Моноклональные антитела к интерлейкину-17 для лечения анкилозирующего спондилита: результаты анализа российской группы больных из рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследований MEASURE 1 и MEASURE 2
Автор: Эрдес Ш.Ф., Денисов Л.Н., Маслянский А.Л., Ершова О.Б., Станислав М.Л., Сальникова Т.С., Изможерова Н.В., Лесняк О.М.
Журнал: Научно-практическая ревматология @journal-rsp
Рубрика: Оригинальные исследования
Статья в выпуске: 1 т.55, 2017 года.
Бесплатный доступ
В статье обобщены данные двух рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) III фазы MEASURE 1 и MEASURE 2 по изучению эффективности и безопасности секукинумаба (СЕК) при анкилозирующем спондилите (АС) и приводится их сравнение с результатами, полученными у вошедших в эти РКИ российских пациентов с активным АС Материал и методы. Среди 590 больных, включенных в исследования MEASURE 1 и MEASURE 2, российская группа была представлена суммарно 107 пациентами: СЕК в MEASURE 1 получали 44, в MEASURE 2 - 29, а плацебо в двух исследованиях - 34 пациента. Результаты и обсуждение. Ретроспективный анализ результатов, полученных в российской группе пациентов, показал, что эффективность СЕК при лечении АС полностью соответствует эффективности, продемонстрированной в общей когорте MEASURE 1 и MEASURE 2. На фоне терапии СЕК в российской когорте было отмечено быстрое клиническое улучшение: в MEASURE 1 на 16-й неделе 52,6% (р=0,043) и 64% (р=0,0015) пациентов достигли улучшения ASAS20 в группах 150 и 75 мг СЕК соответственно. В MEASURE 2 в группе СЕК 150 мг ответ ASAS20 наблюдался в 66,7% случаев (р=0,0063). Клинический ответ, наблюдаемый на 16-й неделе у пациентов, изначально рандомизированных в группы лечения СЕК, сохранялся в течение 52 нед. Частота достижения ASAS20 на 52-й неделе составила 63,2 и 68% в MEASURE 1 (в группах лечения СЕК 150 и 75 мг соответственно) и 73,3% в MEASURE 2 (в группе СЕК 150 мг). К 52-й неделе ASAS40 достигли 52,6% пациентов в MEASURE 1 и 60% пациентов в MEASURE 2 (из групп СЕК 150 мг). Частота ответа ASAS5/6 на 16-й неделе в MEASURE 1 составила 42,1% (р=0,0249) и 52,0% (р=0,0013) в группах СЕК 150 и 75 мг соответственно. В MEASURE 2 в группе СЕК 150 мг ASAS5/6 достигли 53,3% пациентов (p=0,0135). Через 52 нед эти показатели составили соответственно 57,9; 52 и 73,3%. Неблагоприятные реакции, отмеченные как в плацебоконтролируемом периоде, так и на более поздних этапах наблюдения, и в российской когорте пациентов свидетельствуют о приемлемом профиле безопасности и хорошей переносимости СЕК у пациентов с АС.
Анкилозирующий спондилит, секукинумаб, исследования measure 1 и measure 2, эффективность, безопасность
Короткий адрес: https://sciup.org/14945789
IDR: 14945789 | DOI: 10.14412/1995-4484-2017-17-25
Anti-interleukin-17 monoclonal antibody for the treatment of ankylosing spondylitis: results of analysis of a russian patient group from the randomized, double-blind, placebo-controlled MEASURE 1 and MEASURE 2 trials
The article summarizes the data of two randomized controlled trials (RCTs) Phase III MEASURE 1 and MEASURE 2 investigating the efficacy and safety of secukinumab (SEC) in treating ankylosing spondylitis (AS) and compares the data with the results obtained from Russian patients with active AS, who were enrolled in these RCTs. Subjects and methods. Among 590 patients included in the MEASURE 1 and MEASURE 2 trials, the Russian group totaled 107 patients: 44 and 29 patients took SEC in the MEASURE 1 and MEASURE 2 trials, respectively; 34 patients had placebo in the two trials. Results and discussion. A retrospective analysis of the results for the Russian patient group showed that the efficacy of SEC in treating AS was fully similar to that demonstrated in the entire MEASURE 1 and MEASURE 2 group cohort. At 1 to 16 weeks of SEC therapy, the MEASURE 1 trial Russian patients displayed a rapid clinical improvement in 52.6% (p =0.043); and