Нарушения в системе протеина С у детей с генерализованными инфекциями

Материалы и методы. Обследованная группа включала в себя 13 пациентов в возрасте от одного года до 4-х лет с генерализованными формами различных инфекционных заболеваний (гемофильная, пневмококковая и менингококковая инфекция). Течение заболевания осложнялось развитием септического шока и ДВС, в половине случаев наблюдался синдром полиорганной недостаточности. Помимо специфической противомикробной терапии все пациенты получали инфузионную и антикоагулянтную терапию. В качестве антикоагулянта использовался нефракционированный гепарин в различных дозировках в зависимости от клинической ситуации. Контрольную группу составили 20 здоровых лиц.Показатели генерации тромбина определяли методом калиброванной автоматизированной тромбинографии. Постановка и анализ результатов ТГТ выполнялись согласно методике, предложенной Hemker Н. Исследования проводились в бедной тромбоцитами плазме с добавлением в реакционную смесь тромбомодулина (ТМ) и без такового (ТМ +/-). Добавление в реакционную смесь ТМ позволяет определить чувствительность к ТМ, которая характеризует эффективность работы антикоагулянтной системы протеина С. Определяли следующие показатели: ЕТР (эндогенный тромбиновый потенциал, нМоль*мин), Peak (пиковое количество тромбина в образце, нМоль), Lag (время инициации свертывания, мин), TTP (время достижения пика тромбина, мин). Чувствительность к ТМ рассчитывали как % падения ЕТР и Peak при добавлении ТМ. Для оценки показателей использовали медиану и 95 %ый доверительный интервал (Ме; 95 % ДИ). Различия считались достоверными при p < 0,05. Использовался пакет STATISTIСA 6.

Результаты . При оценке параметров ТГТ было выявлено,что у пациентов эндогенный потенциал и пик тромбина были достоверно ниже, чем в контрольной группе (Ме-1008,6, ДИ: 522,3–1397,6 против Ме-1725,0, ДИ: 1177,0–2245,0; Ме-195,9, ДИ: 89,9–294,0 против Ме-288,6, ДИ: 175,0–377,7 соответственно); p < 0,05. Чувствительность к тромбомодулину

ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XIV, № 4, 2018

у пациентов с сепсисом была значительно снижена по сравнению со здоровыми лицами:

Уровень падения ETP при добавлении ТМ составил 5,8 % (0,0–34,9 %) против 51,0 % (21,0–68,0 %) и уровень падения Peak — 4,7 % (0,0–22,0 %) против 35,00 % (14,0–56,0 %) соответственно; p < 0,05.

Выводы. У детей с сепсисом значительно снижена чувствительность к ТМ.Это свидетельствует о выраженном угнетении работы системы протеина С (АРС-резистентность), что может быть ведущим патогенетическим механизмом развития гиперкоагуляционных нарушений, которые не были выявлены в стандартной постановке ТГТ без добавления ТМ. Снижение показателей генерации тромбина в стандартной постановке ТГТ, вероятнее всего, обусловлено проводимой у данных пациентов антикоагулянтной терапией.