Молекулярно-генетическое исследование клинических и когнитивных характеристик шизофрении: отсутствие ассоциаций с генами SОD2, GSTO1, Nqo1

Молекулярно-генетическое исследование клинических и когнитивных характеристик шизофрении: отсутствие ассоциаций с генами SОD2, GSTO1, Nqo1

Автор: Полтавская Е.Г., Федоренко О.Ю., Корнетова Е.Г., Иванова С.А.

Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk

Рубрика: Клинические исследования

Статья в выпуске: 4 т.36, 2021 года.

Бесплатный доступ

Основные особенности шизофрении характеризуются тремя доменами симптомов, включающими позитивные симптомы, негативные симптомы и когнитивный дефицит, взаимное перекрытие которых образует полиморфизм его клинических проявлений. Ранее в молекулярно-генетических исследованиях были обнаружены значительные генетические перекрытия между когнитивными способностями и риском развития шизофрении. Последние данные свидетельствуют о том, что окислительный стресс может играть важную роль в патофизиологии шизофрении.Цель исследования: исследовать ассоциации полиморфизмов генов антиоксидантных ферментов SOD2, GSTO1, NQO1 с клиническими характеристиками шизофрении и выраженностью когнитивного дефицита.Материал и методы. Проведено комплексное обследование 457 пациентов с диагнозом «шизофрения». Из общей группы обследованных пациентов у 150 больных шизофренией проведена оценка когнитивных функций с использованием шкалы BACS. Контрольную группу составили 135 здоровых человек, соответствующих по полу и возрасту группе пациентов. У них осуществлена оценка когнитивных функций. Генотипирование SOD2 (rs4880), GSTO1 (rs4925), NQO1 (rs1800566) проведено методом ПЦР в реальном времени.Результаты. При проведении анализа распределения генотипов и аллелей полиморфных вариантов генов антиоксидантных ферментов SOD2, GSTO1, NQO1 не было выявлено ассоциаций исследуемых локусов с шизофренией в русской популяции сибирского региона. Также не было обнаружено ассоциаций с клиническим полиморфизмом шизофрении (тип течения, ведущая симптоматика (позитивная или негативная), возраст начала заболевания). Когнитивные способности больных шизофренией и здоровых лиц ожидаемо различались, однако ассоциаций с генетическими особенностями обнаружено не было.Заключение. В данной работе мы получили отрицательные результаты в отношении ассоциаций полиморфных вариантов генов антиоксидантных ферментов SOD2 (rs4880), GSTO1 (rs4925) и NQO1 (rs1800566) с развитием шизофрении в русской популяции сибирского региона, а также с выраженностью когнитивного дефицита. На клинические проявления заболевания в обследованной выборке генетический профиль по исследуемым локусам не влиял.

Еще

Генетический полиморфизм, антиоксидантные ферменты, окислительный стресс, когнитивный дефицит

Короткий адрес: https://sciup.org/149139374

IDR: 149139374   |   DOI: 10.29001/2073-8552-2021-36-4-99-106

Список литературы Молекулярно-генетическое исследование клинических и когнитивных характеристик шизофрении: отсутствие ассоциаций с генами SОD2, GSTO1, Nqo1

