Научное обоснование совершенствования клинического применения альбумина в многопрофильной клинике

Автор: Похабов Д.С., Шестаков Е.А., Гусаров В.Г., Федык О.В., Жибурт Е.Б.

Журнал: Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова @vestnik-pirogov-center

Рубрика: Оригинальные статьи

Статья в выпуске: 4 т.19, 2024 года.

Бесплатный доступ

Обоснование: Альбумин - один из наиболее важных белков, играющий значительную роль в поддержании коллоидно-осмотического давления, заживлении ран, уменьшении окислительного повреждения, переносе лекарств и эндогенных веществ, а также коагуляции.Цель: Выявить закономерности инфузий альбумина в многопрофильном стационаре, оценить соответствие применения альбумина стандартам оказания медицинской помощи.Материалы и методы: Ретроспективно, по материалам 43710 электронных медицинских карт, изучено введение раствора альбумина пациентам стационара Пироговского Центра в 2023 г. Выполняли инфузии 25% раствора альбумина во флаконах емкостью 50 мл (Кедрион). Данные исследованы с помощью описательной и индуктивной статистик, дисперсионного анализа ANOVA при уровне значимости 0,05.Результаты: Инфузии альбумина получили 146 человек (0,3%). Всего пациенты получили 2466 флаконов альбумина или, в среднем, около 211 альбумина на 1 пациента. Выделили 5 групп реципиентов альбумина: 1) кардиохирургия (n = 45); 2) онкогематология (n = 14); 3) онкология (n = 35); 4) травма/ортопедия (n = 16); 5) другое (n = 36). Гендерных отличий реципиентов альбумина по возрасту, сроку лечения, летальности, объёму и режиму введения альбумина не выявлено. В выделенных группах пациентов выявлены значимые отличия по возрасту. Минимальный возраст - в группе онкогематологии: медиана (квартили) - 43 (35; 52) года, максимальный возраст - в группе онкологии: 67 (59; 73) лет (p function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }

Еще

Альбумин, инфузия, показания, дозировка, концентрация, стандарт, доказательная медицина

Короткий адрес: https://sciup.org/140308720

IDR: 140308720   |   DOI: 10.25881/20728255_2024_19_4_68

Intravenous infusion of albumin in a multidisciplinary clinic

Rationale: Albumin is one of the most important proteins, playing a significant role in maintaining colloid osmotic pressure, wound healing, reducing oxidative damage, transport of drugs and endogenous substances, and coagulation.Objective: To identify patterns of albumin infusions in a multidisciplinary hospital, to assess the compliance of albumin use with the standards of medical care.Methods: Retrospectively, based on materials from 43,710 electronic medical records, the infusion of albumin solution to hospital patients at the Pirogov Center in 2023 was studied. Infusions of 25% albumin solution in 50 ml bottles (Kedrion, Italy) were performed. The data were studied using descriptive and inductive statistics, analysis of variance ANOVA at a significance level of 0.05.Results: 146 people (0.3%) received albumin infusions. In total, patients received 2466 vials of albumin, or an average of approximately 211 grams of albumin per patient. There were 5 groups of albumin recipients: 1) cardiac surgery (n = 45); 2) oncohematology (n = 14); 3) oncology (n = 35); 4) trauma/orthopedics (n = 16); 5) other (n = 36). There were no gender differences in albumin recipients in terms of age, duration of treatment, mortality, volume or regimen of albumin administration. In the selected groups of patients, significant differences in age were revealed. Minimum age - in the oncohematology group: median (quartiles) - 43 (35; 52) years, maximum age - in the oncology group: 67 (59; 73) years (p function show_eabstract() { $('#eabstract1').hide(); $('#eabstract2').show(); $('#eabstract_expand').hide(); }

Еще

Текст научной статьи Научное обоснование совершенствования клинического применения альбумина в многопрофильной клинике

Альбумин – один из наиболее важных белков, играющий значительную роль в поддержании коллоидноосмотического давления, заживлении ран, уменьшении окислительного повреждения, переносе лекарств и эндогенных веществ, а также коагуляции. Гипоальбуминемия часто встречается при острых и хронических заболеваниях. Пополнение альбумина осуществляют инфузиями

концентратов альбумина человека [1–4], которые применяются при широком спектре патологии.

