Молекулярно-генетические предпосылки возникновения инфекционных осложнений при множественной миеломе и хроническом лимфолейкозе

Материалы и методы. Обследовано 369 пациентов, из них 192 с ММ и 177 с ХЛЛ, наблюдавшихся и получавших лечение в ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России с января 1995 г. по июнь 2020 г. Гендерных и возрастных различий у пациентов с ММ и ХЛЛ не выявлено.Диа-гноз ММ и ХЛЛ установлен на основании общепринятых критериев.При каждом варианте гемобластоза выделены две группы пациен-тов:с инфекционными осложнениями и без таковых. Ретро- и проспективный анализы частоты возникновения, этиологии, характера течения инфекционных осложнений проводили на основании клинико-лабораторных данных. Локализация инфекционного процесса диагностирована в 66,8 % случаев поражения верхних и нижних дыхательных путей, в 4,2 % — мочевыводящих путей, в 3,7 % — желудочно-кишечного тракта, 13,3 % — кожи и подкожной клетчатки, 0,8 % — глаз, 6,2 % — септических состояний и случаев фебрильной лихорадки, 5,0 % эпизодов реактивации вирусов. Генотипирование 21 полиморфного локуса 15 генов иммунного ответа проводили методом полимеразной цепной реакции с аллель-специфич-ными праймерами и электрофоретической детекцией продуктов реакции в агарозном геле. Соответствие распределения генотипов равновесию Харди-Вайнберга, расчет наблюдаемой и ожидаемой гетерозиготности, сравнение частот аллелей и генотипов выполняли общепринятыми методами медицинской статистики. Об ассоциации аллелей или генотипов с предрасположенностью к развитию инфекционных осложнений судили по результатам сравнения частот аллелей и генотипов в группах больных ММ и ХЛЛ, используя критерий χ2 с поправкой Йетса на непрерывность,величину отношения шансов с расчетом 95 % доверительного интервала и уровнем статистической значимости результатов p < 0,05.

VI Всероссийская научно-практическая онлайн-конференция с международным участием «Инфекции и инфекционная безопасность в гематологии и службе крови»

Санкт-Петербург 9 октября 2020 г.

Результаты. Период наблюдения при ХЛЛ был в два раза продолжительнее,чем при ММ (58 vs. 25 мес., р < 0,001), а число пациентов с ММ и инфекционными осложнениями превышало таковое при ХЛЛ (57,8 % vs. 35,0 %, р < 0,001). Общее число инфекций у больных ММ составило 311 (от 1 до 17 у одного наблюдаемого), у пациентов с ХЛЛ — 171 (от 1 до 14). Среднее число эпизодов инфекций,наблюдав-шихся у одного пациента, при ММ и ХЛЛ было сопоставимым (2,80 и 2,76 соответственно). Среди инфекционных осложнений у больных ХЛЛ количество эпизодов поражений кожных покровов и подкожной клетчатки достоверно превышало таковое при ММ (8,2 % vs. 3,2 %, р = 0,030). Частота других вариантов инфекционно-воспалительных заболеваний при ММ и ХЛЛ была сравнимой.Несмотря на то,что инфекционные поражения наблюдались в обеих группах до дебюта гемобластоза, их распространенность во время лечения отличалась. Так, наибольшая частота развития эпизодов инфекций при ММ на фоне проведения 1 линии терапии превышала таковую при ХЛЛ (62,2 %) и снижалась в период 2 (15,3 %) и 3 (3,6 %) ли-ний.Число инфекционных осложнений у пациентов с ХЛЛ при назначении 1 и 2 линий терапии было одинаковым (33,9 % и 33,9 %), что,вероятно связано с тем,что преобладающим режимом в обоих случаях являлась схема FCR (57,0 % и 52,3 %). В качестве фактора риска возникновения инфекций (р = 0,027) при ММ обнаружено присутствие аллеля дикого типа в генотипах гена TLR6.При ХЛЛ — гомозигот дикого типа гена IL6 ( -174С) (р = 0,015). Инфекционные осложнения ассоциировались с преобладанием гомозигот дикого типа гена TLR2 (р = 0,036) и мутантных гомозигот гена IL1β (С-3953Т) у больных ММ, генотипов с мутантным аллелем гена TLR4–399 при ХЛЛ (р = 0,012).

Выводы. Выявление генетических маркеров предрасположенности к развитию инфекционных осложнений в дебюте ММ и ХЛЛ позволит индивидуализировать тактику сопроводительной терапии, улучшить качество жизни пациентов и исход заболеваний.