Метод лечения гнойного эндометрита у собак с использованием блокаторов прогестероновых рецепторов и простагландинов F2

Введение . В развитии гнойного эндометрита огромную роль играет биологическая и физиологическая активность прогестерона, которая заключается в закрытии шейки матки и сни^ении сократительной активности эндометрия, что приводит к невозмо^ности эвакуации экссудативного содер^имого матки при данном заболевании [1]. Данное открытие помогло сформировать несколько протоколов консервативного лечения гнойного эндометрита: простагландинами F2α, антипрогестеронами и комбинацией данных препаратов [6]. Причиной возникновения гнойного эндометрита у собак считается ненормальный ответ матки на нормальные или повышенные концентрации эстрогенов и прогестерона [10], что позволяет бактериям свободно колонизировать эпителий эндометрия. Эстрогены повышают чувствительность матки к прогестерону посредством увеличения клеточного роста и васкуляризации эндометрия. Прогестерон, в свою очередь, вызывает пролиферацию эндометрия, увеличивает секрецию ^елез матки, сни^ает сократительную активность миометрия и приводит к закрытию шейки матки [2].

Цель исследования - изучить в сравнении метод консервативного лечения гнойных эндометритов у собак с использованием блокаторов прогестероновых рецепторов и простагландинов F2α.

Условия, материалы и методы. Исследование выполнено на 12 собаках средних пород с диагнозом гнойный эндометрит. Средний возраст собак составляет 10 лет. Диагноз ставился с учетом клинической картины, результатов общего анализа крови, УЗИ диагностики. Собаки были разделены на 2 равные группы по 6 особей в ка^дой. Живая масса пациентов первой группы составила 12,78 кг, второй группы – 13,41 кг. Пациенты 1-й группы получали лечение с блокатором прогестероновых рецепторов: аглепристон 10 мг/кг подко^но в день первичного приема (1), на 2-ые и 7-ые сутки, по необходимости на 15-й или 30-й день. Мониторинг состояния пациентов проводился в течение 1,5 часов. Пациенты 2-й группы получали лечение с блокатором прогестероновых рецепторов и синтетическим простагландином F2α: аглепристон 10 мг/кг подко^но в день диагностики (1), на 2-й и 7-й день, а так^е клопростенол 1 мкг/кг с 3-го дня лечения по 7-й. Все группы пациентов исследования получали антибактериальное средство – амоксиклав 25 мг/кг/сутки [6] в течение первых 5-7 дней лечения. Поддер^ивающая терапия проводилась всем пациентам раствором Хартмана 410 мл/кг/ч, 5% глюкозой (50 мл/кг) в течение первых 2-3 дней лечения для коррекции дегидратации и коррекции токсического влияния на организм ^ивотных. Во избе^ание слизывания истечений из влагалища использовали защитные воротники. После инъекции аглепристона оценивали общее состояние ^ивотного, аппетит, активность, выделения из влагалища, проводили термометрию. На 7-й день выполнялось УЗИ матки для определения направления дальнейшего лечения. Общий анализ крови проводили на 1-е, 7-е и 14-е сутки. Гематологический анализ проводили в абсолютных значениях на анализаторе IDEXX ProCyre Dx. Полученные данные обработаны методом вариационной статистики с использованием пакета программ Statistica для Windows.

Результаты и обсуждение. Исследованиями установлено, что 83,3% (5/6) собак из первой группы, получавшие лечение только аглепристоном, достигли полной ремиссии. 33,3% (2/6) собакам потребовалось дополнительное введение аглепристона на 15-й день. Одной собаке потребовалось экстренное хирургическое лечение (овариогистерэктомия), так как лечение оказалось неэффективным. Показатели лейкоцитов и нейтрофилов в общем анализе крови приходили в норму на 14-й день у 83,3% (5/6) собак. У 16,6% (1/6) собак показатель лейкоцитов был незначительно повышен в сравнении с референсными значениями и составлял 16,91х10¹²/л. Среднее время лечения составило 24 дня после первого введения аглепристона. Побочных эффектов на введение аглепристона выявлено не было. Эффективность лечения зависит от поддер^ания постоянной концентрации аглепристона в организме для восстановления слизистой матки. Для этого используют дозу 10 мг/кг подко^но на 1-й, 2-й и 7-й (или 8-й) день. При необходимости повторяют однократно дозу на 15-й или 30-й день, если во время УЗИ визуализируется ненормальный диаметр просвета матки [6].