in the SEC 150- and 75-mg groups, ASAS20 improvement was achieved by 64% (p = 0.0015), respectively. The SEC 150-mg group in the MEASURE 2 trial exhibited an ASAS20 response in 66.7% of cases (p = 0.0063). The clinical response at 16 weeks in the patients randomized at baseline into SEC treatment groups was sustained for 52 weeks. The proportion of patients achieving ASAS20 response at 52 weeks was 63.2 and 68% in the MEASURE 1 trial (in the SEC 150- and 75-mg groups, respectively) and 73.3% in the MEASURE 2 trial (the SEC 150-mg group). At 52 weeks, ASAS40 reponse was achieved by 52.6% of the patients in the MEASURE 1 trial and by 60% of those in the MEASURE 2 trial (the SEC 150-mg group). In the MEASURE 1 trial, ASAS 5/6 response rates at 16 weeks were 42.1 and 52.0% in the SEC 150- and 75-mg groups (p = 0.0249 and p = 0.0013, respectively). In the MEASURE 2 trial, the proportion of the SEC 150-mg group patients achieving ASAS 5/6 response was 53.3% (p=0.0135). After 52 weeks, these rates were 57.9,52, and 73.3%, respectively. The adverse reactions observed in both the placebo-controlled and later follow-up periods and in the Russian patient cohort suggest that SEC has an acceptable safety profile and good tolerability in patients with AC
Список литературы Моноклональные антитела к интерлейкину-17 для лечения анкилозирующего спондилита: результаты анализа российской группы больных из рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследований MEASURE 1 и MEASURE 2
- Эрдес ШФ, Бадокин ВВ, Бочкова АГ и др. О терминологии спондилоартритов. Научно-практическая ревматология. 2015; 53(6): 657-60 DOI: 10.14412/1995-4484-2015657-660
- Гайдукова ИЗ, Ребров АП, Оттева ЭН и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения аксиальных спондилоартритов, включая анкилозирующий спондилит, мониторинг эффективности и безопасности (проект рекомендаций группы экспертов по диагностике и лечению спондилоартритов). Научнопрактическая ревматология. 2016; 54(Прил 1): 67-74
- Лапшина СА, Дубинина ТВ, Бадокин ВВ и др. Ингибиторы фактора некроза опухоли а в лечении аксиальных спондилоартритов, включая анкилозирующий спондилит. Научно-практическая ревматология. 2016; 54(Прил 1): 75-9
- Braun J, Brandt J, Listing J, et al. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomised controlled multicentre trial. Lancet (Lond). 2002; 359(9313): 1187-93 DOI: 10.1016/S0140-6736(02)08215-6
- Davis JC, van der Heijde D, Braun J, et al. Recombinant human tumor necrosis factor receptor (etanercept) for treating ankylosing spondylitis: a randomized, controlled trial. Arthritis Rheum. 2003; 48(11): 3230-6 DOI: 10.1002/art.11325
- Inman RD, Davis JC, van der Heijde D, et al. Efficacy and safety of golimumab in patients with ankylosing spondylitis: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial. Arthritis Rheum. 2008; 58(11): 3402-12 DOI: 10.1002/art.23969
- Landewe R, Braun J, Deodhar A, et al. Efficacy of certolizumab pegol on signs and symptoms of axial spondyloarthritis including ankylosing spondylitis: 24-week results of a double-blind randomised placebo-controlled phase 3 study. Ann Rheum Dis. 2014; 73(1): 39-47 DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204231
- Van der Heijde D, Dijkmans B, Geusens P, et al. Efficacy and safety of infliximab in patients with ankylosing spondylitis: results of a randomized, placebo-controlled trial (ASSERT). Arthritis Rheum. 2005; 52(2): 582-91 DOI: 10.1002/art.20852
- Van der Heijde D, Kivitz A, Schiff MH, et al. Efficacy and safety of adalimumab in patients with ankylosing spondylitis: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2006; 54(7): 2136-46 DOI: 10.1002/art.21913
- Van der Heijde D, Landewe R, Baraliakos X, et al. Radiographic findings following two years of infliximab therapy in patients with ankylosing spondylitis. PubMed -NCBI. Arthritis Rheum. 2008; 58: 3063-70 DOI: 10.1002/art.23901
