Нейропротекторный эффект эритропоэтина при экспериментальной ишемии головного мозга
Автор: Осиков Михаил Владимирович, Гиниатуллин Равиль Усманович, Кузьмин Андрей Николаевич, Маркелова Елена Владимировна
Журнал: Человек. Спорт. Медицина @hsm-susu
Рубрика: Клиническая и экспериментальная медицина
Статья в выпуске: 4 т.17, 2017 года.
Бесплатный доступ
Цель работы - исследовать влияние эритропоэтина на неврологический статус, микроциркуляцию и морфологию очага повреждения при экспериментальной ишемии головного мозга (ЭИКГМ). Материалы и методы исследования. Исследование выполнено на 70 нелинейных крысах. ЭИКГМ моделировали диатермокоагуляцией пиальных сосудов в проекции сагиттального шва между лобно-теменным и теменно-затылочным швами. Через 3, 24 и 48 ч вводили эритропоэтин в дозе 5000 МЕ/кг. Неврологический статус животных оценивали по шкале J.H. Garcia. Микроциркуляцию в тканях коры головного мозга определяли с помощью лазерной допплеровской флуориметрии. В очаге ишемического повреждения на срезах головного мозга подсчитывали на условной единице площади количество неизмененных нейронов, нейронов с хроматолизом и клеток-теней, количество мелких кровеносных сосудов. Результаты. Установлено, что при ЭИКГМ у крыс на 1-3-7-14-30 сутки наблюдения снижается интегральный показатель неврологического статуса, оцениваемый по шкале J.H. Garcia, на 7-14-30 сутки снижается показатель микроциркуляции, количество интактных нейронов; увеличивается количество нейронов с хроматолизом и клеток-теней в очаге повреждения головного мозга. Заключение. Применение при ЭИКГМ эритропоэтина в суммарной дозе 15000 МЕ/кг приводит на 3-7 сутки наблюдения к частичному, а на 14-30 сутки - к полному восстановлению неврологического статуса у животных, восстановлению на 7-14-30 сутки микроциркуляции, увеличению количества интактных нейронов, мелких кровеносных сосудов, уменьшению представительства нейронов с хроматолизом и клеток-теней в очаге ишемии.
Церебральная ишемия, эритропоэтин, неврологический статус, морфология
Короткий адрес: https://sciup.org/147153372
IDR: 147153372 | DOI: 10.14529/hsm170405
Список литературы Нейропротекторный эффект эритропоэтина при экспериментальной ишемии головного мозга
- Brines M., Cerami A. Erythropoietin-Mediated Tissue Protection: Reducing Collateral Damage From the Primary Injury Response//J. Intern. Med., 2008, vol. 264, pp. 405-432 DOI: 10.1111/j.1365-2796.2008.02024.x
- Brines M., Cerami A. The Receptor that Tames the Innate Immune Response//Mol. Med., 2012, vol. 18, pp. 486-496 DOI: 10.2119/molmed.2011.00414
- Brines M.L., Ghezzi P., Keenan S. Erythropoietin Crosses the Blood-Brain Barrier to Protect Against Experimental Brain Injury//Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2000, vol. 97, no. 19, pp. 10526-10531 DOI: 10.1073/pnas.97.19.10526
- Broxmeyer H.E. Erythropoietin: Multiple Targets, Actions, and Modifying Influences for Biological and Clinical Consideration//J. Exp. Med., 2013, vol. 210, no. 2, pp. 205-208 DOI: 10.1084/jem.20122760
- Carnot P., DeFlandre C. Sur l’activite Hemopoietique de Serum au Cours de la Regeneration du Sang//C. R. Acad. Sci. (Paris), 1906, vol. 143, pp. 384-386.
- D’Andrea A.D., Zon L.I. Erythropoietin Receptor. Subunit Structure and Activation//J. Clin. Invest., 1990, vol. 86, no. 3, pp. 681-687.
- Desai A., Lewis E., Solomon S. Impact of Erythropoiesis-Stimulating Agents on Morbidity and Mortality in Patients with Heart Failure: an Updated, Post-TREAT Meta-Analysis//Eur. J. Heart Fail., 2010, vol. 12, pp. 936-942 DOI: 10.1093/eurjhf/hfq094
- Fenjves E.S., Ochoa M.S., Cabrera O. Human, Nonhuman Primate, and Rat Pancreatic Islets Express Erythropoietin Receptors//Transplantation, 2003, vol. 75, pp. 1356-1360 DOI: 10.1097/01.TP.0000062862.88375.BD
- Hand C.C., Brines M. Promises and Pitfalls in Erythopoietin-Mediated Tissue Protection: Are Nonerythropoietic Derivatives a Way Forward?//J. Investig. Med., 2011, vol. 59, no. 7, pp. 1073-1082. ed30bf DOI: 10.2310/JIM.0b013e3181
- Ikeda E. Cellular Response to Tissue Hypoxia and Its Involvement in Disease Progression//Pathol. Int., 2005, vol. 55, pp. 603-610 DOI: 10.1111/j.1440-1827.2005.01877.x
- Kim M.S., Seo Y.K., Park H.J. The Neuroprotective Effect of Recombinant Human Erythropoietinvia an Antiapoptotic Mechanism on Hypoxic-Ischemic Brain Injury in Neonatal Rats//Korean J. Pediatr., 2010, vol. 53, no. 10, pp. 898-908 DOI: 10.3345/kjp.2010.53.10.898
- Kowalczyk M., Banach M., Mikhailidis D.P. Erythropoietin Update 2011//Med. Sci Monit., 2011, vol. 17, no. 11, pp. 240-247 DOI: 10.12659/MSM.882037
- Leist M., Ghezzi P., Grasso G. Derivatives of Erythropoietin that are Tissue Protective but not Erythropoietic. Science. 2004, vol. 305(5681), pp. 239-242. DOI: 10.1126/science.1098313
- Li J., Luo Y., Li Z. Effects of Erythropoietin Pretreatment on Pro-and Anti-Inflammatory Balance in Rats with Severe Acute Pancreatitis//Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao., 2012, vol. 32, no. 1, pp. 93-96.
