Методические подходы к оценке дополнительного риска развития заболеваний и потерь ожидаемой продолжительности жизни в условиях комбинированного воздействия загрязняющих веществ

Автор: Зайцева Н.В., Кольдибекова Ю.В., Землянова М.А., Чигвинцев В.М., Ухабов В.М.

Журнал: Анализ риска здоровью @journal-fcrisk

Рубрика: Профилактическая медицина: актуальные аспекты анализа риска здоровью

Статья в выпуске: 1 (49), 2025 года.

Бесплатный доступ

Оценка риска и обусловленных им негативных последствий со стороны здоровья, научное обоснование решений по его управлению, в том числе в условиях комбинированного действия загрязняющих веществ, являются одними из приоритетных гигиенических задач в рамках реализации функций и полномочий Роспотребнадзора. Цель исследования - развитие методических подходов к оценке дополнительного риска развития заболеваний и потерь ожидаемой продолжительности жизни в условиях комбинированного воздействия загрязняющих веществ. Дизайн исследования базируется на итерационном алгоритме, включающем каскадную модель взаимосвязанных событий «экспозиция - биомаркер экспозиции - биомаркер негативного эффекта - негативный исход (заболевание) - дополнительный риск здоровью». На основе количественной оценки дополнительного к изолированному риска осуществлен прогноз вероятностных потерь ожидаемой продолжительности жизни. Оценено порядка 300 многофакторных моделей (1000 параметров). Апробация алгоритма выполнена для условий реальной хронической аэрогенной экспозиции оксидами меди на уровне 1,5-3,0 RfC, никеля - 0,5-8,0 RfC и хрома - 0,2-3,9 RfC с применением результатов собственных многолетних углубленных исследований 2800 лиц, в том числе 1868 детей (4-7 лет) и 920 взрослых (18-59 лет), реализованных за период 2014-2023 гг. Установлен преимущественно синергетический тип комбинированного действия оксидов меди, никеля и хрома (до 57,1 % случаев), формирующий дополнительный к изолированному риск развития заболеваний, превышающий приемлемый уровень в 1,5-6,4 раза. Дополнительный риск здоровью обусловлен у детей болезнями нервной системы, у взрослых - болезнями системы кровообращения, нарушений обмена веществ, нервной системы. Вероятностные потери ожидаемой продолжительности жизни при сложившемся уровне дополнительного риска развития заболеваний в конкретных условиях комбинированного действия оксидов меди, никеля и хрома составили до одного месяца (30,2 дня) при благоприятном сценарии, около одного года (376,0 дней) при наихудшем сценарии. Внедрение в практику представленного алгоритма оценки дополнительного риска в условиях комбинированного действия химических веществ позволяет объективизировать анализ в части реально сложившейся санитарно-гигиенической ситуации, повысить эффективность и адекватность оценок существующих и планируемых воздухоохранных мероприятий для их своевременной корректировки, а также адресность медико-профилактических мер на период до достижения приемлемых рисков здоровью. Вместе с тем является необходимым совершенствование подходов к обоснованию приоритетных веществ, подлежащих первоочередному регулированию при действии их в смеси для формирования убедительной базы дифференциации регулирующих мер и концентрации усилий на максимальных рисках и ущербах здоровью.

Еще

Комбинированное действие, аэрогенная экспозиция, дополнительный риск здоровью, каскадная модель, биомаркеры экспозиции, биомаркеры негативных эффектов, заболевания, прогноз, ожидаемая продолжительность жизни

Короткий адрес: https://sciup.org/142244652

IDR: 142244652 | DOI: 10.21668/health.risk/2025.1.01

Текст научной статьи Методические подходы к оценке дополнительного риска развития заболеваний и потерь ожидаемой продолжительности жизни в условиях комбинированного воздействия загрязняющих веществ