Частота применения альбумина весьма вариабельна. Так в канадских кардиохирургических центрах доля реципиентов альбумина колеблется от 4,8% до 97,4% пациентов больницы [5].

Инфекция и усиление системного воспаления вызывают дисфункцию органов и смерть пациентов с декомпенсированным циррозом печени, эти пациенты являются частыми реципиентами альбумина. Доклинические исследования подтверждают противовоспалительную роль альбумина, но подтверждающие крупномасштабные клинические исследования отсутствуют.

Гиперонкотический раствор человеческого альбумина способствует рестриктивной инфузионной терапии и повышению эффективности реанимационных мероприятий. Текущие данные в основном получены из обсервационных исследований, и необходимы дополнительные рандомизированные исследования, чтобы лучше разработать персонализированный подход к управлению инфузией [6].

У реанимационных пациентов с сепсисом инфузия альбумина может привести к большему улучшению тканевой перфузии по сравнению с 0,9% изотоническим раствором натрия хлорида [7].

Гипоальбуминемия связана с приобретением и тяжестью инфекционных заболеваний, а интактные врожденные и адаптивные иммунные реакции зависят от альбумина. Окисление и распад альбумина влияют на взаимодействие с биоактивными липидными медиаторами, которые играют важную роль в антимикробной защите и восстановлении. Существует биомеханистиче-ская вероятность причинной связи между гипоальбуми-немией и повышенным риском первичных и вторичных инфекций. Уровни сывороточного альбумина имеют прогностическое значение в отношении осложнений вирусных, бактериальных и грибковых инфекций, а также инфекционных осложнений неинфекционных хронических состояний. Гипоальбуминемия предсказывает развитие инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, особенно Clostridium difficile. При COVID-2019 гипоальбуминемия коррелирует с вирусной нагрузкой, степенью острого поражения легких и органной дисфункцией. Неонкотические свойства альбумина влияют на фармакокинетику и фармакодинамику противомикробных препаратов. Низкий уровень сывороточного альбумина связан с неадекватным антимикробным лечением. Инфузия раствора человеческого альбумина дополняет эндогенный альбумин у пациентов с циррозом печени и эффективно поддерживает противомикробную терапию в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ). Доказательства благотворного влияния инфузии альбумина на течение инфекции у пациентов с гипо-альбуминемией без цирроза печени носят в основном наблюдательный характер. Проспективные РКИ про- должаются и, если гипотезы подтвердятся, могут привести к изменениям в клинической практике ведения пациентов с гипоальбуминемией и инфекциями или с риском инфекционных осложнений [8].

Проведен поиск в библиотеке Elibrary по ключевому слову «альбумин» в сочетании со словами «инфузия», «больница», «госпиталь» и даже «трансфузия» и «переливание» (хотя переливают кровь, а лекарственные средства – вводят). Обнаружена лишь одна, достаточно старая статья, констатирующая, что количество альбумина, введенного (в пересчёте на 5% раствор) в нескольких больницах Беларуси, значительно выше, чем в Пироговском Центре [9].

Цель исследования : выявить закономерности инфузий альбумина в многопрофильном стационаре, оценить соответствие применения альбумина стандартам оказания медицинской помощи.

Материалы и методы

Ретроспективно, по материалам электронных медицинских карт, изучено введение раствора альбумина пациентам стационара Пироговского Центра в 2023 г. Выполняли инфузии 25% раствора альбумина во флаконах емкостью 50 мл (Кедрион). Содержание альбумина в 1 флаконе – 12,5 г. В инструкции к препарату определены показания – заместительная терапия при дефиците альбумина. Оценили диагноз, пол, возраст, сроки госпитализации, исход лечения, количество и режим введения альбумина, концентрацию альбумина в сыворотке при первом введении.

Данные исследованы с помощью описательной и индуктивной статистик, дисперсионного анализа ANOVA (ANalysis Of VAriance) при уровне значимости 0,05.

Результаты и обсуждение

Из 43710 пациентов стационара инфузии альбумина получили 146 человек (0,3%): 61 женщина и 85 мужчин.

Гендерных отличий реципиентов альбумина по возрасту, длительности госпитализации, летальности, объёму и режиму введения альбумина не выявлено. Мужчины на 24,8% чаще получали кардиохирургическую помощь. Соответственно, мужчины впервые получили назначение альбумина в отделении анестезиологии-реанимации (ОАР, специализируется на оказании медицинской помощи пациентам кардиохирургического профиля), а женщины в ОАР №1 (специализируется на периоперационной интенсивной терапии хирургических пациентов, за исключением больных сердечно-сосудистого профиля) (табл. 1).

