Многофункциональные протеазы катепсин G и дуоденаза: на стыке пищеварения и иммунитета

Помимо регуляции воспалительных и других иммунных реакций, КатG может опосредованно контролировать нормальные физиологические процессы, такие как сокращение гладкой мускулатуры, обновление эпителия, ремоделирование тканей. Способность КатG активировать ренин и ангиотен-зиноген локальной РАС предполагает участие этой протеазы в образовании тканевого Анг II. Как известно, Анг II участвует в регуляции активности тонкого кишечника, оказывая влияние на кишечную моторику и секреторно-транспортные процессы [3].

Таким образом, активность КатG, синтезирующегося в клетках Панета, может иметь прямое отношение к нормальному функционированию тонкой кишки, что указывает на потенциальное участие этой иммунной протеазы в регуляции пищеварительных процессов.

В ходе выполнения исследовательских работ с участием автора была открыта и охарактеризована протеаза двенадцатиперстной кишки быка – дуоденаза [2]. Дуоденаза, являясь ближайшим структурным гомологом КатG, представляет собой уникальный пример регуляторной протеазы, функциональная активность которой может влиять как на пищеварительные процессы, так и защитно - восстановительные реакции. В просвете кишки дуоденаза осуществляет активацию предшественника энтеропептидазы, играющего ключевую роль в каскаде активации пищеварительных ферментов. Кроме того, экспериментально подтверждены ангиотензин-превращающие свойства, а также провоспалитель-ный и митогенный эффекты дуоденазы, опосредованные протеолитической активацией рецепторов типа PAR тучных клеток и фибробластов [1].

В контексте вышесказанного, прослеживается перспективное направление практически неисследованной взаимосвязи пищеварения и иммунитета, где связующим звеном могут служить многофункциональные регуляторные протеазы, такие как КатG и дуоденаза, осуществляющие процессинг биологически активных молекул и, в то же время, являющиеся сигнальными протеазами, которые активируют клеточные рецепторы типа PAR.