  • Terada K., Murata A., Toki E., Goto S., Yamakawa H., Setoguchi S. et al. Atypical antipsychotic drug ziprasidone protects against rotenone-in-duced neurotoxicity: An in vitro study. Molecules. 2020;25(18):4206. DOI: 10.3390/molecules25184206.
  • Flatow J., Buckley P., Miller B.J. Meta-analysis of oxidative stress in schizophrenia. Biol. Psychiatry. 2013;74(6):400-409. DOI: 10.1016/j. biopsych.2013.03.018.
  • Reddy R., Yao J.K. Free radical pathology in schizophrenia: A review. PLEFA. 1996;55(1-2):33-43. DOI: 10.1016/s0952-3278(96)90143-x.
  • Li X.F., Zheng Y.L., Xiu M.H., da Chen C., Kosten T.R., Zhang X.Y. Reduced plasma total antioxidant status in first-episode drug-naive patients with schizophrenia. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2011;35(4):1064-1067. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2011.03.001.
  • Zhang X.Y., Tan Y.L., Cao L.Y., Wu G.Y., Xu Q., Shen Y. et al. Antioxidant enzymes and lipid peroxidation in different forms of schizophrenia treated with typical and atypical antipsychotics. Schizophr. Res. 2006;81(2-3):291-300. DOI: 10.1016/j.schres.2005.10.011.
  • Корнетов А.Н., Корнетова Е.Г., Голенкова А.В., Козлова С.М., Аржа-ник М.Б., Самойленко Ж.А. и др. Нейрокогнитивный дефицит в клиническом полиморфизме шизофрении: типология, выраженность и синдромальные перекрытия. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(2):107-118. DOI: 10.20538/1682-0363-2019-2-107-118.
  • Федоренко О.Ю., Иванова С.А. Новый взгляд на генетику нейроког-нитивного дефицита при шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(8):183-192. DOI: 10.17116/ jnevro2020120081183.
  • Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Зайцева Ю.С. Нейрокогнитивный дефицит у больных шизофренией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012;4(2S):75-78. DOI: 10.14412/2074-2711-20122514.
  • Akyol O., Yanik M., Elyas H., Namli M., Canatan H., Akin H. et al. Association between Ala-9Val polymorphism of Mn-SOD gene and schizophrenia. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2005;29(1):123-131. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2004.10.014.
  • Fullerton J.M., Tiwari Y., Agahi G., Heath A., Berk M., Mitchell P.B. et al. Assessing oxidative pathway genes as risk factors for bipolar disorder. Bipolar. Disord. 2010;12(5):550-556. DOI: 10.1111/j.1399-5618.2010.00834.x.
  • Al Hadithy A.F.Y., Ivanova S.A., Pechlivanoglou P., Wilffert B., Semke A., Fedorenko O. et al. Missense polymorphisms in three oxidative-stress enzymes (GSTP1, SOD2, and GPX1) and dyskinesias in Russian psychiatric inpatients from Siberia. Hum. Psychopharmacol. 2010;25(1):84-91. DOI: 10.1002/hup.1087.
  • Hayes J.D., Strange R.C. Glutathione S-transferase polymorphisms and their biological consequences. Pharmacology. 2000;61(3):154-166. DOI: 10.1159/000028396.
  • Tanaka-Kagawa T., Jinno H., Hasegawa T., Makino Y., Seko Y., Hanio-ka N. et al. Functional characterization of two variant human GSTO 1-1s (Ala140Asp and Thr217Asn). Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003;301(2):516-520. DOI: 10.1016/s0006-291x(02)03066-8.
  • Go J., Ryu Y.K., Park H.Y., Choi D.H., Choi Y.K., Hwang D.Y. et al. NQO1 regulates pharmaco-behavioral effects of D-amphetamine in striatal do-paminergic system in mice. Neuropharmacology. 2020;170:108039. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2020.108039.
  • Duffy S., So A., Murphy T.H. Activation of endogenous antioxidant defenses in neuronal cells prevents free radicals-mediated damage. Journal of Neurochemistry. 1998;71(1):69-77. DOI: 10.1046/j.1471-4159.1998.71010069.x.
  • The ICD-10 classification of mental and behavioural disorders: Diagnostic criteria for research. Geneva: World Health Organization; 1993:262.
  • Kay S.R., Fiszbein A., Opler L.A. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr. Bull. 1987;13(2):261-276. DOI: 10.1093/schbul/13.2.261.
  • Keefe R.S., Harvey P.D., Goldberg T.E. Norms and standardization of the Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS). Schizophr. Research. 2008;102(1-3):108-115. DOI: 10.1016/j. schres.2008.03.024.
  • Саркисян Г.Р., Гурович И.Я., Киф Р.С. Нормативные данные для российской популяции и стандартизация шкалы «Краткая оценка когнитивных функций у пациентов с шизофренией». Социальная и клиническая психиатрия. 2010;20(3):13-19.
  • Голимбет В.Е. Молекулярно-генетические исследования познавательных нарушений при шизофрении. Молекулярная биология. 2008;42(5):830-839.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp