Нейтропения - одна из ключевых детерминант высокой летальности у онкогематологических пациентов с коронавирусной инфекцией

Цель: оценить и выявить предикторы госпитальной летальности у гематологических больных в состоянии нейтропении 4 степени с присоединившейся коронавирусной инфекцией.

Материалы и методы. В проспективное исследование включено 130 пациентов (55% женщин, 45% мужчин) в возрасте 18 – 91 лет (медиана возраста – 59 лет) с острыми лейкозами (ОЛ) и лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ) с нейтропенией 4 степени и коронавирусной инфекцией (COVID-19), которые наблюдались с 04.2020 по 12.2021 гг. в ГКБ №52. В исследование также включена группа сравнения из 130 пациентов, сопоставимых по полу, возрасту и диагнозу, с ОЛ и ЛПЗ и COVID-19, но без нейтропении 4 степени. Статистический анализ предполагалось проводить с поправкой на частоту ложных открытий.

Результаты. В группе ОЛ превалировали пациенты с ОМЛ (80,6%), в группе ЛПЗ - агрессивные неходжкинские лимфомы. По статусу заболевания большую часть составили пациенты в процессе прохождения химиотерапии - 62 пациента (47,7%), ремиссия – 19 (14,6%), прогрессирование – 23 (17,8%), впервые выявленное заболевание – 19 (14,6%), рецидив – 7 (5,3%). Пациенты имели высокий балл по шкале NEWS (7,5 б.) и высокий индекс коморбидно-сти Charlson (5 б). У большинства имелась среднетяжелая и тяжелая степень поражения легочной ткани (КТ2 –44 (33%), КТ3– 25(20%), КТ4 – 13(10%). С целью оценки риска развития септических состояний проводился лабораторный мониторинг: повышение уровня С-реактивного белка >100 г/л отмечалось у 55% больных (в среднем 241,5 г/л), ЛДГ (506 Ед/л), Д-димера (1866), прокальцитони-на>0,5 нг/мл у 73%. Для купирования гиперцитокинемии использовались блокаторы ИЛ-6, ИЛ-1b, учитывая нейтропению 4 степени дозировка блокаторов ИЛ была снижена. С учетом нейтропении IV степени в виду высокого риска присоединения бактериальной инфекции у 91,5% больных применялась эмпирическая антибактериальная (а/б) терапия внебольничной пневмонии: ингибитор защищенные аминопенициллины и респираторные фторхинолоны (на 1-й линии), стартовая а/б терапия нейтропенической лихорадки (на 2-й линии) и этиотропная а/б терапия (на 3-й линии). У 66,7% пациентов, которым проводилась 3 и более линии а/б терапии, наблюдался летальный исход. Противогрибковая терапия проводилась в 65% случаев. У 63 (48,5%) пациентов во время госпитализации на фоне лечения COVID-19 развился сепсис. У 79,3% больных с подтвержденным сепсисом исход госпитализации оказался летальным, в 60% случаев у пациентов старше 60 лет. Медиана продолжительности госпитализации - 18 дней. Перевод в ОРИТ - у 78 (60%) больных, старше 60 лет – у 41 пациента (52,5%). Сравнение летальности в основной группе: у пациентов с ОЛ: 48.6% и ЛПЗ: 51.7%, и в группе сравнения: ОЛ - 37.5% и ЛПЗ - 13.8% показало, что наличие нейтропении 4 степени увеличило риск смерти почти в 2 раза: RR = 1,9 (95% CI 1.3 – 2.6), p=0.0001. По результатам многофакторного анализа (логистической регрессии) предикторами госпитальной летальности в основной группе явились: попадание пациента в ОРИТ, p=0.0001, наличие сепсиса, p=0.001, возраст >65, p=0.001.

Выводы. Коронавирусная инфекция при глубокой нейтропении (вызванной опухолевой прогрессией и/или проведенной ПХТ)

является значимым неблагоприятным фактором внутригоспиталь-ной летальности у онкогематологических больных. Предикторами госпитальной летальности является возраст старше 60 лет, наличие сепсиса, пребывание в ОРИТ, отсутствие ремиссии заболевания.