Мутации в гене UL97 цитомегаловируса, ассоциированные с устойчивостью к ганцикловиру, у реципиентов аллогенных стволовых гемопоэтических клеток

Материал и методы. В исследование были включены 9 образцов ДНК ЦМВ, выделенных из периферической крови 8 реципиентов алло-ГСК с ЦМВ-инфекцией, находившихся на лечении в клиниках ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с 2016

по 2017 гг. Для поиска мутаций применяли метод секвенирования по Сенгеру. Полученную последовательность ДНК анализировали с помощью программного обеспечения nucleotide BLAST и Genome compiler. Поиск мутаций осуществлялся в программе MRA mutation resistance analyzer. С помощью данного программного обеспечения сравнивали последовательности нуклеотидов с рефересной последовательностью UL97 штамма Merlin.

Результаты . Показано, что частота детекции вирусов с мутациями, потенциально ведущими к устойчивости, довольно высока – три случая из восьми. Были обнаружены следующие ранее описанные мутации: C592G, C607F и C603W. Был установлен временной промежуток, когда мутация возникла в геноме вируса. Полученные данные показали, что наличие и характер мутации влияет на вирусную нагрузку и длительность выявления в крови реципиентов ДНК ЦМВ.

Выводы. В статье представлены результаты определения в крови реципиентов аллогенных стволовых гемопоэтических клеток (алло-ГСК), ДНК цитомегаловируса и мутаций в гене вирусной фосфотрансферазы UL97, приводящих к устойчивости к действию противовирусных препаратов. В ходе исследования у трех пациен- тов из восьми в крови была обнаружена ДНК цитомегаловируса с мутацией в участке гена UL97, которая потенциально может привести к устойчивости к действию ганцикловира. Показано, что наличие мутации в гене UL97 влияет на вирусную нагрузку и длитель- ность выявления вирусной ДНК в крови пациента. Обнаруженные мутации различались по фактору устойчивости, что тоже имело влияние на течение инфекции.