- Dougados M, Baeten D. Spondyloarthritis. Lancet (Lond). 2011; 377(9783): 2127-37 DOI: 10.1016/S0140-6736(11)60071-8
- Sieper J, Braun J, Kay J, et al. Sarilumab for the treatment of ankylosing spondylitis: results of a Phase II, randomised, double-blind, placebo-controlled study (ALIGN). Ann Rheum Dis. 2015; 74(6): 1051-7 DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204963
- Song I-H, Heldmann F, Rudwaleit M, et al. Treatment of active ankylosing spondylitis with abatacept: an open-label, 24-week pilot study. Ann Rheum Dis. 2011; 70(6): 1108-10 DOI: 10.1136/ard.2010.145946
- Haibel H, Rudwaleit M, Listing J, Sieper J. Open label trial of anakinra in active ankylosing spondylitis over 24 weeks. Ann Rheum Dis. 2005; 64(2): 296-8 DOI: 10.1136/ard.2004.023176
- Song I-H, Heldmann F, Rudwaleit M, et al. Different response to rituximab in tumor necrosis factor blocker-naive patients with active ankylosing spondylitis and in patients in whom tumor necrosis factor blockers have failed: a twenty-four-week clinical trial. Arthritis Rheum. 2010; 62(5): 1290-7 DOI: 10.1002/art.27383
- Pathan E, Abraham S, van Rossen E, et al. Efficacy and safety of apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2013; 72(9): 1475-80 DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201915
- Wendling D. An overview of investigational new drugs for treating ankylosing spondylitis. Expert Opin Invest Drugs. 2016; 25(1): 95-104 DOI: 10.1517/13543784.2016.1116519
- Насонов ЕЛ, Денисов ЛН, Станислав МЛ. Интерлейкин 17 -новая мишень для антицитокиновой терапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2013; 51(5): 545-52 DOI: 10.14412/1995-4484-2013-1547
- Bowness P, Ridley A, Shaw J, et al. Th17 cells expressing KIR3DL2+ and responsive to HLA-B27 homodimers are increased in ankylosing spondylitis. J Immunol (Baltimore). 2011; 186(4): 2672-80 DOI: 10.4049/jimmunol.1002653
- Kenna T, Davidson S, Duan K, et al. Enrichment of circulating interleukin-17-secreting interleukin-23 receptor-positive ү/S T cells in patients with active ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2012; 64(5): 1420-9 DOI: 10.1002/art.33507
- Shen H, Goodall J, Hill Gaston J. Frequency and phenotype of peripheral blood Th17 cells in ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2009; 60(6): 1647-56 DOI: 10.1002/art.24568
- Baeten D, Baraliakos X, Braun J, et al. Anti-interleukin-17A monoclonal antibody secukinumab in treatment of ankylosing spondylitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet (Lond). 2013; 382(9906): 1705-13 DOI: 10.1016/S0140-6736(13)61134-4
- Baeten D, Sieper J, Braun J, et al. Secukinumab, an interleukin-17a inhibitor, in ankylosing spondylitis. N Engl J Med. 2015; 373: 2534-48 DOI: 10.1056/NEJMoa1505066
- Langley RG, Elewski BE, Lebwohl M, et al. Secukinumab in plaque psoriasis -results of two phase 3 trials. N Engl J Med. 2014; 371(4): 326-38 DOI: 10.1056/NEJMoa1314258
- Beringer A, Noack M, Miossec P. IL-17 in chronic inflammation: from discovery to targeting. Trends Mol Med. 2016; 22(3): 230-41 DOI: 10.1016/j.molmed.2016.01.001
- Miossec P, Kolls JK. Targeting IL-17 and TH17 cells in chronic inflammation. Nat Rev Drug Discov. 2012; 11(10): 763-76 DOI: 10.1038/nrd3794
- Puel A, Cypowyj S, Bustamante J, et al. Chronic mucocutaneous candidiasis in humans with inborn errors of interleukin-17 immunity. Science (New York). 2011; 332(6025): 65-8 DOI: 10.1126/science.1200439
- Patel RV, Clark LN, Lebwohl M, Weinberg JM. Treatments for psoriasis and the risk of malignancy. J Amer Acad Dermatol. 2009; 60(6): 1001-17 DOI: 10.1016/j.jaad.2008.12.031
- Ogdie A, Yu Y, Haynes K, et al. Risk of major cardiovascular events in patients with psoriatic arthritis, psoriasis and rheumatoid arthritis: a population-based cohort study. Ann Rheum Dis. 2015; 74(2): 326-32 DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-205675
