Минимизация посттравматического кровотечения при тромболитической терапии путем системного введения фибрин-мономера в эксперименте
Автор: Вдовин Вячеслав Михайлович, Момот А.П., Орехов Д.А., Красюкова В.О., Шахматов И.И., Лычва Н.А., Момот Д.А., Чернусь В.Е., Теряев В.В.
Журнал: Патология кровообращения и кардиохирургия @journal-meshalkin
Рубрика: Экспериментальные исследования
Статья в выпуске: 1 т.24, 2020 года.
Бесплатный доступ
Актуальность. Поиск эффективных и безопасных лекарственных средств, обладающих системным кровоостанавливающим действием, актуален. Ранее мы получили экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что фибрин-мономер в низкой дозе способен минимизировать посттравматическое кровотечение, не приводя к активации свертывания крови в общей циркуляции. Цель. Изучить системные гемостатические и гемостазиологические эффекты фибрин-мономера при его профилактическом внутривенном введении на фоне активации фибринолиза стрептокиназой. Методы. В плацебо-контролируемом исследовании на кроликах-самцах проводили активацию фибринолиза путем внутривенного введения стрептокиназы в дозе 150 000 МЕ/кг. Фибрин-мономер вводили внутривенно в дозе 0,25 мг/кг за 1 ч до травмы печени, транексамовую кислоту в качестве препарата сравнения - в дозе 15 мг/кг за 30 мин до травмы. После нанесения дозированной травмы оценивали кровопотерю и ее темп. Учитывали данные исследования числа тромбоцитов в крови, активированного парциального тромбопластинового времени, тромбинового времени, концентрации фибриногена и результаты ротационной тромбоэластометрии крови. Результаты. Применение фибрин-мономера и транексамовой кислоты на фоне активации фибринолиза стрептокиназой снижало объем кровопотери в 11,0 и 15,4 раза соответственно, а ее темп в 3,8 раза, по сравнению с группой плацебо, получавшей тот же фибринолитик. Введение стрептокиназы во всех случаях сопровождалось уменьшением концентрации фибриногена на 23,0-30,0% от исходного уровня, без изменения результатов активированного парциального тромбопластинового и тромбинового времени. Гемостатические эффекты фибрин-мономера и транексамовой кислоты in vivo фиксировались на фоне сохранения плотностных свойств сгустка крови (амплитуда сгустка, максимальная плотность сгустка и амплитуда тромбоэластограммы через 10 мин при тромбоэластометрии) несмотря на введение стрептокиназы, тогда как в группе с плацебо наблюдалось выраженное снижение данных параметров. Заключение. Системные гемостатические эффекты фибрин-мономера в дозе 0,25 мг/кг при активации фибринолиза стрептокиназой близки к эффектам транексамовой кислоты. Это дает основание для рассмотрения фибрин-мономера в качестве перспективного гемостатического препарата для минимизации кровотечений, связанных с тромболизисом.
Гемостатический эффект, посттравматическая кровопотеря, стрептокиназа, транексамовая кислота, фибрин-мономер
Короткий адрес: https://sciup.org/142230812
IDR: 142230812 | DOI: 10.21688/1681-3472-2020-1-78-86
Posttraumatic bleeding reduction by systemic administration of fibrin monomer in thrombolytic therapy in the experiment
Aim. To study the systemic hemostatic and hemostasiological effects of prophylactic intravenous administration of FM on the background of fibrinolysis activation by streptokinase. Methods. In a placebo-controlled study using male rabbits, fibrinolysis was activated by intravenous administration of streptokinase at a dose of 150,000 IU/kg. One hour before liver injury, FM was administered intravenously at a dose of 0.25 mg/kg. Tranexamic acid (TXA) was administered intravenously at a dose of 15 mg/kg 30 min before injury as a reference drug. After metered-dose injuring, blood loss was estimated as % of the circulating blood volume and by the rate of blood loss (mg/s). The study of blood platelet count, activated partial thromboplastin time (APTT), thrombin time (TT), fibrinogen concentration and the results of rotational blood thromboelastometry were taken into consideration. Results. Administration of FM and TXA before fibrinolysis activation by streptokinase reduced the blood loss volume by 11.0 and 15.4 times, respectively. FM and TXA both reduced the blood loss rate by 3.8 times compared to the placebo group that received the same fibrinolytic. The administration of streptokinase in all cases was accompanied by 23-30% a decrease in the fibrinogen concentration without affecting APTT and TT. The hemostatic effects of FM and TXA were observed in vivo while preserving the density properties of the blood clot (according to the parameters of a angle, MCF and A10 in thromboelastometry) despite the administration of streptokinase, whereas a significant decrease in these parameters was observed in the placebo group. Conclusion. The systemic hemostatic effects of FM at a dose of 0.25 mg/kg with fibrinolysis activation by streptokinase were close to the effects of TXA. Thus, FM administration can be considered a promising hemostatic therapy for the reduction of thrombolysis-associated bleeding.
Список литературы Минимизация посттравматического кровотечения при тромболитической терапии путем системного введения фибрин-мономера в эксперименте
- Rossaint R., Bouillon B., Cerny V., Coats T.J., Duranteau J., Fernandez-Mondejar E., Filipescu D., Hunt B.J., Komadina R., Nardi G., Neugebauer E.A., Ozier Y., Riddez L., Schultz A., Vincent J.L., Spahn D.R. The European guideline on management of major bleeding and coagulopathy following trauma: fourth edition. Crit Care. 2016;20:100. DOI: 10.1186/s13054-016-1265-x
- Damage control resuscitation at level IIb/III treatment facilities. Joint Theater Trauma System Clinical Practice Guideline. 2013. 32 р.
- Hoffman M., Monroe D.M. Coagulation 2006: a modern view of hemostasis. Hematol Oncol Clin North Am. 2007;21(1):1 11. PMID: 17258114. http://dx.doi.org/10.10167i. hoc.2006.11.004
- Hoffman M. Remodeling the blood coagulation cascade. J. Thromb Thrombolysis. 2003;16(1-2):17-20. PMID: 14760207. http://dx.doi.org/10.1Q23/B:THRO.0000014588.95061.28
- Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-издательство, 2010. 832 с.