Минимизация рисков здоровью населения является критически важной задачей обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения Роспотребнадзора1. Одним из ведущих факторов риска здоровью, формирующего дополнительную ассоциированную заболеваемость и смертность населения, остается химическое загрязнение атмосферного воздуха разнообразными соединениями (по химическому составу, структуре и др.), в том числе их комбинированными смесями переменного состава [1, 2]. В регионах присутствия стабильно функционирующих промышленных компаний хроническая аэрогенная комбинированная экспозиция может обусловливать неприемлемые уровни риска, в условиях которых развиваются негативные клеточные и системные нарушения здоровья, приводящие в дальнейшем к медико-экономическим ущербам [3–5]. За прошедший год с воздействием химических примесей атмосферного воздуха селитебных территорий ассоциировано порядка 600 дополнительных случаев заболеваний и 4,6 случая смертности на 100 тысяч всего населения, что неизбежно приводит к потерям занятости экономически активного населения в процессе производства валового внутреннего продукта2.

В связи с этим оценка риска и обусловленных им негативных последствий со стороны здоровья, научное обоснование решений по его управлению в условиях комбинированного действия загрязняющих веществ являются одними из приоритетных гигиенических задач в рамках реализации функций и полномочий Роспотребнадзора [6]. Методология оценки риска, связанного с эффектами химических смесей, развивалась десятилетиями с переменными принципами, понятиями, приоритетами и совершенствовалась в условиях реализации потенциала междисциплинарных знаний и достижений [3, 7, 8].

К истокам научных наработок по изучению особенностей комбинированного действия относят экспериментальные исследования, основанные на количественной оценке летальности биологических моделей с применением двух-, трехфакторных комбинаций веществ (в большей степени для различных металлов и металлоидов) [3, 9, 10]. Последующее применение методов статистической обработки, математического моделирования, графических приемов (например, наименьших квадратов, корреляция и регрессия, анализ изобол и др.) способствовало повышению достоверности и адекватности результатов [3, 7]. При этом межвидовые различия экспериментальных животных и человека [11, 12], сложность моделирования реальной экспозиции химических смесей и противоречивость интерпретации преобладающего типа действия [3, 13] являлись основными неопределенностями, влияющими на точность и объективность оценок.

Существенный вклад в развитие методологии оценки комбинированного действия внес подход, основанный на суммировании негативного эффекта или аддитивности доз [9, 14]. Ключевым элементом данного направления явилось применение зависимости «доза – ответ» [15, 16]. Детализация и подведение исследований комбинированного действия к реальным условиям потребовали включения оценки количественных уровней химических соединений в биологических средах организма и возможных последствий со стороны здоровья чувствительной группы населения (определение биомаркеров экспозиции и негативных эффектов) [17–19]. При этом для выявления достоверной ассоциированности негативных эффектов с факторами экспозиции стали применять систему причинно-следственных связей, параметризированную с помощью корреляционно-сетевого подхода, многомерных регрессионных и нейросетевых моделей и др. [20, 21]. Существующая методология оценки риска в целом является инструментом, обеспечивающим анализ санитарно-гигиенической ситуации на формализованной основе для обоснования мер по предотвращению и снижению негативных последствий комбинированной экспозиции. Вместе с тем одним из значимых вопросов остается уточнение по отношению к расчет- ным данным дополнительного риска в реальных условиях по критерию риск-реализованных заболеваний и ранжирование веществ по степени их приоритетности в составе смеси. Особенности комбинированного действия, т.е. более сложные, чем простая суммация, взаимодействия (синергизм, потенцирование, антагонизм и др.), не в полной мере учитываются в практике регулирования, но встречаются гораздо чаще (более 50,0 % случаев) [22–25].

В связи с этим расширение научных основ методологии оценки риска, обусловленного комбинированным действием, является принципиально важным для гигиены и профилактической медицины. Это позволит разработать подходы к регулированию содержания веществ в их различных комбинациях в смесях, формирующих экспозицию, что позволяет обосновать адекватную стратегию минимизации риска и устранения негативных последствий со стороны здоровья.

Цель исследования – развитие методических подходов к оценке дополнительного риска развития заболеваний и потерь ожидаемой продолжительности жизни в условиях комбинированного воздействия загрязняющих веществ.