Реципиенты альбумина структурированы в пять нозологических групп (табл. 2).

В выделенных группах пациентов выявлены значимые отличия по возрасту. Минимальный возраст – в группе онкогематологии: медиана (квартили) – 43 (35; 52) года, максимальный возраст – в группе онкологии: медиана (квартили) – 67 (59; 73) лет (t = 5,014; p<0,001).

Табл. 1. Клинические показатели реципиентов альбумина

Показатель

Все

Пол пациента

р

Женщины

Мужчины

Количество, n (%)

146

61 (41,8)

85 (58,2)

Возраст, лет

59,0±2,5

58,2±4,4

59,6±3,0

Профиль пациентов

Кардиохирургия

45 (30,8)

10 (16,4)

35 (41,2)

<0,01

Онкогематология

14 (9,6)

9 (14,8)

5 (5,9)

Онкология

35 (24,0)

19 (31,1)

16 (18,8)

Травма/ортопедия

16 (11,0)

6 (9,8)

10 (11,8)

Другое

36 (24,7)

17 (27,9)

19 (22,4)

Длительность госпитализации, дней

  • -    в стационаре

  • -    в реанимации

22,2±3,2

8,4±1,6

20,3±3,8

7,7±2,1

23,7±4,9

8,9±2,4

Летальность, n (%)

9 (6,2)

4 (6,6)

5 (5,9)

Введено флаконов

16,9±4,4

15,3±3,8

18,0±7,1

Дней введения альбумина

4,0±0,9

3,9±0,9

4,0±1,4

Концентрация альбумина в сыворотке при первом введении, г/л

28,8±1,0

27,9±1,5

29,5±1,4

Отделение первого введения альбумина

1 ОАР (ИТ)

74 (50,7)

29 (47,5)

45 (52,9)

2 ОАР

42 (28,8)

12 (19,7)

30 (35,3)

<0,05

3 ОАР №1

12 (8,2)

9 (14,8)

3 (3,5)

<0,03

4 Другое

18 (12,3)

11 (18,0)

7 (8,2)

Примечание : ОАР(ИТ) – отделение анестезиологии-реанимации (интенсивной терапии; ОАР – отделение анестезиологии-реанимации;

ОАР №1 – отделение анестезиологии-реанимации №1.

Так же в группах отличались сроки лечения в стационаре: минимальный – в группе кардиохирургии: медиана (квартили) – 13 (9; 17) суток, максимальный – в группе других заболеваний: медиана (квартили) – 22 (15; 35) суток (t = 3,905; p<0,001) и в реанимации: минимальный – в группе кардиохирургии: медиана (квартили) – 4 (3; 7)

суток, максимальный – в группе других заболеваний: медиана (квартили) – 6,5 (4; 20) суток (t = 3,368; p<0,001).

Всего пациенты получили 2466 флаконов альбумина или, в среднем, около 211 г альбумина на 1 пациента. При этом следует учесть неравномерность потребления альбумина: трём реципиентам максимального количества препарата введено 490 флаконов.

Минимальное количество альбумина получили пациенты группы кардиохирургии: медиана (квартили) – 6 (3; 10) флаконов в течение 2 (1; 3) суток, максимальное – пациенты группы других заболеваний: медиана (квартили) – 9 (5; 27) флаконов в течение 3 (1; 6 ) суток (t = 2,673; p = 0,009 и t = 2,583; p = 0,012, соответственно).

При оценке соответствия применения альбумина стандартам оказания медицинской помощи выделены две группы стандартов: 8 – с корректной регламентацией (табл. 3) и 11 – с дозировкой в миллилитрах (табл. 4). Учитывая, что концентрация альбумина в лекарственных препаратах колеблется от 5 до 25%, дозировка в миллилитрах представляется некорректной.

Вопрос определения оптимальной дозы введения альбумина решается по-разному.

В инструкции к препарату производства компании «Микроген» (Россия) указано:

«Концентрацию альбумина человека, режим дозирования и скорость введения препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента и действующих клинических рекомендаций.

