Нейрогуморальные факторы формирования гипертонической болезни у лиц молодого возраста и возможности их коррекции

Распространенность

гипертонической болезни (ГБ)    в Узбекистане среди мужчин трудоспособного возраста достигает около 40 %. С возрастом число больных ГБ неуклонно увеличивается от 10 % у мужчин 20–29 лет до 60–70 % в возрастной группе старше 60 лет [1]. При этом до 40-летнего возраста заболеваемость выше у мужчин, а после 50 лет – у женщин.

Физиотенз–является    агонистом преимущественно имидазолиновых рецепторов, одной из особенностей эффекта которого является большая степень воздействия, по сравнению с другими препаратами этой группы, на симпатическую активность. Поэтому применение Физиотенза наиболее выгодно при артериальной гипертензии (АГ), характеризующейся преимущественным повышением систолического и пульсового артериального давления (АД) и/или активацией симпатоадреналовой системы, что чаще встречается у пациентов молодого возраста. Добавление к разовой суточной дозе 200 мкг в сутки у больных молодого возраста обеспечило дополнительное статистически значимое снижение систолического АД [2].

Целью исследования явилась оценка эффективности применения препарата агониста преимущественно имидазолиновых рецепторов-Физиотенз для лечения ГБ у мужчин молодого возраста.

Материалы и методы исследования. Объектом исследования явились лица мужского пола от 25 до 45 лет с признаками АГ. В исследование не включали пациентов с симптоматическими АГ, сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца, онкологическими заболеваниями, обострением острого или хронического заболеваний, с алкогольной или наркотической зависимостью. Все пациенты с АГ прошли обследование в соответствии с рекомендациями ВНОК (2019). Предварительно все обследуемые дали информированное согласие на участие в исследовании. Всего обследовано 35 человек, средний возраст которых составил 33,4±6,5 года. Диагноз ГБ устанавливали на основании «офисных» цифр АД, превышающих 140/90 мм рт. ст., и/или данных суточного мониторирования АД (СМАД) – при среднесуточном АД ≥ 130/80 мм рт. ст. В диагностической структуре ГБ в данной группе пациентов ГБ I стадии представлена у 35, АГ 1 степени – у 35 обследованных. Средний риск установлен у 32 обследованных, высокий риск – у 3-х пациентов.

В группе обследованных пациентов превышение только офисного уровня АД обнаружено у 16 пациента, превышение только среднесуточного АД по данным СМАД – у 28 человек, превышение обоих показателей – у 32 обследованных лиц. В структуре АГ у обследованных пациентов систолическая АГ выявлена у 12, систолодиастолический тип АГ – у 32 обследованных. Всем пациентам проведено физикальное обследование и инструментальные исследования: регистрация электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, эхокардиографическое исследование (ЭхоКГ), доплеркардиография, СМАД, велоэргометрия (ВЭМ), холтеровское мониторирование, исследована суточная экскреция катехоламинов, Статистическая обработка результатов наблюдений выполнена с использованием пакета статистических программ SPSS– 12.0 (США). Межгрупповое сравнение переменных выполнено с использованием непараметрических критериев МаннаУитни. Во всех таблицах и рисунках результаты описательной статистики представлены как выборочное среднее (М) с использованием ошибки среднего.

Результаты исследования.

Жалобы на головные боли различной локализации больные ГБ в обследуемой группе предъявляли в 100 % случаев. Результаты клинико-лабораторного обследования пациентов ГБ представлены в таблице 1.

Перед началом исследования часть пациентов находилась на медикаментозной терапии (16 чел.). Из получавших медикаментозную терапию в основной группе чаще назначали бета- блокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (4 и 12 человек соответственно).

При проведении ВЭМ пробы в группе пациентов с ГБ нагрузку мощностью 200 Ватт выполнили 8 чел., мощностью 150 Ватт – 12 чел., 125 Ватт – 9 чел., 100 Ватт – 6 пациента. В исследуемой группе преобладал гипертонический тип реакции ГР на физическую нагрузку (у 31 из 35 мужчин).

Гипертрофия левого предсердия (ЛП) по данным ЭхоКГ выявлена у 1

пациента молодого возраста. Концентрическая гипертрофия миокарда левого желудочка (ГЛЖ) обнаружена у 3, концентрическое ремоделирование левого желудочка (КРЛЖ) – у 6 пациентов. По данным СМАД у пациентов с АГ молодого возраста ночное снижение систолического АД (САД) характеризовалось типом «dipper» у 14 человек, «over-dipper» по САД выявлено у 24, «non-dipper» по САД – у 11 обсследуемых лиц.

Таблица 1

Показатель, единицы измерения	Основная группа (n = 35)
Средний возраст, лет	33,4±6,5
Длительность ГБ, годы	4,7±1,47
Отягощенная наследственность по АГ, чел.	35
ИМТ, кг/м2	29,4±3,20
Курение, чел.	14
Индекс курильщика, пачка/ лет	7,91±10,1
Объем талии, см.	97,4±7,16
Кризовое САД/ДАД, мм рт. ст.	164±54,1/98±10,3
Общий холестерин сыворотки крови, ммоль/л.	5,34±11,2
Уровень тестостерона, нмоль/л.	18,8±5,68
Лечение регулярное, чел.	35

Примечание: ГБ – гипертоническая болезнь; АГ – артериальная гипертензия; ИМТ – индекс массы тела; САД/ДАД – систолическое/диастолическое артериальное давление.

