Морфометрические показатели сонного гломуса людей старших возрастных групп с гемодинамически значимым стенозом внутренней сонной артерии

Введение. Стеноз внутренней сонной артерии (ВСА) – одно из проявлений локального или генерализованного атеросклероза. Морфологическим субстратом патологических изменений при данном заболевании служат белково-липидные комплексы, которые откладываются в интиме артерии и провоцируют разрастание соединительной ткани. Последнее сопровождается прогрессивным сужением просвета сосуда вплоть до 100 % окклюзии. Стеноз ВСА часто носит двусторонний характер, его распространенность составляет 15–79 % [1]. Спектр клинических проявлений стеноза ВСА вариабелен и на- прямую зависит от степени стеноза и вызванного им падения объемного кровотока. Гемодинамически значимыми стенозами внутренних сонных артерий являются стенозы более 70 % по диаметру при отсутствии осложнений и стенозы более 50 % по диаметру при наличии у пациента перенесенного ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки [2].

Течение стеноза внутренней сонной артерии часто сопровождается артериальной гипертензией. По данным второго популяционного исследования (ЭССЕ-2), проведенного в России, распространенность артериальной ги- пертензии составляет 44,2 % [3]. Этот показатель имеет прямую возрастную зависимость: среди лиц старше 80 лет частота заболеваемости составляет более 80 % [4]. Коморбидность вышеперечисленных патологических состояний часто требует от врачей персонифицированного подхода, который позволяет определиться с тактикой лечения и прогнозом течения заболеваний.

На сегодняшний день во всем мире самым широко используемым способом лечения стенозов любых периферических артерий является их стентирование. Когда оно невозможно, пациенту предлагают хирургическую операцию на открытых сосудах.

Золотым стандартом лечения пациентов со стенозом внутренней сонной артерии является каротидная эндартерэктомия [5]. Она предназначена для коррекции гемодинамических нарушений путем удаления атеросклеротических бляшек из стенки внутренней сонной артерии.

Выполнение открытой каротидной эндартерэктомии вскрыло ряд проблем, одной из которых явилась необходимость принятия кардиохирургом решения в пользу сохранения или удаления такого органа, как сонный гломус (СГ) [6, 7].

Сонный гломус – парный орган, залегающий в обильно васкуляризированной рыхлой соединительной ткани, чаще всего в основании бифуркации общей сонной артерии [8, 9]. Он является частью параганглионарной системы (мозговое вещество надпочечника, орган Цукеркандля и др.), осуществляет артериальную хеморецепцию и барорецепцию [10, 11], инициирует активацию симпатической нервной системы [12, 13]. В настоящий момент накоплено достаточно много информации о вариабельности макростроения СГ, особенностях его клеточного состава и функционирования. Анализ литературных данных показал, что за последние десять лет стали появляться работы по изучению структурных изменений данного органа при разного рода заболеваниях. Так, появились работы, показывающие сущность морфологических изменений СГ при бронхиальной астме [14, 15] и хронической обструктивной болезни легких [16,

17]. Опубликованы данные, показывающие достоверные различия морфометрических показателей гломусной паренхимы при синдроме внезапной детской смерти [18]. Однако несмотря на все достижения современной морфологической науки до настоящего времени имеется большой дефицит достоверно обоснованных данных о возрастных особенностях строения сонного гломуса, его реактивных изменениях в ответ на развитие патологических процессов, которые как напрямую, так и опосредованно влияют на содержание кислорода в крови и артериальное давление. Таким патологическим состоянием является гемодинамически значимый стеноз ВСА, часто сопровождающийся артериальной гипертензией и вызывающий ишемию мозга.

Цель исследования. Изучение морфометрических показателей сонного гломуса у людей пожилого возраста с гемодинамически значимым стенозом внутренней сонной артерии.