Материалы и методы. Для достижения поставленной цели дизайн исследования базируется на предложенном итерационном алгоритме количественной оценки дополнительного к изолированному действию риска развития заболеваний и связанных с ним прогнозируемых потерь ожидаемой продолжительности жизни (ОПЖ) в условиях комбинированного действия трехкомпонентной смеси веществ (рис. 1).

Оценка дополнительной к изолированной вероятности развития негативных эффектов (Δ p n ), предусмотренная на этапах I–III представленной схемы, выполнена на примере смеси оксида алюминия, гидрофторида, бенз(а)пирена и детально изложена в ранее опубликованном исследовании [26]. Дальнейшее развитие методических основ (этапы IV–VIII) включает оценку дополнительного риска здоровью по критерию дополнительной к изолированной вероятности развития ассоциированного заболевания с учетом его тяжести.

Дополнительную вероятность развития риск-ассоциированного заболевания (Δ р z ) при комбинированном действии трехкомпонентной смеси веществ определяли по формуле (1):

A P z =

^- ⁽ b z 0 + X b zn ^A P n ) 1 + e ^! bz 0 )

1 + e ⁿ

где A p_zn - дополнительная вероятность развития z -й нозологической формы заболевания при отклонении n -х биомаркеров негативных эффектов от физиологической нормы в результате эффектов комбинированного действия веществ;

ния

– вероятность z -го заболева-

- ( b z 0 + X b zn A P n ) ^r

1 + e n при отклонении биомаркеров негативных эф- фектов от физиологической нормы при комбинированном действии химических веществ;

A p_n - дополнительная вероятность изменения n -х биомаркеров негативных эффектов, обусловленная комбинированным действием;

b z 0 , b zn – параметры математической модели;

----b-y - фоновая вероятность z-го заболе вания при отклонении биомаркеров негативных эффектов от физиологической нормы в условиях отсутствия воздействия химического фактора.

Величину дополнительного риска (Δ R z ) развития заболевания, обусловленного комбинацией химических веществ, рассчитывали по формуле (2):

ARz = ( -(bzо+Е bznAPn ) - ) ' gz , (2) 1 + e n где ΔRz – дополнительный риск развития z-го заболевания, обусловленный комбинированным воздействием веществ; gz – показатель средневзвешенной тяжести z-й болезни по одной нозологической группе [27].

Дополнительный риск заболеваний по классу болезней в условиях комбинированного действия определяли по формуле (3):

ARk = 1-П (1 -ARz), (3) z где ΔRk – дополнительный риск развития заболеваний по классу болезней, обусловленный комбинированным воздействием веществ; ΔRz – дополнительный риск развития z-го заболевания, обусловленный комбинированным действием веществ.

В качестве критерия приемлемости дополнительного неканцерогенного риска применяли диапазон 1,1·10^-6 – 1,0·10^-4. При Δ R k > 1,1·10^-4 дополнительный риск оценивали как «настораживающий» для здоровья³.

Дополнительный интегральный риск при комбинированном воздействии химических веществ определяли на основе результатов моделирования эволюции риска для отдельных видов нарушений здоровья (заболеваний) по формуле (4):

AR „nt = 1 - П(1 -AR k), (4) k где ΔRint – интегральный риск в возрасте t; ΔRk – риск k-го вида нарушения здоровья (заболевания по классу) в возрасте t.

Рис. 1. Итерационный алгоритм оценки дополнительного к изолированному риска развития заболеваний (Δ R_k ) и связанных с ним прогнозируемых потерь ОПЖ в условиях комбинированного действия трехкомпонентной смеси переменного состава

Вычисление вероятностных потерь ожидаемой продолжительности жизни выполнено на основе эволюционного моделирования нарастания риска здоровью от клеточно-молекулярного до организменного уровня в соответствии с процедурой (МР 2.1.10.0082-13)4. Расчет ОПЖ выполнен при распределении коэффициентов смертности для населения, подвергающегося текущему уровню экспозиции, и при распределении коэффициентов, увеличенных на значение дополнительного интегрального риска в каждой возрастной категории (формула (5)):

ΔОПЖ = ΔОПЖ ( К _см) – ΔОПЖ ( К _см + Δ R _int) , (5)

где ΔОПЖ ( _К _см) – расчетное значение ожидаемой продолжительности жизни при сложившемся уровне смертности;

ΔОПЖ ( _К _{см + Δ} _R _int) – расчетное значение ожидаемой продолжительности жизни при уровне смертности, увеличенном на значение дополнительного интегрального риска;

К см – коэффициент смертности, характеризующий распределение вероятности смерти по возрасту.

