Лимфопролиферативная активность у жителей заполярья

Бесплатный доступ

В работе изучены особенности лимфопролиферативной активности у жителей Ненецкого автономного округа. Определена взаимосвязь особенностей пролиферативных реакций с уровнем содержания провоспалительных цитокинов, реагина и дифференцированных лимфоцитов.

Пролиферация, лимфоцит, моноцит, нейтрофил, цитокин

Короткий адрес: https://sciup.org/14899866

IDR: 14899866

Текст научной статьи Лимфопролиферативная активность у жителей заполярья

Пролиферативная активность клеток регулируется рядом факторов, в том числе интерлейкинами. IL-1 является фактором роста для Т-лимфоцитов и стимулирует их пролиферацию. Механизм его действия заключается в индукции синтеза IL-2 и IL-4 - ростовых факторов, секретируемых T-хелперами. Кроме того, IL-1 усиливает экспрессию рецепторов к IL-2 и IL-4, что обеспечивает регуляцию пролиферации Т-хелперов. Наибольшая стимулирующая активность IL-i e связана с Т-хелперами 2 типа, продуцирующими IL-4 [1, 2, 3]. Провоспалительные цитокины IL-1 e , IL-6 и TNF a участвуют в реализации воспалительной реакции, усиливают пролиферацию лимфоцитов. Главной мишенью IL-6 служат В-клетки, поскольку он является кофактором их пролиферации. Аналогичные функции принадлежат и TNF a [4-10]. IL-1 e выступает как фактор усиления пролиферации В-клеток и ингибирует синтез цитокинов ТЫ-лимфоцитами [9, 10].

Цель работы - изучить особенности иммунных реакций при повышенном и пониженном уровнях лимфопролиферации.

Материалы и методы исследования. Обследовано 100 человек в возрасте от 20 до 60 лет. Проведено определение содержания в периферической крови лимфоцитов фенотипов CD3 + , CD4+, CD5+, CD8+, CD10 + , CD16 + , CD25 + , CD71 + , CD95 + , HLADR + с помощью непрямой иммунопероксидазной реакции с использованием препаратов лимфоцитов типа «высушенной капли» (реактивы НПЦ «Мед-БиоСпектр», г. Москва). Моноцитограмму определяли по методике О.Н. Григоровой (1958), лимфоцитограмму учитывали по методу И .А. Кассирского, Г.А. Алексеева (1970). Содержание цитокинов (IL-6, TNF a , IL-10, IL-1 e , IFN y ), IgE определяли методом ИФА тест-наборами «BIOSOURCE» (Германия). Учет

Репина Вероника Павловна, кандидат биологических наук, научный сотрудник

результатов проводили на спектрофотометре серии Multiscan MS (Финляндия). Результаты исследования обработаны с использованием пакета прикладных программ «SPSS 11.5» (США). Тип исследования ретроспективный, выборки случайные, одномоментные. Проведено определение границ нормального распределения количественных показателей при помощи критерия Шапиро-Уилка. Достоверность различий между группами оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента для независимых выборок и непараметрического критерия Уилкоксона. Корреляционный анализ параметров проведен с учетом ранговой корреляции Спирмена с определением коэффициента корреляции (r) и оценки его достоверности. Статистическая достоверность присваивалась при значении p<0,05 [11].

Результаты исследования и их обсуждение. Результаты исследования разделены на 2 группы, по уровню содержания маркера пролиферации CD10 + : > 0,5Ч109кл/л и < 0,2Ч109кл/л. В первой группе 60 человек, во второй 51 человек. Среднее значение показателя в первой группе составило 0,95+0,05Ч109кл/л, во второй группе 0,31+0,02Ч109кл/л (p<0,01). В изученных группах практически не изменяется содержание моноцитов (соответственно 0,62+0,09 и 0,52+0,06Ч109кл/л). В составе моноцитограммы отмечается увеличение числа промоноцитов (32,95+0,02%), в группе с повышенным содержанием CD10 + , по сравнению с таковым среди лиц с пониженным уровнем CD10 + , в которой содержание промоноцитов составило 26,77+2,06% (p<0,05) (рис.1).

При повышенной концентрации CD10 + общее содержание лимфоцитов с (1,98+0,11 до 2,73+0,13Ч109кл/л; p<0,05), малых лимфоцитов в составе лимфоцитограммы (1,03+0,01 и 0,66+0,01Ч109кл/л; p<0,05) и больших лимфоцитов (0,45+0,010 и 0,31+0,02Ч109кл/л, p<0,05). Для группы с повышенным содержанием CD10 + характерно увеличение содержания CD4+ с 0,32+0,04 до 0,61+0,04Ч109кл/л (<0,01). Установлено, что при возрастании активности лимфопролиферации происходит увеличение уровней провоспалительных цитокинов. Концентрация IL-6 повышается с

9,44+1,87 пг/мл (в группе с пониженным содержанием CD10+) до 13,51 + 1,39 пг/мл (в группе с повышенным содержанием CD10+). Уровень TNFa — соответственно с 6,75+0,85 пг/мл до 8,88+0,95 пг/мл, IL-1e — с 1,73+0,19 пг/мл до 2,21+0,26 пг/мл. Выявляется тенденция снижения содержания IL-10 с 3,18+0,41 пг/мл до 2,66+0,34 пг/мл. Содержание реагинов в группе с пониженным содержанием CD10+ значительно ниже (95,52+3,42 Ме/мл), чем в группе с повышенным уровнем CD10+ (145,88+4,61 Ме/мл, p<0,01).

