Морфо-функциональные и молекулярно-биологические факторы прогноза рака желудка
Автор: Тургунова Д.З.
Журнал: Экономика и социум @ekonomika-socium
Рубрика: Основной раздел
Статья в выпуске: 6-2 (85), 2021 года.
Бесплатный доступ
Статья обобщает и систематизирует современные представления о молекулярно-генетических механизмах патогенеза рака желудка, рассматривает генотоксические и эпигеномные механизмы модификации хромосом, обусловливающие нарушение статуса онкогенов и генов-супрессоров, а также важнейших сигнальных путей, определяющих нарушение процессов пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток, содержит данные о молекулярно-генетических особенностях кишечного и диффузного типов рака желудка. Среди генотоксических повреждений рассматриваются характерные для рака желудка геномные (изменение числа хромосом, или анеуплоидия) и хромосомные мутации, возникающие вследствие делеции, амплификации или транслокации генов. Особое внимание уделено эпигеномным механизмам повреждения хромосом, в частности, метилированию ДНК и изменению профиля РНК, определяющих разработку новой стратегии лечения рака желудка.
Рак желудка, морфофункциональная и морфобиологическая характеристика
Короткий адрес: https://sciup.org/140259675
IDR: 140259675 | УДК: 616.33-006.6-091
Morpho-functional and molecular-biological factors of the prediction of gastric cancer
The article summarizes and systematizes modern concepts of molecular genetic mechanisms of gastric cancer pathogenesis, examines genotoxic and epigenomic mechanisms of chromosome modification that cause disruption of the status of oncogenes and suppressor genes, as well as the most important signaling pathways that determine disruption of cell proliferation, differentiation and apoptosis, contains data about the molecular genetic characteristics of intestinal and diffuse types of stomach cancer. Among genotoxic lesions, genomic (change in the number of chromosomes, or aneuploidy) and chromosomal mutations that occur as a result of deletion, amplification or translocation of genes are considered characteristic of stomach cancer. Special attention is paid to the epigenomic mechanisms of chromosome damage, in particular, DNA methylation and changes in the RNA profile, which determine the development of a new strategy for the treatment of gastric cancer.
Текст научной статьи Морфо-функциональные и молекулярно-биологические факторы прогноза рака желудка
Патогенез РЖ характеризуется как многоступенчатый и гетерогенный процесс с широким спектром генетических изменений – генных (функциональные однонуклеотидные полиморфизмы, определяющие генетическую предрасположенность к заболеванию), геномных (изменение числа хромосом, или анеуплоидия) и хромосомных мутаций (изменение структуры хромосом), а также эпигеномного ремоделирования хромосом (метилирование ДНК, модификация гистонов, изменение микроРНК-профиля), ведущих к нарушению регуляции важнейших сигнальных путей клетки, изменению ответной реакции организма на воздействие факторов окружающей среды, что и определяет нарушения клеточного цикла, дифференцировки клеток, процессов репарации ДНК и апоптоза и ведет к развитию РЖ [1,3,4].
Цель исследования. Целью настоящего исследования явилось совершенствование морфологической диагностики РЖ с комплексной оценкой злокачественного потенциала новообразования и выработкой дополнительных критериев прогноза.
Показано, что злокачественный потенциал РЖ обусловлен не только гистологическим вариантом и показателями пролиферативной активности опухолевых клеток, но и другими важными регуляторными механизмами: интенсивностью гибели клеток по типу апоптоза, морфо-функциональной дифференцировкой клеток опухоли и уровнем экспрессии белков и протеиназ, участвующих в межклеточных и клеточно-матриксные взаимодействиях. Комплексный анализ результатов позволили разработать дополнительные объективные количественные критерии индивидуального прогноза при РЖ, доступные для применения в повседневной практике.
Вывод. Проведенное исследование подтвердило предположение о возможности влияния функционального ИФТ опухолевых клеток на злокачественный потенциал РЖ. Внесен определенный вклад в изучение параметров клеточного обновления, а также ИГХ экспрессии опухолевыми клетками ряда молекулярно-биологических маркеров, ассоциированных с опухолевым ростом, в карциномах этой локализации.
Список литературы Морфо-функциональные и молекулярно-биологические факторы прогноза рака желудка
- Алексеев В.В. Совершенствование метода гипертермической химиоперфузии в системе комплексного лечения больных с канцероматозом брюшины: дис. … канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2015. 113 с.
- Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. М.: РИИС ФИАН, 2017. 236 с.
- Чикина А.С., Александрова А.Ю. Метастазирование: клеточные механизмы и их регуляция // Молекулярная биология. 2014. № 2. С.195-213.
- Shen L., Zhang X., Chen L.T., Shan Y.S., Hu H.M., Yang Y.H., Price T.J., Sirohi B., Yeh K.H., Sano T., Yang H.K., Park S.R., Kang Y.K., Fujii M. Management of gastric cancer in Asia: resource-stratified guidelines. Lancet Oncol. 2013. no 14. Р.535-547.
- Kanda M., Kodera Y., Sakamoto J. Updated evidence on adjuvant treatments for gastric cancer. Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2015. no 9. Р.1549-1560.