных, в моче – у 2 из 9 пациентов соответственно. В среднем уровень активности ЛДГ крови и мочи у больных с доброкачественными новообразованиями равнялся 443,2 ± 115,0 и 34,0 ± 23,5 МЕ/л, при злокачественных опухолях – 494,3 ± 260,7 и 53,2±52,0 МЕ/л соответственно (табл. 2). Данные двухвыборочного t-теста позволили констатировать, что при злокачественных новообразованиях почки по сравнению с доброкачественными вероятность повышения активности ЛДГ крови составляет 70 % (р=0,7; α=0,3), вероятность повышения активности ЛДГ мочи – 93 % (р=0,93; =0,07).

Таким образом, в результате исследования была установлена статистически достоверная разница активности ЛДГ в моче у больных новообразованиями почки и практически здоровых людей. По-видимому, целесообразно использовать определение активности фермента лактатдегидрогеназы мочи в диагностике опухолей почки в качестве вспомогательного метода.