Маркеры GSTNL, RARSS2 и RASSF1A в диагностике рака предстательной железы: результаты исследования
Автор: Сивков А.В., Кешишев Н.Г., Меринова О.В., Северин С.Е., Савватеева М.В., Кузнецова Е.М., Раевская А.А., Каприн А.Д.
Журнал: Экспериментальная и клиническая урология @ecuro
Рубрика: Онкоурология
Статья в выпуске: 4, 2016 года.
Бесплатный доступ
Введение. Около 30 лет назад тест PSA перевернул диагностику рака предстательной железы (РПЖ), однако, в настоящее время существуют убедительные данные о недостаточной диагностической значимости данного маркера. Актуальным становится поиск новых маркеров рака предстательной железы и разработка на их основе тест-систем. Материалы и методы: Клинический материал работы представлен результатами исследований 135 пациентов с уровнем ПСА крови от 4 до 10 нг/мл, и 22 здоровых добровольцев. Были выбраны следующие типы биологического материала: кровь, моча после проведения процедуры пальцево-ректального исследования (ПРИ) и биоптаты предстательной железы (ПЖ). Для детекции изменений в статусе метилирования промоторных областей GSTπl, RARβ2 и RASSF1A использовалась ПЦР. Результаты и обсуждения. Средний возраст больных в группе с доброкачественными заболеваниями ПЖ составил 66,62 ± 7,98 лет [M ± m] (41-82). Чувствительность, специфичность, прогностическая ценность положительного и отрицательного результатов определения статуса метилирования промоторных областей генов GSTπl, RARβ2, RASSF1A (суммарно), при определении в ткани ПЖ, составляет 88,9%, 84,3%, 49,5% и 95,6%; при определении в крови - 77,8%, 58,3%, 26,2% и 86%; при определении в образцах мочи после массажа ПЖ - 74,1%, 52,8%, 25,1% и 86,5%, соответственно. При сравнении диагностических характеристик маркеров GSTπ1, RARβ2 и RASSF1A, определяемых в крови, с PSA, специфичность диагностической системы превосходит специфичность теста PSA (58,3% против 13,9%, р
Рак предстательной железы, скрининг, диагностика, онкомаркеры, молекулярные маркеры, днк-маркеры, маркеры gstπ1, rarβ2 и rassf1a
Короткий адрес: https://sciup.org/142188152
IDR: 142188152
Список литературы Маркеры GSTNL, RARSS2 и RASSF1A в диагностике рака предстательной железы: результаты исследования
- Stamey TA, Yang N, Hay AR, McNeal JE, Freiha FS, Redwine E et al. Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate. N Engl J Med 1987; 317(5): 909-916.
- Cooner WH, Mosley BR, Rutherford CL Jr, Beard JH, Pond HS, Terry WJ, et al. Prostate cancer detection in a clinical urological practice by ultrasonography, digital rectal examination and prostate specific antigen. J Urol 1990; 143(6): 1146-1154.
- Catalona WJ, Smith DS, Ratliff TL, Dodds KM, Coplen DE, Yuan JJ, et al. Measurement of prostate-specific antigen in serum as a screening test for prostate cancer. N Engl J Med 1991; 325(18): 1156-1161.
- Yao SL, Lu-Yao G. Understanding and appreciating overdiagnosis in the PSA era. J. Natl Cancer Inst 2002; 94(13): 958-960.
- Collin SM, Martin RM, Metcalfe C, Gunnell D, Albertsen PC, Neal D, et al. Prostate-cancer mortality in the USA and UK in 1975-2004: an ecological study. Lancet Oncol 2008; 9(5):445-52 DOI: 10.1016/S1470-2045(08)70104-9
- Schröder FH, Hugosson J, Roobol MJ, Tammela TL, Zappa M, Nelen V. et al. Screening and prostate cancer mortality: results of the European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC) at 13 years of follow-up. Lancet 2014; 384(9959):2027-35 DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60525-0
- Krumholtz JS, Carvalhal GF, Ramos CG, Smith DS, Corson P, Yan Y, et al. Prostate-specific antigen cutoff of 2.6 ng/mL for prostate cancer screening is associated with favorable pathologic tumor features. Urology 2002; 60(3):469-473.
- Schröder FH, Hugosson J, Roobol MJ, Tammela TL, Ciatto S, Nelen V, et al. Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study. N Engl J Med 2009; 360(13):1320-1328 DOI: 10.1056/NEJMoa0810084
- O'Shaughnessy M, Konety B, Warlick C. Prostate cancer screening: issues and controver-sies. Minn Med 2010; 93(8):39-44.
- Baylin SB, Herman JG, Graff JR, Vertino PM, Issa JP. Alterations in DNA methylation: a fundamental aspect of neoplasia. Adv Cancer Res 1998; 72: 141-196.
