Мониторинг эффективности вакцины ЭнцеВир® при иммунизации взрослых по экспресс схеме

Заболеваемость клещевым энцефалитом (КЭ) по Томской области превышает среднероссийский показатель в несколько раз [4]. Значимость этой патологии определяется тяжестью клинического течения, ежегодной летальностью от клещевого энцефалита, хронизацией процесса и инвалидизацией. Специфическая профилактика по-прежнему остается основным методом предупреждения и снижения уровня заболеваемости среди населения. Эпидемиологическая ситуация осложняется всеобщим мнением о том, что иммунизация против клещевого энцефалита необходима лицам, деятельность которых связана с пребыванием в лесу. Но контингент этой группы риска составляет не более 3% населения. К сожалению, основная наиболее многочисленная группа людей оста- ется незащищенной. К ней относятся жители городов, часто отдыхающие в загородной зоне. В настоящее время именно горожане составляют основной процент заболевших КЭ [3].

В 2001 г. на рынке иммунобиологических препаратов появилась вакцина “ЭнцеВир®” – вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная сорбированная жидкая. Проведенные клинические исследования показали, что вакцина обладает умеренной реактогенностью и высокой иммунологической активностью. Выраженный иммунный ответ у вакцинируемых отмечался как при использовании традиционной схемы (0–5–12 мес.), так и при экстренной схеме иммунизации (0–2–12 мес.) [1]. В 2008 г. была апробирована и в последующем утверждена экспресс- схема иммунизации против клещевого энцефалита вакциной “ЭнцеВир®”, где период между первыми двумя дозами сократился до 14 дней. Было показано, что двукратная вакцинация с интервалом в 2 недели обеспечивает выработку защитного уровня специфических антител уже на 14-е сутки после второй прививки [2, 5].

Учитывая, что показателем эффективности вакцины является наличие поствакцинальных антител в более отдаленные сроки иммунизации, исследования по применению экспресс-схемы вакцины были продолжены. Цель исследования: мониторинг эффективности вакцины “Эн-цеВир®” при иммунизации взрослых по экспресс-схе-ме.

Материал и методы

Для проведения исследования использовался препарат “ЭнцеВир®” – вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная сорбированная жидкая, суспензия для внутримышечного введения (регистрационное удостоверение PN000763/01 от 26.11.2007 г.). “ЭнцеВир®” представляет собой очищенную концентрированную стерильную взвесь инактивированного формалином вируса клещевого энцефалита (штамм “205”), полученного путем репродукции его во взвешенной первичной культуре клеток куриных эмбрионов, сорбированного на алюминия гидроксиде.

В исследовании принимали участие взрослые лица обоего пола в возрасте от 18 до 60 лет, не болевшие КЭ, ранее не прививавшиеся вакциной клещевого энцефалита и не имеющие общих противопоказаний.

Иммунологическая активность вакцины была изучена в сыворотках крови, взятых у вакцинируемых через 12 мес. после завершения первичного курса вакцинации. Для постановки серологических реакций были использованы коммерческие наборы тест-системы “Векто-ВКЭ IgG” производства ЗАО “Вектор-Бест”.

Результаты и обсуждение

Группа добровольцев (n=19), иммунизированная ранее по экспресс-схеме вакциной “ЭнцеВир®”, была обследована на наличие специфических IgG против ВКЭ. Было показано, что спустя 12 мес. после завершения первичного курса вакцинации поствакцинальные антитела присутствовали у всех привитых. Причем значения титров специфических антител колебались от 1:800 до 1:3200. Результаты иммуноферментного анализа представлены в таблице 1.

Таблица 1

Частота выявления IgG против ВКЭ через 12 мес. у привитых по экспресс-схеме

Титр	Абс.	%
1/800	6	31,5
1/1600	12	63,2
1/3200	1	5,3

Помимо иммуногенности, важнейшим параметром профилактического препарата является его реактоген-ность, которая характеризуется частотой развития общих и местных реакций привитого на введение вакцины. В структуре местных реакций подлежат учету болезненность, эритема, припухлость кожи в месте инъекции, возникновение абсцесса, увеличение и болезненность регионарных лимфоузлов. Среди общих реакций учитывается повышение температуры тела до 37,0–37,5°С – слабая температурная реакция, 37,6–38,5°С – средняя температурная реакция и выше 38,6 °С – сильная температурная реакция. Кроме того, к общим реакциям относятся недомогание, головная боль, тошнота, рвота и др.

За многие годы применения вакцины “ЭнцеВир®” частота побочных эффектов не превышала установленных регламентом пределов, но в последнее время число обращений с жалобами на побочные реакции увеличилось.

