Морфофункциональное состояние структур гемопоэтической ниши при множественной миеломе



Ругаль В. И.1, Семенова Н. Ю.1, Енукашвили Н. И.2, Балашова В. А.1, Грицаев С. В.1, Волошин С. В.1, Бессмельцев С. С.1

• ¹    ФГБУ Российский Научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России, Санкт-Петербург.

• ²    Покровский банк стволовых клеток, Санкт-Петербург.

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СТРУКТУР ГЕМОПОЭТИЧЕСКОЙ НИШИ ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ

Введение. Дифференцировка гемопоэтических стволовых клеток в направлении В-лимфопоэза регулируется остеогенными клетками и микрососудами гемопоэтической ниши. Множественная миелома (ММ) — заболевание, которое характеризуется сочетанием неопластической трансформации В-лимфоцитов и перестройкой структурной организации костной ниши. В связи с участием ниши в обоих процессах изменения ее функций у больных ММ способны одновременно привести к нарушениям лимфопоэза и остеогенеза.

Цель. Изучить у больных ММ морфофункциональное состояние структур стромального микроокружения костного мозга, участвующих в формировании гемопоэтической ниши.

Материалы и методы. Материалом исследования послужили аспираты костного мозга 6 больных и биоптаты костного мозга 83 больных ММ, возраст пациентов 53-72 года. Мультипо-тентные мезенхимальные стромальные клетки (ММСК) изучены in vitro. Эндостальные клетки, интратрабекулярный, интрамедулярный матрикс и микрососуды охарактеризованы в трепаноби-оптатах подвздошной кости больных ММ до начала терапии. Использованы гистологические, гистохимические и иммуногистохимические методы.

Результаты. Фенотип ММСК больных ММ не изменен по сравнению с контрольными стромальными мезенхимальными клетками от доноров костного мозга (CD90-99,9%, CD 1 OS-99,8 %, CD73-99,8%, CD44-99,8%, CD45-8%, CD 117-0 %). Пролиферативная активность клеток в 2 случаях была ниже пролиферативной активности контрольной группы на 6,5%, в 4 наблюдениях была повышенной по сравнению с нормой на 8%. В большинстве случаев стромальные мезенхимальные клетки были активированы. В трепанобиоптатах отмечалась интерстициальная и диффузная инфильтрация костного мозга. При иммуногистохимическом исследовании с использованием CD 138 объем опухолевой инфильтрации составлял 30-80% относительно миелоидных клеток. Стромальные перестройки элементов ниши выявлены во всех случаях. Происходило увеличение количества и изменение морфологических характеристик эндостальных клеток. Изменялось содержание коллагенов I и IV типа в трабекулах и интраме-дулярно. Нарастала плотность микрососудов, включая эндостальные пространства. Наблюдалось очаговое увеличение ретикулиновых волокон на поверхности костных балок. Обнаруживались очаги гладкой резорбции трабекулярной кости без наличия остеокластов.

Выводы. Установлены морфофункциональные изменения структур гемопоэтической ниши при ММ. Перестройки стромальной ниши способны приводить к нарушению сигнальных путей, регулирующих развитие ГСК и функции кости. Перспективны дальнейшие исследования ММСК с анализом особенностей их генотипа и дифференцировочного потенциала, в том числе и в остеогенном направлении у больных ММ. Важным также является получение неизвестных ранее данных о влиянии лейкозного клона на состояние ниши в целом и ММСК в частности.