Материалы и методы. Объектом исследования являлись СГ людей пожилого возраста с гемодинамически значимым стенозом внутренней сонной артерии (70–90 %) и артериальной гипертензией 2–3 степени. Препараты СГ были получены в ходе проведения каротидной эндартерэктомии у 13 женщин в возрасте от 59 до 77 лет и 21 мужчины в возрасте от 54 до 83 лет. Оперативное вмешательство проводилось на базе отделения сосудистой хирургии № 2 Клиник ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России.

Операционный материал фиксировали в 10 % растворе нейтрального формалина с указанием ориентиров расположения: собственной гломической артерии на нижнем полюсе органа, а также мест прилегания наружной и внутренней сонных артерий. Далее он подвергался стандартной обработке в патологоанатомическом отделении Клиник ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России с заливкой в парафин Histomix фирмы Bio Optica. Гистологические срезы толщиной 4 мкм окрашивались по Массону. Выбор метода окрашивания срезов продиктован его избирательностью и наглядностью визуализации структур паренхимы и стромы СГ.

Полученные препараты исследовали с помощью светового микроскопа Leica (Германия), фотофиксацию осуществляли фотоаппаратом Canon 550D. Для оценки тканевого состава и площади среза СГ использовали программу ImageJ (версия 1.53). Производили подсчет количества долек в каждом органе. Измеряли площадь среза каждой дольки и структурно-функциональных единиц (СФЕ) внутри дольки. Вне долек оценивали площадь соединительной ткани СГ, нервных стволиков и сосудов. Статистическая обработка данных осуществлялась в программе The jamovi pro- ject (2024; Version 2.5). Проводился расчет описательных статистик с дальнейшим применением критериев Манна – Уитни или Стьюдента, корреляционные связи фиксировались с помощью матрицы Спирмена.

Результаты и обсуждение. Гистологическое исследование препаратов СГ показало, что это паренхиматозный дольчатый орган, имеющий собственную соединительнотканную капсулу. СФЕ – гломерулы, формирующие дольки органа, – хорошо визуализировались, представляя собой округлые скопления клеток первого и второго типов (рис. 1).

Рис. 1. Участок сонного гломуса пациента М., 72 года , с визуализируемыми гломерулами.

Окраска по Массону . Ув. ×200

Fig. 1. A section of the carotid glomus with visualized glomeruli. Patient M., 72 years old.

Masson staining. Magnification ×200

Установлено, что вне зависимости от пола пациента основную площадь среза СГ занимает внедольковая соединительная ткань – 59,99 % (≈19 тыс. мкм ² ), затем следует паренхима – 30,62 % (≈10 тыс. мкм ² ). На площадь нервных структур и сосудов вне долек органа приходится 3,38 % и 6,01 % соответственно.

Средняя площадь среза СГ как мужчин, так и у женщин составляет примерно 31– 32 тыс. мкм ² , в органе визуализируется 4–5 долек. Однако обращает на себя внимание очень большой разброс данных: среднее отклонение по указанным параметрам сопоставимо со средним значением, особенно в группе мужчин. По этой же причине являющиеся наиболее

заметными различия по показателю числа долек (3,81 у мужчин против 5,08 у женщин) не достигают статистической значимости (р=0,071). Полученные данные могут указывать на высокую межиндивидуальную вариабельность строения сонного гломуса.

Анализ описательных статистик (табл. 1) позволяет сделать вывод об отсутствии значимых различий между группами мужчин и женщин по всем измеренным морфометрическим параметрам (p>0,05).

Корреляционный анализ позволил выявить взаимосвязи между структурными компонентами СГ (табл. 2).