Рис. 1. Моно цито граммы в группах с повышен ным, и пониженным содержанием CD10 + .

Примечание: I I - высокое содержание CD10+; I I - относительно низкое содержание CD10 + ;

*- p<0,05.

лимфоциты лимфоциты         лимфоциты

Рис. 2. Лимфоцитограммы в группах с повышенным и пониженным содержанием CD10 + .

Примечание: I   I - высокое содержание CD10 + ; I   I - относительно низкое содержание CD10 + ; *- p<0,05.

Для группы с повышенным содержанием CD10 + характерно увеличение содержания CD4+ с 0,32+0,04 до 0,61+0,044109кл/л (<0,01). Установлено, что при возрастании активности лимфопролиферации происходит увеличение уровней провоспалительных цитокинов. Концентрация IL-6 повышается с 9,44+1,87 пг/мл (в группе с пониженным содержанием CD10 + ) до 13,51 + 1,39 пг/мл (в группе с повышенным содержанием CD10 + ). Уровень TNF a - соответственно с 6,75+0,85 пг/мл до 8,88+0,95 пг/мл, IL-1 e — с 1,73+0,19 пг/мл до 2,21+0,26 пг/мл. Выявляется тенденция снижения содержания IL-10 с 3,18+0,41 пг/мл до 2,66+0,34 пг/мл. Содержание реагинов в группе с пониженным содержанием CD10 + значительно ниже (95,52+3,42 Ме/мл), чем в группе с повышенным уровнем CD10 + (145,88+4,61 Ме/мл, p<0,01).

Пролиферативная реакция сопровождается увеличением числа цитотоксических клеток (соответственно 0,41+0,04 и 0,69+0,054109кл/л, p<0,05) и натуральных киллеров (0,37+0,04 и 0,67+0,054109кл/л, p<0,05). Отмечается адоптивное увеличение уровня апоптоза лимфоцитов, что проявляется в увеличении содержания клеток с маркером CD95 (с 0,35+0,04 до 0,77+0,054109кл/л ;<0,05).

Выводы: установлено, что активизация лимфопролиферации, выявляющаяся по изменению в составе лимфоцитограммы и содержанию в крови CD10+ ассоциируется с увеличением концентрации провоспалительных цитокинов IL1e, L-6, TNFa, а также реагинов, цитотоксических лимфоцитов (CD8+, CD16+) и Т-хелперов. Взаимосвязь уровня пролиферации лимфоцитов и содержания провоспалительных цитокинов, Т-хелперов обоснована и объяснима. Активизация пролиферации цитотоксическими лимфоцитами, вероятно, опосредована их цитокинами. Преимущественное влияние на этот процесс реагинов требует дополнительных исследований.

Список литературы Лимфопролиферативная активность у жителей заполярья

  • Gery, I./I. Gery, R. Gerson, B. Waksman//J. Exptl Med. -1972. -V. 136. -P. 128.
  • Oppenheim, J./J. Oppenheim, E. Kovasc, K. Mutsishima/Immunol Today. -1986. -V. 7. -P. 245.
  • Никонова, М.Ф. Пролиферативный статус Th1-Th2 клеток человека/М.Ф. Никонова, А.А. Ярилин//Иммунология. -2006. -№4. -С. 203-208.
  • Хаитов, Р.М. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии/Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин//Иммунология. -1997. -№5. -С. 4-7.
  • Bengmark, S. Ecological control of the gastrointesti-nal tract. The role of probiotic flora/S. Bengmark//Gut. -1998. -№42 (1). -Ð. 2-7.
  • Cross, M.L. Microbes versus microbes: immune signal generated by probiotic lactobacilli and their role in protection against microbial pathogens//FEMS. -2002. -№34 (9). -Ð. 245-253.
  • Бондаренко, В.М. Микроэкологические изменения кишечника и их коррекция с помощью лечебно-профилактических препаратов/В.М. Бондаренко, Н.М. Грачева, Т.В. Мацулевич, А.А. Воробьев//Журн. гастроэтерол. гепатол. колопроктол. -2003, 4 (прил. № 20). -С. 66-76.
  • Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии/А.А. Ярилин//Иммунология. -1997. -№5. -С. 7-14.
  • Coffman, R. Multiple pathways for the initiation of T helper-2(Th2) responses/R. Coffman, T. Weid//JEM. -1997. -№185(3). -Ð. 373-376.
  • Weid, T. Induction by a lactic acid bacterium of population CD4+ T cells with low proliferative ca-pacity that produce Transforming Growth Factor-and Interleukin-10/T. Weid//CDLI. -2001. -№ 8(4). -Ð. 695-701.
  • Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях. -2-е изд., перераб. и доп. -М.: ГЭОТАР. -Медиа, 2006. -304 с.
Еще
Статья научная