Клиническая характеристика группы наблюдения

При изучении эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации плечевой артерии нарушение ЭФ обнаружено у 18 чел. Толщина интима-медиа (ТИМ) справа – 0,76±0,15 мм, ТИМ слева – 0,83±0,10 мм. У 6 пациентов выявлено увеличение ТИМ более 0,9 мм.

После первичного обследования всем пациентам молодого возраста с гипертонической болезнью I-стадии с АГ 1-й степени назначен моксонидин

200 мкг (Физиотенз, Abbot, США) в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение проводили в течение 1 года.

За целевой уровень АД были приняты значения <140/90 мм.рт.ст. Антигипертензивная эффективность оценивалась также по данным СМАД. Лечение препаратом Физиотенз в дозе 200 мкг характеризовалось хорошей переносимостью, побочных эффектов не зарегистрировано.

Таблица 2

Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления на фоне терапии препаратом Физиотенз 0,2 мг

Показатели	До лечения n = 35	После лечения n = 35	Р
Суточные
Ср. САД, мм рт. ст.	139±13,2	134±7,54	0,33
Ср. ДАД, мм рт. ст.	84,3±10,3	77,4±10,2	0,49
В САД, мм рт. ст.	12,5±2,75	11,7±2,05	0,57
В ДАД, мм рт. ст.	10,9±3,12	7,85±1,67	0,03*
СИ САД	20,9±8,88	17,8±3,38	0,49
СИ ДАД	26,0±11,1	24,4±6,80	0,96
Дневные
Ср. САД, мм рт. ст.	146±13,7	140±10,7	0,47
Ср. ДАД, мм рт. ст.	90,0±11,2	82,8±11,5	0,53
В САД, мм рт. ст.	12,3±2,67	11,7±2,05	0,01*
В ДАД, мм рт. ст.	11,1±3,04	7,85±1,67	0,02*
Ночные
Ср. САД, мм рт. ст.	115±12,8	115±7,64	0,85
Ср. ДАД, мм рт. ст.	66,4±10,7	62,4±9,76	0,53
В САД, мм рт. ст.	9,64±3,43	9,85±3,02	0,81
В ДАД, мм рт. ст.	8,71±3,22	8,00±3,26	0,76

Примечание: Ср. САД/ДАД – среднее систолическое/диастолическое артериальное давление; СИ – суточный индекс; В САД/ДАД – вариабельность систолического/диастолического артериального давления; * – различия достоверны.

Для оценки эффективности Физиотенз мы исследовали динамику основных клинических проявлений, показателей СМАД, ВЭМ, ЭхоКГ, ЭФ. Целевой уровень АД на фоне регулярного использования Физиотенз достигнут у 33 пациентов. На фоне лечения в течение 1 года отмечалось достоверное снижение уровня САД: САД до лечения – 140±12,5 мм рт. ст., после лечения – 126±9,00 мм рт. ст. (р < 0,01). Таким образом, САД снизилось в среднем на 14 мм рт. ст. Диастолическое АД (ДАД) до лечения составляло 92,0±9,22 мм рт. ст., после лечения – 82,0±5,61 мм рт. ст. Таким образом, уровень ДАД снизился в среднем на 10,0 мм рт. ст. (р < 0,01).

Следующим этапом нашей работы была оценка динамики показателей СМАД (табл. 2). Сравнительный анализ выявил, что на фоне лечения у пациентов с АГ молодого возраста достоверно снизились значения уровня вариабельности ДАД за сутки, вариабельности САД и ДАД за день при сравнении с базисной линией. Достоверно уменьшилось число пациентов с суточным профилем «оver-dipper» по САД с 24 исходно до 14 человек при повторном проведении СМАД (р = 0,043) и «оver-dipper» по ДАД – с 13 до 5 лиц. При оценке качественных показателей ВЭМ обнаружено, что через 1 год лечения у пациентов с АГ молодого возраста достоверно увеличилось количество НР и уменьшилась частота ГР на физическую нагрузку (рис. 1).

Рисунок 1

Динамика распределения типов реакций сердечно-сосудистой системы на физическую нагрузку у мужчин, получавших лечение Физиотенз

гипертоническая нормотиническая гипотоническая реакция        реакция        реакция

Примечание: * – различия достоверны.

При анализе данных ЭхоКГ установлено, что при применении Физиотенз в течение 1 года признаков гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) и ЛП не выявлено, у 3 пациентов обнаружено          концентрическое ремоделирование ЛЖ. При изучении эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации плечевой артерии на фоне лечения нарушение ЭФ обнаружено у 5 человек, что достоверно меньше по сравнению с исходными данными.

Выводы:

• 1.    У мужчин молодого возраста в 2/3

• 2.    Использование         препарата

• 3.    На фоне приема Физиотенз увеличилось число пациентов с нормотонической реакцией на физическую нагрузку (9 и 21 человек в конце исследования и исходно соответственно) у молодых мужчин с ГБ.

случаях      преобладала      систоло диастолическая гипертензия.

Физиотенз в дозе 200 мкг в сутки для лечения ГБ у мужчин молодого возраста в 100% случаях приводило к регрессу клинической симптоматики, способствовало нормализации офисных цифр АД (САД – на 14,0 мм рт. ст., ДАД – на 10,0 мм рт. ст.). По данным СМАД Физиотенз способствовал уменьшению числа пациентов с «избыточным» ночным снижением САД (с 24 до 14 чел.), с «избыточным» ночным снижением ДАД (13 и 5 человек исходно и в конце исследования соответственно).