- Lin F.K., Suggs S., Lin C.H. Cloning and Expression of the Human Erythropoietin Gene//Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1985, vol. 82, pp. 7580-7584 DOI: 10.1073/pnas.82.22.7580
- Loeliger M.M., Mackintosh A., de Matteo R. Erythropoietin Protects the Developing Retina in an Ovine Model of Endotoxin-Induced Retinal Injury//Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2011, vol. 52, pp. 2656-2661 DOI: 10.1167/iovs.10-6455
- Maiese K., Chong Z.Z., Shang Y.C. Erythropoietin: New Directions for the Nervous System//Int. J. Mol. Sci., 2012, vol. 13, no. 9, pp. 11102-11129 DOI: 10.3390/ijms130911102
- McPherson R.J., Juul S.E. Erythropoietin for Infants with Hypoxic-Ischemic Encephalopathy//Curr. Opin. Pediatr., 2010, vol. 22, no. 2, pp. 139-145 DOI: 10.1097/MOP.0b013e328336eb57
- Milano M., Collomp R. Erythropoietin and Neuroprotection: a Therapeutic Perspective//J. Oncol. Pharm. Pract., 2005, vol. 11, no. 4, pp. 145-149 DOI: 10.1191/1078155205jp162oa
- Sautina L., Sautin Y., Beem E. Induction of Nitric Oxide by Erythropoietin is Mediated by the β Common Receptor and Requires Interaction with VEGF Receptor 2//Blood, 2010, vol. 115, pp. 896-905 DOI: 10.1182/blood-2009-04-216432
- Su K.H., Shyue S.K., Kou Y.R. β Common Receptor Integrates the Erythropoietin Signaling in Activation of Endothelial Nitric Oxide Synthase//J. Cell Physiol., 2011, vol. 226, pp. 3330-3339 DOI: 10.1002/jcp.22678
- Sugawa M., Sakurai Y., Ishikawa-Ieda Y. Effects of Erythropoietin on Glial Cell Development; Oligodendrocyte Maturation and Astrocyte Proliferation//Neurosci. Res., 2002, vol. 44, no. 4, pp. 391-403. (02)00161-X DOI: 10.1016/S0168-0102
- Toyoda T., Itai T., Arakawa T. Stabilization of Human Recombinant Erythropoietin Through Interactions with the Highly Branched N-glycans//J. Biochem (Tokyo), 2000, vol. 128, pp. 731-737 DOI: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022809
- Trincavelli M.L., Da Pozzo E., Ciampi O. Regulation of Erythropoietin Receptor Activity in Endothelial Cells by Different Erythropoietin (EPO) Derivatives: An in Vitro Study//Int. J. Mol. Sci., 2013, vol. 14, no. 2, pp. 2258-2281 DOI: 10.3390/ijms14022258
- Wang G., Huang H., Wu H. Erythropoietin Attenuates Cardiopulmonary Bypass-Induced Renal Inflammatory Injury by Inhibiting Nuclear Factor-κB p65 Expression//Eur. J. Pharmacol., 2012, vol. 689, no. 1-3, pp. 154-159 DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.05.027
- Yamaji R., Okada T., Moriya M. Brain Capillary Endothelial Cells Express Two Forms of Erythropoietin Receptor mRNA//Eur. J. Biochem., 1996, vol. 239, no. 2, pp. 494-500 DOI: 10.1111/j.1432-1033.1996.0494u.x
- Осиков М.В., Ахматов К.В., Кривохижина Л.В. Патофизиологический анализ влияния эритропоэтина на психологический статус у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе//Человек. Спорт. Медицина. 2010. № 19 (195). С. 110-116.
- Осиков М.В., Телешева Л.Ф., Агеев Ю.И. Антиоксидантный эффект эритропоэтина при экспериментальной хронической почечной недостаточности//Бюл. эксперимент. биологии и медицины. 2015. Т. 160, № 8. С. 162-165.
- Осиков М.В., Телешева Л.Ф., Агеев Ю.И. Влияние эритропоэтина на апоптоз лимфоцитов при экспериментальной хронической почечной недостаточности//Бюл. эксперимент. биологии и медицины. -2015. -№ 3. -С. 326-329.
- Осиков, М.В. Влияние эритропоэтина на процессы свободно-радикального окисления и экспрессию гликопротеинов в тромбоцитах при хронической почечной недостаточности/М.В. Осиков//Бюл. эксперимент. биологии и медицины. -2014. -Т. 157, № 1. -С. 30-33.