Апробация всего алгоритма для условий реальной хронической аэрогенной экспозиции за период 2014–2023 гг. выполнена на примере другой смеси веществ: оксидов меди на уровне 0,0000088–0,000082 мг/кг·сут (1,5–3,0 RfC ), никеля – 0,000003–0,00022 мг/кг·сут (0,5–8,0 RfC ), хрома – 0,0000047–0,00053 мг/кг·сут (0,2–3,9 RfC ).

Расчет дополнительного риска развития заболеваний проведен по результатам собственных многолетних углубленных исследований 2800 лиц, в том числе 1868 детей (4–7 лет) и 920 взрослых (18–59 лет), реализованных за период 2014–2023 гг. Сформированный массив данных включал индивидуальные концентрации меди, никеля и хрома в крови, значения патогенетически связанных с экспозицией биохимических, иммунологических и гематологических показателей, диагноз основного заболевания (МКБ-10).

Для проведения настоящего исследования не требовалось заключение этического комитета (работа выполнена на ранее полученных материалах).

Биомаркерами комбинированной аэрогенной экспозиции являлись концентрации в крови детей: меди на уровне 0,968 ± 0,009 мг/дм3 (1,1 RfL), нике- ля – 0,007 ± 0,0004 мг/дм3 (7,0 RfL), хрома – 0,006 ± 0,0002 мг/дм3 (8,5 RfL); в крови взрослых: концентрации меди – 0,948 ± 0,053 мг/дм3 (1,1 RfL); никеля – 0,009 ± 0,001 мг/дм3 (9,0 RfL); хрома – 0,005 ± 0,0003 мг/дм3 (7,1 RfL)5.

Расчет дополнительной вероятности и рисков развития заболеваний осуществлен с помощью каскада взаимосвязанных событий, включающего поэтапное определение параметров моделей причинно-следственных связей «экспозиция – биомаркер экспозиции – биомаркер негативного эффекта – негативный исход (заболевание) – дополнительный риск здоровью». Математическое моделирование выполнено методом множественной логистической регрессии в многофакторной постановке с помощью программных продуктов с приложениями MS-Office⁶. Оценка достоверности и адекватности результатов моделирования осуществлена по F -критерию Фишера, коэффициенту детерминации ( R ²). Оценено порядка 300 цифровых многофакторных моделей (1000 параметров).

Результаты и их обсуждение. В ходе реализации первых трех этапов алгоритма установлены достоверные причинно-следственные связи и их коэффициенты регрессии, характеризующие скорость нарастания дополнительной к изолированной вероятности (Δ p n ) отклонения некоторых биомаркеров негативных эффектов у лиц разных возрастных групп в условиях комбинированной экспозиции оксидами меди, никеля и хрома (табл. 1).

Дополнительные к изолированному действию вероятность (Δ p zn ) и риск (Δ R z ) развития z -х заболеваний у детей и взрослых, полученных на IV и V этапах алгоритма, представлены в табл. 2.

Анализ частоты встречаемости выявленных типов комбинированного действия позволил установить, что преобладающим в обеих возрастных группах является синергизм – до 57,1 %. С возрастом увеличивается частота встречаемости синергизма в 1,4 раза. Аддитивность и эмерджентность установлены только у детей в 30,0 и 10,0 % случаев соответственно.

Показано, что синергетический тип комбинированного действия оксидов меди, никеля и хрома формирует дополнительный к изолированному риск развития заболеваний по классу болезней (Δ R k ), нарастающий с возрастом в 4 раза и более (табл. 3).