Режим дозирования:

Необходимая доза зависит от массы тела пациента, тяжести травмы или заболевания и продолжительности потери жидкости и белка. Для определения необходимой дозы следует использовать меру достаточности объема циркулирующей крови, а не содержание альбумина в плазме»1.

Табл. 2. Клинические показатели нозологических групп реципиентов альбумина

Показатель

Группа пациентов

F

p

Кардиохирургия

Онкогематология

Онкология

Травма/ортопедия

Другое

Количество, n (%)

45 (30,8)

14 (9,6)

35 (24,0)

16 (11,0)

36 (24,7)

Возраст, лет

62,2±2,4

44,0±9,1

64,5±4,0

52,2±10,7

58,5±6,2

6,702

<0,001

Срок лечения, дней

– в стационаре

14,6±1,9

18,7±5,6

20,1±4,6

27,9±12,1

32,8±10,3

5,342

<0,001

– в реанимации

5,7±1,3

5,7±3,8

7,4±3,9

11,1±5,2

12,5±4,4

3,235

0,014

Летальность

0

2 (14,3)

2 (5,7)

2 (12,5)

3 (8,3)

Введено флаконов

8,3±2,7

13,6±7,5

16,5±7,3

22,9±11,5

26,5±15,1

2,656

0,035

Дней введения альбумина

2,5±0,6

3,2±1,5

3,5±1,2

5,1±2,2

6,1±3,1

2,722

0,032

Концентрация альбумина в сыворотке при первом введении, г/л

31,0±1,9

26,2±3,5

26,9±1,9

29,0±2,8

29,2±2,3

3,236

0,015

Отделение первого введения альбумина, число пациентов

1 ОАР (ИТ)

5

8

18

14

29

2 ОАР

39

2

1

3 ОАР №1

11

1

4 Другое

1

6

4

1

6

1 Альбумин (раствор для инфузий, 10%), инструкция по медицинскому применению РУ № Р N002780/01//

Табл. 3. Стандарты медицинской помощи с дозировкой альбумина в граммах

Нозологические единицы

Год и номер приказа

Усредненный показатель частоты предоставления

Единицы измерения

ССД

СКД

Цирроз и фиброз печени

2022 – 810н

0,066

г

20

80

0,26

г

80

160

Острый холецистит

2022 – 356н

0,015

г

10

50

Другие врожденные аномалии (пороки развития) сердечной перегородки

2012 – 1657н

0,6

г

100

1500

Врожденный стеноз аортального клапана

2012 – 1655н

0,6

г

100

1500

Врожденные аномалии (пороки развития) сердечной перегородки

2012 – 1656н

0,6

г

100

1000

Врожденный стеноз легочной артерии и другие врожденные аномалии легочной артерии

2012 – 1618н

0,6

г

100

1000

Почечная недостаточность. Проведение обмена перитонеального диализа

2012 – 1271н

0,005

г

20

20

Нефротический синдром (стероидрезистентный)

2012 – 763н

1

г

40

200

Примечание: (здесь и далее): ССД – средняя суточная доза. СКД – средняя курсовая доза.

Табл. 4. Стандарты медицинской помощи с дозировкой альбумина в миллилитрах

Нозологические единицы

Номер приказа

Усредненный показатель частоты предоставления

Единицы измерения

ССД

СКД

Сердечная недостаточность

2012 – 1554н

0,05

мл

200

600

Инфаркт мозга

29.12.2012 – 1740н

0,999

мл

100

300

Нефротический синдром

2012 – 1683н

0,4

мл

200

3000

Интерстициальные заболевания легких

2012 – 1594н

0,03

мл

100

500

Острый промиелоцитарный лейкоз в стадии ремиссии (поддерживающая терапия)

2012 – 1396н

0,1

мл

100

1000

Злокачественные новообразования печени и внутрипеченочных желчных протоков I–III стадии (хирургическое лечение)

2012 – 1167н

1

мл

200

1000

Узелковый полиартериит и родственные состояния, другие некротизирующие васкулопатии, другие системные поражения соединительной ткани

2012 – 631н

0,3

мл

250

5600

Узелковый полиартериит и родственные состояния, другие некротизирующие васкулопатии, другие системные поражения соединительной ткани

2012 – 706н

0,3

мл

250

5600

Доброкачественные новообразования яичников

2012 – 594н

0,55

мл

100

300

Системная красная волчанка

2012 – 594н

0,3

мл

250

5600

Системный склероз

2012 – 686н

0,15

мл

200

1000

В инструкции к препарату производства компании «Кедрион» (Италия) указано:

«Необходимая доза препарата для взрослых и детей зависит от массы тела, тяжести травмы или заболевания и продолжительности потери жидкости и белка и рассчитывается по следующей формуле:

Доза (г) = [требуемое повышение концентрации альбумина (г/л)] х объем плазмы (л) х 2.