С целью выявления числа побочных эффектов на введение вакцины “ЭнцеВир®” нами был выполнен ретроспективный анализ проведенных вакцинаций. С марта 2010 г. по апрель 2011 г. на базе Медицинского диагностического центра и здравпункта Филиала ФГУП “НПО “Микроген” Минздравсоцразвития России в г. Томск “НПО “Вирион” были провакцинированы 4766 человек. Для иммунизации использовались разные серии вакцины (всего 39 серий), имеющие сертификаты соответствия и регистрационные удостоверения. Вакцинация проводилась согласно методическим указаниям “Порядка проведения профилактических прививок”. Результаты проведенного анализа представлены в таблице 2.

Общие побочные реакции были отмечены у 188 вакцинируемых, что составило 3,94% от общего числа привитых. Чаще всего пациенты жаловались на повышение температуры тела. Причем длительность зарегистрированных температурных реакций в основном колебалась в пределах 24–48 ч. Средняя и сильная температурные реакции были обнаружены у 136 вакцинируемых (2,86%). В соответствии с инструкцией по применению вакцины “ЭнцеВир®”, частота температурных реакций (более 37,5 °С) не должна превышать 7%. Местные реакции (болезненность в месте инъекции) были обнаружены у 5 человек, что составило 0,1% от общего числа вакцинируемых.

Из всего числа использованных серий вакцины на введение 7 из них количество общих побочных реакций превысило 7%. На эти серии отмечались средние и сильные температурные реакции, но они не превышали 48 ч.

Выводы

• 1.    В результате проведенных исследований было показано, что при использовании экспресс-схемы иммунизации против ВКЭ специфические антитела сохраняются спустя 12 мес. после вакцинации, причем значения титров антител существенно превышают защитный уровень. Таким образом, можно рекомендовать внедрение постоянной системы ежегодного мониторинга напряженности поствакцинального иммунитета после законченной вакцинации для увеличения сро-

• Таблица 2

• 2.    Ретроспективный анализ побочных реакций на введение вакцины “ЭнцеВир®” выявил несколько серий с повышенным количеством температурных реакций. Тем не менее, более 80% примененных серий вакцины соответствовали требованиям инструкции по применению вакцины “ЭнцеВир®” по количеству побочных эффектов.

Частота побочных реакций на введение вакцины “ЭнцеВир®”

№ серии Количество привитых Общие реакции Местные реакции Недомогание, головная боль, тошнота, рвота и др. Повышение температуры Абс. % Абс. % Абс.. % 510909 8 0 0 0 0 0 0 581009 700 14 2,00 11 1,57 1 0,14 620110 202 36 17,80 26 12,90 0 0 760310 253 24 9,49 11 4,34 0 0 770310 180 9 5,00 8 4,44 0 0 780310 96 10 10,42 4 4,16 0 0 790310 150 3 2,00 1 0,66 0 0 800410 350 12 3,42 9 2,57 1 0,28 810410 53 6 11,30 4 7,54 1 1,88 820410 50 3 6,00 3 6,00 0 0 830410 80 4 5,00 4 5,00 0 0 840410 115 5 4,35 2 1,74 0 0 850510 211 4 1,90 4 1,90 0 0 860510 146 3 2,05 2 1,37 2 0,95 870610 151 3 1,99 3 1,99 0 0 880610 100 1 1,00 0 0 0 0 890610 100 0 0 0 0 0 0 900810 110 0 0 0 0 0 0 910710 30 0 0 0 0 0 0 920710 105 1 0,95 1 0,95 0 0 930810 70 1 1,43 1 1,43 0 0 940810 20 0 0 0 0 0 0 950810 150 1 0,67 1 0,67 0 0 960810 104 1 0,96 1 0,96 0 0 970810 110 1 0,91 1 0,91 0 0 1021110 50 5 10,00 2 4,00 0 0 1031110 100 6 6,00 6 6,00 0 0 1041110 143 9 4,20 9 4,20 0 0 1051110 160 5 3,13 3 3,13 0 0 1091110 20 2 10,00 2 10,00 0 0 1101210 40 2 5,00 1 2,50 0 0 1111210 130 9 6,92 8 6,15 0 0 1121210 120 3 2,5 3 2,5 0 0 1131210 20 2 10,00 2 10,00 0 0 1141210 20 0 0 0 0 0 0 1210111 30 0 0 0 0 0 0 1230211 89 0 0 0 0 0 0 1240211 100 2 2,00 2 2,00 0 0 1280211 100 1 1,00 1 1,00 0 0 Итого 4766 188 3,94 136 2,86 5 0,1 ков ревакцинации.