Таблица 1

Дополнительная вероятность изменения биомаркеров негативных эффектов у детей при комбинированном воздействии оксидов меди, никеля и хрома

Биомаркер негативного эффекта	Вектор опасности развития негативного эффекта	Коэффициенты регрессии при изолированном и комбинированном действии химических веществ							Вероятность развития негативного эффекта			Дополнительная вероятность при комбинированном воздействии (Δ p n )
		фоновый уровень	медь ( х 1 )	никель ( х 2 )	хром ( х 3 )	медь и никель ( х 1 x 2 )	медь и хром ( х 1 x 3 )	никель и хром ( х 2 x 3 )	при отсутствии воздействия веществ ( p f )	при независимом изолированном воздействии веществ ( p if )	при изолированном и комбинированном воздействии ( p nобщ )
		b 0	b 1	b 2	b 3	b 4	b 5	b 6	при отсутствии воздействия веществ ( p f )	при независимом изолированном воздействии веществ ( p if )	при изолированном и комбинированном воздействии ( p nобщ )
Дети 4–7 лет
Аполипопротеин B100	Повышение	-3,28	-1,67	-447,49	281,14	607,55	0,00	0,00	0,006	0,011	0,080	0,069
Гидроперекиси липидов	Повышение	-3,40	2,14	227,32	-482,46	-173,83	423,99	0,00	0,170	0,186	0,200	0,014
Глутаматдегидрогеназа	Повышение	-0,77	0,00	-119,84	50,46	156,67	0,00	0,00	0,298	0,329	0,427	0,099
Глутатионпероксидаза	Повышение	-2,81	0,00	0,00	240,25	220,30	0,00	-20643	0,066	0,079	0,299	0,220
Кортизол	Повышение	-1,86	-0,99	-516,55	0,00	454,89	-71,14	7592,51	0,037	0,052	0,031	-0,021
Лимфоциты в крови	Повышение	1,52	-0,92	39,57	-90,06	0,00	70,89	-6019,3	0,662	0,670	0,635	-0,036
Липопротеин низкой плотности	Повышение	-5,95	1,43	0,00	-82,73	73,40	83,54	0,00	0,009	0,010	0,016	0,006
Нейронспецифическая энолаза	Повышение	-2,18	-0,56	-99,62	277,85	185,29	-218,91	-3224,4	0,070	0,072	0,125	0,053
Общий билирубин	Повышение	-2,53	-0,76	-89,45	-73,43	87,99	46,99	2388,90	0,034	0,038	0,033	-0,004
Общий холестерин	Повышение	-2,95	0,09	-50,24	0,00	75,68	0,00	0,00	0,051	0,055	0,062	0,007
Прямой билирубин	Повышение	-2,73	-0,34	53,09	-59,43	-23,82	48,41	1329,22	0,046	0,047	0,053	0,006
Супероксиддисмутаза	Повышение	2,71	-6,20	313,75	-1411,9	0,00	1940,8	-66274	0,028	0,086	0,253	0,167
Щелочная фосфатаза	Повышение	-2,34	-2,45	-102,35	0,00	208,97	31,37	-2516,6	0,010	0,012	0,018	0,007
Гемоглобин	Понижение	-2,89	-0,22	-150,74	-15,99	159,22	0,00	1608,03	0,037	0,043	0,042	-0,001
Железо в крови	Понижение	-3,40	0,28	-54,28	-59,14	71,89	44,70	539,24	0,038	0,041	0,043	0,002
Моноциты в крови	Понижение	-3,20	1,53	-62,92	0,00	0,00	0,00	24669,5	0,131	0,133	0,222	0,089
Нейротропин-3	Понижение	-1,44	1,49	0,00	0,00	0,00	0,00	0,00	0,476	0,477	0,498	0,022
Процент фагоцитоза	Понижение	-0,80	-0,70	-122,52	-19,59	55,20	0,00	2486,08	0,173	0,180	0,126	-0,054
Взрослые 18–59 лет
Аланинаминотрансфераза	Повышение	-3,12	0,92	-241,84	0,00	199,98	-129,46	27221,3	0,074	0,082	0,096	0,014
Аспартатаминотрансфераза	Повышение	-2,84	0,95	-22,59	-81,94	0,00	0,00	14060,7	0,112	0,113	0,119	0,005
Глутаматдегидрогеназа	Повышение	0,62	-1,69	0,00	0,00	62,01	168,52	-6251,18	0,288	0,321	0,513	0,192
Глутаминовая кислота	Повышение	-1,42	0,00	390,29	0,00	0,00	135,23	-91934,5	0,264	0,268	0,185	-0,082
Индекс эозинофилии	Повышение	-2,69	0,00	0,00	-194,21	0,00	137,94	8012,01	0,056	0,061	0,062	0,000
Кортизол	Повышение	-2,09	0,00	-878,34	0,00	647,26	-195,42	50102,7	0,049	0,078	0,045	-0,033
Малоновый диальдегид	Повышение	0,60	0,00	0,00	-106,71	0,00	41,05	0,00	0,629	0,635	0,559	-0,076
Моноциты в крови	Повышение	4,95	-3,50	0,00	-394,77	46,66	602,71	-21142,0	0,821	0,873	0,890	0,017
Нейронспецифическая энолаза	Повышение	-0,79	-2,44	0,00	-598,92	0,00	614,29	24034,9	0,032	0,047	0,093	0,046
Трансферрин	Повышение	3,24	-6,95	1153,6	-2995,92	-1063,28	3683,96	0,00	0,019	0,070	0,591	0,521
Щелочная фосфатаза	Повышение	-2,41	0,00	-788,67	0,00	845,00	-458,65	52076,8	0,039	0,064	0,065	0,001
Эозинофилы в назал. секрете	Повышение	-0,02	-0,83	-53,48	-89,26	61,42	75,83	0,00	0,294	0,315	0,297	-0,018
Абсолютный фагоцитоз	Понижение	-2,00	0,00	-67,31	-150,93	0,00	215,63	19283,8	0,102	0,116	0,189	0,073
Гемоглобин	Понижение	-3,34	1,98	-63,38	-296,73	0,00	214,18	25081,2	0,139	0,158	0,189	0,031
Железо в крови	Понижение	-1,50	0,00	76,13	-798,50	-219,38	692,75	34853,8	0,121	0,152	0,134	-0,018
Липопротеин выс. плотности	Понижение	-0,68	0,00	-52,42	107,04	60,64	-58,25	-3417,67	0,342	0,346	0,380	0,034
Процент фагоцитоза	Понижение	-0,24	-2,01	-390,66	294,29	533,68	-341,12	0,00	0,096	0,122	0,184	0,062
Фагоцитарное число	Понижение	1,39	-1,52	-150,97	-34,86	167,53	0,00	0,00	0,462	0,500	0,455	-0,045

Таблица 2

Дополнительный риск развития заболевания, обусловленный комбинированным действием оксидов меди, никеля и хрома

Группа болезней (МКБ-10)	Вероятность развития заболевания при отсутствии воздействия ( р f )	Тяжесть заболевания ( g z )	Дополнительная к фону вероятность развития заболевания			Дополнительный к фону риск развития заболевания			Дополнительная (-ый) к изолированному действию и фону		Тип комбинированного действия веществ
Группа болезней (МКБ-10)		Тяжесть заболевания ( g z )	при изолир. действии меди (Δ p zx1 )	при изолир. действии никеля (Δ p zx2 )	при изолир. действии хрома (Δ p zx3 )	при изолир. действии меди (Δ R zx1 )	при изолир. действии никеля (Δ R zx2 )	при изолир. действии хрома (Δ R zx3 )	вероятность развития заболев. при комбин. действии (Δ p zn )	риск развития заболев. при комбин. действии (Δ R z )	Тип комбинированного действия веществ
Дети 4–7 лет
Отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм (D83.9, D84.9)	0,0086	0,116	0,0002	0,0003	0,0001	2,9 ∙10^-5	0,00	1,1∙10^-5	0,0002	2,2∙10^-5	Синергизм
Нарушения активности и внимания (F48.0, F90)	0,0012	0,053	0,0000	0,0005	-0,0002	0,00	0,00	-1,2∙10^-5	0,0000	0,00	Аддитивность
Нарушения нервной системы (G90.8, G90.9)	0,0345	0,142	0,0014	0,0232	-0,0096	2,0∙10^-4	3,3∙10^-3	-1,4∙10^-3	0,0011	1,5∙10^-4	Синергизм
Болезни сердца (I34.1, I49.9)	0,0021	0,131	0,0000	0,0000	0,0000	0,00	0,000	-8,4∙10^-7	0,0000	0,00	Аддитивность
Болезни верхних дыхательных путей (J30, J30.3, J31, J32, J35.0, J35.1, J35.8, J37, J39.3)	0,0693	0,016	0,0024	0,0395	-0,0158	3∙10^-5	6,3∙10^-4	-2,5∙10^-4	0,0014	2,3∙10^-5	Синергизм
Болезни нижних дыхательных путей (J45, J46)	0,0026	0,105	0,0000	-0,0001	0,0000	0,00	0,00	-4,2∙10^-6	-0,0002	-2,1∙10^-5	Антагонизм
Ожирение и др. формы избыт. питания (E66, Е67)	0,0233	0,086	0,0005	0,0060	-0,0035	4,3∙10^-5	5,1∙10^-4	-3,0∙10^-4	0,0008	7,2∙10^-5	Синергизм
Болезни желудочнокишечного тракта (K29, К30)	0,0088	0,173	0,0001	0,0004	-0,0003	9,9∙10^-6	6,5∙10^-5	-5,9∙10^-5	-0,0002	-2,8∙10^-5	Антагонизм
Болезни печени (К76.0)	0,0068	0,221	0,0000	0,0001	0,0000	0,00	0,00	0,00	0,0000	0,00	Аддитивность
Болезни желчевыводящих путей (К83.8, К83.9)	0,0145	0,062	0,0000	-0,0002	0,0000	0,00	0,00	0,00	0,0004	2,5∙10^-5	Эмерджент-ность
Взрослые 18–59 лет
Анемии, связанные с дефицитом железа (D50.9)	0,0194	0,017	0,0005	0,0052	-0,0047	8,5∙10^-6	8,8∙10^-5	-7,9∙10^-5	-0,0003	-5,7∙10^-6	Антагонизм
Анемии уточн. и неуточн. (D64.8, D64.9)	0,0107	0,022	0,0001	0,0085	-0,0007	1,4∙10^-6	1,9∙10^-4	-1,6∙10^-5	-0,0013	-2,9∙10^-5	Антагонизм
Отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм (D83.9, D84.9)	0,0425	0,116	0,0001	0,0004	0,0007	1,4∙10^-5	5,2∙10^-5	7,9∙10^-5	0,0006	7,3∙10^-5	Синергизм
Дистония (G24.9)	0,0027	0,299	0,0003	-0,0008	0,0031	7,5∙10^-5	-3,0∙10^-4	9,2∙10^-4	-0,0002	-6,4∙10^-5	Антагонизм
Нарушения нервной системы (G90.8, G90.9)	0,3696	0,142	0,0000	-0,0005	-0,0034	0,00	-1,0∙10^-4	-4,9∙10^-4	0,0049	7,0∙10^-4	Синергизм
Гипертензии (I10, I11.9)	0,1136	0,062	0,0027	0,0098	0,0371	1,7∙10^-5	6,1∙10^-4	2,30∙10^-3	0,0098	6,1∙10^-4	Синергизм
Ишемическая болезнь сердца (I20)	0,0153	0,075	0,0019	-0,0051	0,0199	1,4∙10^-4	-4,0∙10^-4	1,5∙10^-3	-0,0007	-5,0∙10^-5	Антагонизм
Болезни сердца (I34.1, I45.1, I49.9)	0,0355	0,131	0,0013	-0,0041	0,0100	1,7∙10^-4	-5,0∙10^-4	1,3∙10^-3	-0,0003	-4,1∙10^-5	Антагонизм
Болезни верхних дыхательных путей (J30, J30.3, J31, J32)	0,2955	0,016	0,0012	0,0112	0,0092	1,8∙10^-5	1,8∙10^-4	1,5∙10^-4	0,0018	2,9∙10^-5	Синергизм
Ожирение и др. формы избыт. питания (E66, Е67)	0,0702	0,086	0,0008	-0,0009	0,0143	6,7∙10^-5	-1,0∙10^-4	1,2∙10^-3	0,0031	2,7∙10^-4	Синергизм
Нарушение обмена веществ (E78)	0,0404	0,091	0,0007	0,0074	0,0057	6,7∙10^-5	6,7∙10^-5	5,2∙10^-4	0,0030	2,7∙10^-4	Синергизм
Болезни желудочнокишечного тракта (K25, K29, К30)	0,1822	0,173	0,0005	0,0089	0,0099	7,9∙10^-5	1,5∙10^-3	1,7∙10^-3	0,0016	2,7∙10^-4	Синергизм
Болезни печени (К76.0)	0,0385	0,221	0,0001	-0,0009	-0,0003	2,7∙10^-5	-2,0∙10^-4	-7,6∙10^-5	0,0001	2,3∙10^-5	Синергизм
Болезни желчевыводящих путей (K80, K81, K82.8, K83.4, К83.8, К83.9, K86)	0,3439	0,062	0,0370	-0,2041	0,2688	2,3∙10^-3	-12,7∙10^-3	1,7∙10^-2	-0,0511	-3,2∙10^-3	Антагонизм