Физиологический объем плазмы составляет 40 мл/кг массы тела.»2.

Масса тела известна у 7 пациентов – реципиентов альбумина в 2023 г. (табл. 5). Если применить целевую концентрацию альбумина в 30 г/л, то предписанная инструкцией доза препарата составит от 35,4 до 91,7 г (табл. 6), что существенно ниже ССД в 100 г, предписанное 4 стандартами медицинской помощи кардиохирургическим пациентам (табл. 3).

При поиске по ключевым словам «альбумин дозировка» в библиотеках Elibrary и Pubmed обнаруживаются единичные статьи, рекомендующие дозировку альбумина при отдельных нозологических единицах. Например:

– пациентам с 3-й степенью асцита проводят тотальный парацентез с назначением альбумина (8 г на каждый удаленный литр асцитической жидкости);

– при спонтанном бактериальном перитоните: назначение альбумина в дозе 1,5 г/кг массы тела (но не более 100 г) в день постановки диагноза и 1 г/кг на 3-и сутки [10];

– менингококковая инфекция: при II и III степенях шока: альбумин 5% – 200 мл взрослым, детям 10 мл/кг капельно;

– при асфиксии новорождённых: для купирования отека мозга в/в капельное вливание 10 % альбумина в дозе 10 мл/кг;

– дерматит эксфолиативный: для детоксикации в/в 5–10% р-р альбумина (10 мл/кг) [11];

– у пациентов, госпитализированных с декомпенсированным циррозом печени, инфузии альбумина для

Табл. 5. Топ-10 минимальных показателей концентрации альбумина у пациентов Пироговского Центра в 2023 году

№ медицинской карты

Диагноз

Код по МКБ

Возраст, лет

Пол

Масса тела, кг

Минимальная концентрация альбумина в сыворотке, г/л

День лечения с стационаре при первой инфузии альбумина

Срок лечения, дней

Дней с альбумином

Курсовая доза, г

ССД

1022

Рак

С56

58

жен

60

11,6

3

11

1

50

50

19586

Лимфома Ходжкина

C81.1

31

жен

52,5

16,4

8

22

8

325

40,6

7401

Рак

C16.3

80

муж

85

16,9

19

19*

1

62,5

62,5

27981

Хронический гломерулонефрит

N03

73

жен

НД

17,1

1

11

9

125

13,9

27785

Острый панкреатит, перитонит

К 85

60

муж

68

17,4

38

135

42

2212,5

52,7

25538

Сепсис

А41.9

73

жен

94

17,8

8

54

17

587,5

34,6

18284

Острый гематогенный неспецифический спондилит

M46.2

82

жен

71

18,2

3

4

7

512,5

73,2

23612

Рак

C25

59

жен

НД

18,2

5

34

8

662,5

82,8

39138

Рак

C56

67

жен

НД

18,3

7

10

1

12,5

12,5

4904

Лимфома Ходжкина,

C81.1

44

жен

38,1

18,4

2

2*

1

125

125

Примечание : * – летальный исход, НД – нет данных.

Табл. 6. Расчёт дозы альбумина у 7 пациентов с максимальной гипоальбу-минемией

N п/п Требуемое повышение концентрации альбумина, г/л Объем плазмы, л Расчётная доза альбумина, г 1 18,4 2,4 88,3 2 13,6 2,1 57,1 3 13,1 3,4 89,1 5 12,6 2,72 68,5 6 12,2 3,76 91,7 7 11,8 2,84 67,0 10 11,6 1,524 35,4 повышения уровня альбумина до целевого уровня 30 г на л или более (медиана курсовой дозы альбумина – 200 г) не были более полезными, чем текущая стандартная помощь (медиана курсовой дозы альбумина – 20 г) в Великобритании [12];

– у пациентов, перенесших операцию на сердце с использованием искусственного кровообращения, лечение 4% раствором альбумина (максимальная курсовая доза 128 г) по сравнению с ацетатом Рингера не приводило к значительному снижению риска серьезных нежелательных явлений в течение следующих 90 суток [13].

