Мутации в гене фосфотрансферазы цитомегаловируса, вызывающие устойчивость к ганцикловиру, у пациентов с иммунодефицитом
Автор: Демин М. В., Тихомиров Д. С., Бидерман Б. В., Глинщикова О. А., Судариков А. Б., Туполева Т. А., Филатов Ф. П.
Журнал: Вестник гематологии @bulletin-of-hematology
Статья в выпуске: 3 т.16, 2020 года.
Бесплатный доступ
Короткий адрес: https://sciup.org/170171808
IDR: 170171808
Текст статьи Мутации в гене фосфотрансферазы цитомегаловируса, вызывающие устойчивость к ганцикловиру, у пациентов с иммунодефицитом
Введение. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) является серьезным осложнением для больных с иммунодефицитом,особенно у пациентов с деплецией Т-клеточного звена. В част-ности,к такой категории пациентов относятся реципиенты аллогенного костного мозга.В ходе естественного мутационного процесса, а также при проведении длительной специфической противовирусной терапии, вирус может приобрести устойчивость к препаратам прямого действия, что не только осложняет течение инфекционного эпизода, но и требует коррекции терапевтической тактики в целом. Большинство случаев возникновения устойчивых штаммов относятся к мутациям в вирусном гене UL97, кодирующем фосфотрансферазу. У иммунно-компрометированных пациентов (реципиенты органов и тканей, ВИЧ-инфицированные) наиболее частыми являются следующие мутации: M460I/V, C592 , A591V, A594T/V, L595F/S, C603W.
Санкт-Петербург 9 октября 2020 г.
Материал и методы . В исследование были включены 9 образцов ДНК ЦМВ, выделенных из периферической крови 8 реципиентов аллогенного костного мозга (алло-ГСК) с ЦМВИ, находившихся на лечении в клиниках ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с 2016 по 2017 гг. Для поиска мутаций применяли метод секвенирования по Сенгеру. Полученную последовательность ДНК анализировали с помощью программного обеспечения nucleotide BLAST и enome compiler. Поиск мутаций осуществлялся в программе MRA mutation resistance analyzer. С помощью данного программного обеспечения сравнивали последовательности нуклеотидов с референсной последовательностью UL97 штамма Merlin.
Результаты . Показано, что частота детекции вирусов с мутациями, потенциально ведущими к устойчивости, довольно высока — три случая из восьми. Были обнаружены следующие ранее описанные мутации: C592 , C607F и C603W. Был установлен временной промежуток, на каком этапе терапии (алло-ГСК) в геноме вируса, выделенного от пациента,возникла мутация. Анализ полученных данных показал, что наличие и характер мутации влияет на вирусную нагрузку и длительность персистенции в крови реципиентов ДНК ЦМВ.