Таблица 3

Дополнительный риск развития заболеваний по классам болезней, обусловленный комбинированной экспозицией оксидами меди, никеля и хрома

Установлено, что у детей 4–7 лет формируется дополнительный риск, оцениваемый как «настораживающий», развития заболеваний нервной системы, превышающий приемлемый уровень до 1,5 раза. У взрослых 18–59 лет дополнительный риск развития заболеваний системы кровообращения, нервной системы, нарушения обмена веществ превышает приемлемый уровень до 6,4 раза.

Интегральный дополнительный риск здоровью детей составил 1,3 · 10-4 и оценен как «настораживающий», у взрослых – от 1,8 · 10-3 до 3,0 · 10-3, «высокий».

Прогнозируемое вероятностное сокращение ожидаемой продолжительности жизни при комбинированном действии изучаемых веществ, обусловленное болезнями нервной системы, сердца, нарушениями обмена веществ (ожирения), составит порядка одного месяца (30,2 дня) при благоприятном сценарии и около одного года (376,0 дней) при наихудшем сценарии.

Таким образом, предложенный и апробированный алгоритм позволил оценить особенности комбинированного действия веществ по величине дополнительного к изолированному риска здоровью на основе параметризированных причинноследственных связей маркеров экспозиции и негативных эффектов; обосновать приоритетные виды заболеваний (нервной, мочевыделительной, сердечно-сосудистой систем и др.), дифференцированные по возрасту и формирующие потери ожидаемой продолжительности жизни. Вместе с тем в исследованиях при оценке риска комбинированного действия химических веществ выделен ряд проблем, требующий научно-методического решения.

К ним относят необходимость проверки адекватности оценки дополнительного риска здоровью при комбинированной экспозиции с учетом типов действия, отклоняющихся от концепции аддитивности (синергизм, антагонизм и др.), и разработки подходов к обоснованию приоритетных веществ, подлежащих первоочередному регулированию при действии их в смеси. Полученный результат при решении данных проблем может являться убедительной базой дифференциации мер по снижению регуляторной нагрузки и концентраций усилий на максимальных рисках и ущербах здоровью.

Выводы. Внедрение в практику представленного алгоритма оценки прогнозируемого дополнительного риска развития заболеваний, обусловленного комбинированной экспозицией химическими веществами, позволяет объективизировать анализ в части реально сложившейся санитарно-гигиенической ситуации, усилить эффективность и адекватность оценок существующих и планируемых воздухоохранных мероприятий для их своевременной корректировки, повысить адресность медико-профилактических мер на период до достижения приемлемых рисков здоровью.

Ожидаемая результативность внедрения мер государственного регулирования содержания опасного сочетания оксидов меди, никеля, хрома в атмосферном воздухе населенных мест может обеспечить увеличение ОПЖ в среднем на 30,2 дня.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Статья научная