Заключение

В Пироговском Центре 25% раствор альбумина вводится с заместительной целью, ориентируясь на целевую концентрацию альбумина в сыворотке пациента около 30 г/л. Доля реципиентов альбумина в стационаре составила 0,3% пациентов. Дозировка и продолжительность назна- чения альбумина отличается в разных группах пациентов: минимальное количество альбумина получили пациенты группы кардиохирургии: медиана (квартили) – 75 (37,5; 122,5) г в течение 2 (1; 3) суток, максимальное – пациенты группы других заболеваний: медиана (квартили) – 110 (62,5; 337,5) г в течение 3 (1; 6) суток (t = 2,673; p = 0,009 и t = 2,583; p = 0,012, соответственно).

Учитывая отсутствие публикаций о введении альбумина в российских клиниках, указанные данные могут быть использованы в качестве бенчмаркинга.

Целесообразно:

  • а)    внести изменение в 11 стандартов медицинской помощи, регламентирующих дозу альбумина в миллилитрах, без указания концентрации раствора;

  • б)    уточнить возможно завышенную ССД альбумина в 100 г, определённую 4 стандартами медицинской помощи кардиохирургическим пациентам.

Список литературы Научное обоснование совершенствования клинического применения альбумина в многопрофильной клинике

  • Шевченко Ю.Л., Карпов О.Э., Жибурт Е.Б. Переливание крови: история и современность (к 100-летию переливания крови в России) // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. – 2019. – Т.14. – №4. – С.4-11. doi: 10.25881/ BPNMSC.2020.29.78.001.
  • Жибурт Е.Б. Менеджмент крови пациента при критическом кровотечении и массивной трансфузии // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. – 2013. – Т.8. – №4. – С.71-77.
  • Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б., Шестаков Е.А. Внедрение кровесберегающей идеологии в практику Пироговского центра // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. – 2008. – Т.3. – №1. – С.14-21.
  • Жибурт Е.Б. Служба крови Пироговского центра: вчера, сегодня, завтра // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. – 2006. – Т.1. №1. – С.55-57.
  • Hanley C, Callum J, McCluskey S, Karkouti K, Bartoszko J. Albumin use in bleeding cardiac surgical patients and associated patient outcomes. Can J Anaesth. 2021 Oct; 68(10): 1514-1526. doi: 10.1007/s12630-021-02070-7.
  • Wiedermann CJ. Phases of fluid management and the roles of human albumin solution in perioperative and critically ill patients. Curr Med Res Opin. 2020; 36(12): 1961-1973. doi: 10.1080/03007995.2020.1840970.
  • Gabarre P, Desnos C, Morin A, et al. Albumin versus saline infusion for sepsis-related peripheral tissue hypoperfusion: a proof-of-concept prospective study. Crit Care. 2024; 28(1): 43. doi: 10.1186/s13054-024-04827-0.
  • Wiedermann CJ. Hypoalbuminemia as Surrogate and Culprit of Infections. Int J Mol Sci. 2021; 22(9): 4496. doi: 10.3390/ijms22094496.
  • Маслаков К.Д. Экономический резерв нормализации структуры потребления гемопродуктов // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2010. – №3(31). – С.92-94.
  • Федостина Е.А., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Диагностика и лечение осложнений цирроза печени // Фарматека. – 2012. – №S1. – С.7-18.
  • Александров В.А., Архипов В.В., Багненко С.Ф. и др. Справочник врача скорой и неотложной медицинской помощи. – Издание 6-е, перераб. и доп. – Санкт-Петербург: Политехника, 2007. – 483 с.
  • China L, Freemantle N, Forrest E, et al. A Randomized Trial of Albumin Infusions in Hospitalized Patients with Cirrhosis. N Engl J Med. 2021; 384(9): 808-817. doi: 10.1056/NEJMoa2022166.
  • Pesonen E, Vlasov H, Suojaranta R, et al. Effect of 4% Albumin Solution vs Ringer Acetate on Major Adverse Events in Patients Undergoing Cardiac Surgery With Cardiopulmonary Bypass: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022; 328(3): 251-258. doi: 10.1001/jama.2022.10461.
  • Albumin Human Dosage. [URL].
Еще