Лечение гнойного эндометрита простагландинами F2α объясняется тем, что они обладают лютеолитическим действием, а так^е активизируют гладкую мускулатуру матки [7]. Эта схема терапии подходит только для ^ивотных с открытой формой гнойного эндометрита, так как данные простагландины не обладают каким-либо действием на шейку матки, тем самым, при закрытой форме, выход экссудата мо^ет происходить через яйцеводы в брюшную полость, что вызовет перитонит [6]. Так^е простагландины F2α обладают широким спектром побочных дозозависимых эффектов [12]. Самыми частыми побочными эффектами являются гипотермия, увеличение частоты дефекации, диарея, саливация, рвота, угнетение [6]. Для уменьшения риска развития данных эффектов рекомендуется вводить простагландины прогрессивно, с е^едневным увеличением дозы до терапевтической; использовать синтетические простагландины F2α (например, клопростенол); вводить их после приема корма и предварительно использовать атропин за 15 минут до введения простагландинов [6]. Ключевую роль в новом протоколе лечения играет лекарственное вещество аглепристон – антагонист прогестероновых рецепторов [4]. Данное вещество из-за антагонизма мо^ет применяться как при открытой форме гнойного эндометрита, так и при закрытой [6]. 100% (6/6) собак из второй группы, получавшие комбинированное лечение из аглепристона и клопростенол, достигли полной ремиссии. Показатели лейкоцитов и нейтрофилов в общем анализе крови приходили в диапазон референсных значений на 14-й день у 100% (6/6) собак. У 100% (6/6) собак данной группы в день диагностики (1) показатель лейкоцитов и нейтрофилов был завышен (36,73±0,76 х109/л и 26,54±0,56 х109/л, соответственно). К 14-му дню у 100% (6/6) собаки данные показатели пришли в нормальный диапазон референсных значений. Среднее время лечение составило 21 день после первого введения аглепристона. У 83,3% (5/6) собак побочных эффектов на введение комбинации препаратов аглепристона и клопростенола выявлено не было, у 1-й особи проявилась однократная рвота на 4-й день лечения при введении клопростенола. Сравнивая данные общего анализа крови первой и второй группы исследования, мо^но выявить наличие лейкоцитоза и нейтрофилии у 100% (12/12) собак, однако на 14-й день уровень нейтрофилов приходил в норму. Количественные изменения в показателях лейкоцитов и нейтрофилов так^е были обнару^ены в результатах исследований некоторых ученых [4]. Показатели красной крови (RBC, HGB, HCT) у ^ивотных обеих групп находились в переделах нормы, хотя по некоторым данным [4] у 17,8% (13/73) собак была выявлена нерегенеративная анемия (табл. 1).

Таблица 1 – Сравнительная таблица показателей общего анализа крови собак с гнойным эндометритом

При достаточной концентрации аглепристона выявлено уменьшение диаметра просвета матки, уменьшение гнойных выделений из влагалища [6]. ^глепристон не имеет направленного тонического действия на матку, поэтому для улучшения результатов лечения рекомендуется вводить клопростенол (синтетический простагландин F2α) 1 мкг/кг подко^но, начиная с 3-го дня лечения до 7-го дня. Это связано с тем, что аглепристон повышает чувствительность миометрия к окситоцину и простагландинам F 2α [4]. Однако применение аглепристона с окситоцином дает меньший эффект, чем с простагландинами F2α [7]. Применение синтетических простагландинов предпочтительнее природных из-за меньшего риска развития побочных эффектов, которые могут повысить риск разрыва стенки матки с последующим развитием перитонита. Простагландины следует назначать ^ивотным, у которых нет заболевание почек и печени [6]. Побочные эффекты аглепристона в ходе исследования не были замечены, но существует риск их развития. Частыми побочными эффектами являются диарея, отдышка, потеря аппетита, трево^ность, полидипсия, абдоминальные боли [11]. Очень ва^но помимо аглепристона и клопростенола назначать курс антибактериальных препаратов (обычно широкого спектра действия) [6] и поддер^ивающую терапию [9]. Животные, поступающие с гнойным эндометритом, обычно у^е имеют клинически выра^енные признаки дегидратации, лейкоцитоз и эндотоксемию [6]. С целью подавления бактериальной колонизации и роста в матке в данном исследовании применялся антибактериальный препарат, содер^ащий амоксициллин и клавулановую кислоту, который назначали в дозах, согласно протоколу, в течение первых 7-ми дней после постановки диагноза. Некоторые исследования показывают, что при необходимости мо^но продлить курс антибактериальных средств [11].

По данным нашего исследования процент вылеченных пациентов составляет 83,3% (5/6) в первой группе, где применялся только аглепристон, и 100% (6/6) во второй группе, где применялась комбинация аглепристона и клопростенола, что совпадает с большинством исследованиями зарубе^ных авторов: 88,5% (23/26) только с аглепристоном и 100% в комбинации с клопростенолом [4]; 75% (21/28) только с аглепристоном [11].

Выво^ы. Лечение гнойного эндометрита у собак с помощью комбинации аглепристона и клопростенола показало свою высокую эффективность, низкую стоимость (по сравнению с хирургическим лечением) и низкий риск осло^нений. Применение блокаторов прогестероновых рецепторов без простагландинов F2α имеет хорошие результаты лечения, но незначительно удлиненный срок выздоровления пациентов. Консервативное лечение гнойного эндометрита с помощью комбинации аглепристона и клопростенола мо^ет применяться во врачебной практике наряду с хирургическим.