- Bird A. The essentials of DNA methylation. Cell 1992; 70 (1):5-8.
- Merlo A., Herman J.G., Mao L., Lee DJ, Gabrielson E, Burger PC et al. 5' CpG island methylation is associated with transcriptional silencing of the tumor suppressor p16/CDKN2/MTS1 in human cancers. Nat Med 1995; 1(7): 686-692.
- Herman JG, Umar A, Polyak K, Graff JR, Ahuja N, Issa JP, et al. Incidence and functional consequences of hMLH1 promoter hypermethylation in colorectal carcinoma. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95(12):6870-6875.
- Hoque MO, Topaloglu O, Begum S, Henrique R, Rosenbaum E, Van Criekinge W, et al. Quantitative methylation-specific polymerase chain reaction gene patterns in urine sediment distinguish prostate cancer patients from control subjects. J Clin Oncol 2005; 23(27):6569-6575.
- Cooper CS, Foster CS. Concepts of epigenetics in prostate cancer development. Br J Cancer 2009; 100(2): 240-245 DOI: 10.1038/sj.bjc.6604771
- Nelson WG, Yegnasubramanian S, Agoston AT, Bastian PJ, Lee BH, Nakayama M, et al. Abnormal DNA methylation, epigenetics, and prostate cancer. Front Biosci 2007; 12:4254-4266.
- Dobosy JR, Roberts JL, Fu VX. The expanding role of epigenetics in the de velopment, diagnosis and treatment of prostate cancer and benign prostatic hyperplasia. J Urol 2007; 177(3):822-831.
- Li LC. Epigenetics of prostate cancer. Front Biosci 2007; 12:3377-3397.
- Esteller M. Cancer epigenomics: DNA methylomes and histone-modification maps. Nat Rev Genet 2007; 8(4):286-298.
- Hoque MO, Kim MS, Ostrow KL, Liu J, Wisman GB, Park HL, et al. Genome-wide promoter analysis uncovers portions of the cancer methylome. Cancer Res 2008; 68(8):2661-2670 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-07-5913
- Henrique R, Jeronimo C, Teixeira MR, Hoque MO, Carvalho AL, Pais I, et al. Epigenetic heterogeneity of high-grade prostatic intraepithelial neoplasia: clues for clonal progression in prostate carcinogenesis. Mol Cancer Res 2006; 4 (1):1-8.
- Jeronimo C, Henrique R, Hoque MO, Mambo E, Ribeiro FR, Varzim G, et al. A quantitative promoter methylation profile of prostate cancer. Clin Cancer Res 2007; 10:8472-8478.
- Aitchison A, Warren A, Neal D, Rabbitts P. RASSF1A promoter methylation is frequently detected in both pre-malignant and non-malignant microdissected prostatic epithelial tissues. Prostate 2007; 67(6):638-644.
- Gao T, He B, Pan Y, Li R, Xu Y, Chen L, Nie Z, Gu L, Wang S. The association of retinoic acid receptor beta2 (RARb2) methylation status and prostate cancer risk: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLOS One 2013; 8(5):62950 DOI: 10.1371/journal.pone.0062950
- Ahmed H. Promoter Methylation in Prostate Cancer and its Application for the Early Detection of Prostate Cancer Using Serum and Urine Samples. Biomarkers in Cancer 2010; 2010(2):17-33.
- Dumache R, Puiu M, Minciu R, Bardan R, David D, Tudor A, Bumbäcilä B. Retinoic acid receptor ß2 (RARß2): nonivasive biomarker for distinguishing malignant versus benign prostate lesions from bodily fluids. Chirurgia (Bucur) 2012; 107(6):780-784.
- Kwabi-Addo B, Wang S, Chung W, Jelinek J, Patierno S, Wang B, et al. Identification of Differentially Methylated Genes in Normal Prostate Tissues from African American and Caucasian Men. Clin Cancer Res 2010; 16(14):3539-3547 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-09-3342
- Pan J, Chen J, Zhang B, Chen X, Huang B, Zhuang J, Mo C, et al. Association between RASSF1A promoter methylation and prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. PLOS One 2013; 8(9):75283. doi:10.1371/journal.pone.0075283
- Sunami E, Shinozaki M, Higano CS, Wollman R, Dorff TB, Tucker SJ, et al. Multimarker circulating DNA assay for assessing blood of prostate cancer patients. Clin Chem 2009; 55(3):559-567 DOI: 10.1373/clinchem.2008.108498
- Filella X, Giménez N. Evaluation of proPSA and Prostate Health Index (phi) for the detection of prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Clin Chem Lab Med 2013; 51(4):729-739 DOI: 10.1515/cclm-2012-0410
- Sivkov A, Efremov G, Mihaylenko D, Apolikhin O. PCA3 and TMPRSS2-ERG for prostate cancer diagnosis. 8th European Multidisciplinary Meeting on Urological Cancers