Таблица 1

Table 1

н « * 5 a * “ Ё он Hi	в $	№	1 $ 1 и	i^ о £ Z	5 а 2 2 8я Hi и 3 н		1 Н О = 2 8^-" ч я « 9 © В 4 © е в ^	5 S ® а £ в 9= £ S 5 з «г а «	>5 S ’ = § s Ь о и 2 © S “ © S § В "В ^ © gs“
i § aS U	М M	68,5	31686	3,82	9518	31,8	1740	1014	19161
	Ж F	69,6	32352	5,08	10839	33,7	2043	864	18606
is	М M	71,0	27713	4,00	7969	29,9	1222	736	17280
	Ж F	68,0	35929	4,50	10946	33,3	2215	908	16785
I i? § 5 о .2 f S ? ри’О U °	М M	7,07	20021	1,94	8116	10,3	1453	804	13264
	Ж F	5,78	14987	1,98	6529	11,5	1230	398	10853
И н	М M	54	7021	1	642	14,1	181	290	4075
	Ж F	59	8789	2	2415	19,6	480	330	5296
? 8 s §	М M	83	69092	8	28465	54,7	5999	3241	52039
	Ж F	77	58286	8	26388	56,7	3618	1472	41319
§§V = '•1	М M	0,242	0,075	0,020	0,016	0,801	<0,001	<0,001	0,044
	Ж F	0,393	0,571	0,215	0,277	0,455	0,054	0,400	0,554
£ Sb =	М M	63,5	11742	3,00	2774	24,1	842	423	6848
	Ж F	66,5	19334	4,00	7220	23,3	865	532	10125
=	М M	71,0	27713	4,00	7969	29,9	1222	736	17280
	Ж F	68,0	35929	4,50	10946	33,3	2215	908	16785
£ Sb а	М M	73,0	47924	4,00	13247	38,5	2078	1253	28373
	Ж F	74,5	40852	7,00	13221	39,2	3189	1106	25517

Таблица 2

Table 2

ч С	5 н = « S S _	№	N 11 а т и	1^	N § £ и	N s § 5 !°	з £ “ 3 § л о ь 5 =	N h 1	£ "8 ’3 £ ill я i« 3 a s 1 1 i В ы
Площадь среза, мкм2 Section area, µm2	Спирмен ρ (rho) Spearman’s rho	0,002	-
	р	0,993	-
Количество долек, абс. Number of lobules, abs.	Спирмен ρ (rho) Spearman’s rho	0,080	0,431*	-
	р	0,653	0,011	-
Сумма площадей долек, мкм2 Total lobule area, μm²	Спирмен ρ (rho) Spearman’s rho	-0,096	0,846***	0,463**	-
	р	0,588	<0,001	0,006	-
Площадь гло-мерулы, мкм2 Glomerular area, µm2	Спирмен ρ (rho) Spearman’s rho	0,108	0,582***	0,326	0,567***	-
	р	0,541	<0,001	0,060	<0,001	-
Площадь сосудов вне долек, мкм2 Area of extralobular vessels, μm²	Спирмен ρ (rho) Spearman’s rho	-0,063	0,806***	0,365*	0,643***	0,418*	-
	р	0,723	<0,001	0,034	<0,001	0,014	-
Площадь нервной ткани вне долек, мкм2 Extralobular nerve tissue area, μm²	Спирмен ρ (rho) Spearman’s rho	-0,048	0,710***	0,167	0,582***	0,355*	0,676***	-
	р	0,786	<0,001	0,344	<0,001	0,040	<0,001	-
Площадь соединительной ткани вне долек, мкм2	Спирмен ρ (rho) Spearman’s rho	0,071	0,926***	0,364*	0,639***	0,511**	0,785***	0,669***	-

Extralobular connective tissue area, μm²	р	0,691	<0,001	0,034	<0,001	0,002	<0,001	<0,001	-
Пол	Спирмен ρ (rho) Spearman’s rho	0,104	0,019	0,318	0,163	0,063	0,119	0,031	0,025
Gender	р	0,559	0,916	0,067	0,357	0,724	0,502	0,860	0,888

Примечание. * – p<0,05, ** – p<0,01, *** – p<0,001.

Note. * p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001.

Площадь среза СГ демонстрирует сильнейшую положительную корреляцию практически со всеми остальными показателями: площадью соединительной ткани, сосудов вне долек, СФЕ. Важно отметить, что была обнаружена практически идеальная прямая зависимость между площадью среза и площадью соединительной ткани (ρ=0,926). Это указывает на практически идеальную прямую зависимость роста стромы от общего размера образца при АГ: чем больше размер образца, тем больше в нем соединительнотканной стромы. Также общая площадь среза СГ имеет сильнейшие связи с площадью сосудов вне долек (ρ=0,806), суммой площадей долек (ρ=0,846) и площадью нервной ткани (ρ=0,710). Это свидетельствует о том, что увеличение общего размера СГ при АГ носит скоординированный, системный характер, а также указывает на то, что даже при данном заболевании васкуляризация и иннервация органа пропорциональны его размеру.

Однако наличие сильных положительных корреляционых связей площади среза органа с суммой площадей долек (ρ=0,846), площадью СФЕ (ρ=0,582), а также количеством долек (ρ=0,431) не только наглядно демонстрирует зависимость размера органа от стромального компонента, но и визуализирует возможность роста органа при АГ за счет увеличения объема функциональной паренхимы, что подтверждается сильной корреляцией между суммой площадей долек и площадью СФЕ (ρ=0,567). То есть увеличение объема функциональной ткани осуществляется как за счет роста числа долек или их площади, так и за счет увеличения размера самих СФЕ внутри них.

Обращает на себя внимание согласованность компонентов стромы органа. Мощные корреляционные связи между площадью соединительной ткани и площадью сосудов (ρ=0,785), а также нервной составляющей (ρ=0,669) представляют строму органа не просто как фоновую ткань, а как высокоорганизованную и интегрированную систему, в которой развитие компонентов тесно сопряжено. Полученные морфометрические данные являются прямым свидетельством того, что СГ функционирует не просто как скопление независимых клеток, а как высоко интегрированная функциональная единица. Результаты отлично вписываются в концепцию аллометрии – скоординированного роста частей организма относительно друг друга и целого [19, 20]. В нашем случае мы наблюдаем это на органном уровне.

Стоит отметить факт отсутствия значимых корреляций по параметрам пола и возраста, что подтверждает данные описательных статистик.

Совокупность полученных результатов позволяет предположить относительное постоянство изменений структурных пропорций СГ при АГ в исследуемом возрастном диапазоне (54–83 года). Этот факт интересно рассматривать в свете уже существующих работ, которые зачастую описывают возрастные инволютивные изменения в хеморецепторных органах, фиброз или же уменьшение числа клеток паренхимы [21, 22]. Можно предположить, что выявленная нами высокая индивидуальная вариабельность «маскирует» возможные слабовыраженные возрастные или половые тенденции. С другой стороны, наши данные согласуются с представлением о том,

что морфологические компоненты СГ при АГ остаются относительно стабильными в процентном соотношении, что способно регулировать его хеморецепторную функцию [22].

Заключение. Строение СГ человека представляет собой один из самых малоизученных разделов современной морфологии. С учетом постоянно растущего числа людей с артериальной гипертензией клиническая значимость понимания индивидуальных, половых и возрастных особенностей СГ не поддается сомнению.

Изученные морфометрические показатели гистоструктурных составляющих дан-

ного органа демонстрируют отсутствие полового диморфизма и возрастных изменений в выборке пациентов с АГ. Также были выявлены скоординированный рост и структурная интегрированность СГ: изменение его размера связано с пропорциональным и скоординированным преобразованием как элементов паренхимы, так и стромальных составляющих. При этом выявлена высокая индивидуальная вариабельность строения органа, которую необходимо учитывать в последующих исследованиях и клинической практике.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

Концепция и дизайн исследования: Ганина Е.С., Григорьева Ю.В., Севрюкова В.Н.

Литературный поиск, участие в исследовании, обработка материала: Ганина Е.С.,

Григорьева Ю.В., Суворова Г.Н., Ваньков В.А.

Написание и редактирование текста: Ганина Е.С., Григорьева Ю.В., Севрюкова В.Н.,

Суворова Г.Н., Ваньков В.А.