Некоторые биохимические защитные механизмы в процессе развития и лечения острого миелоидного лейкоза

Бесплатный доступ

Короткий адрес: https://sciup.org/170171723

IDR: 170171723

Текст статьи Некоторые биохимические защитные механизмы в процессе развития и лечения острого миелоидного лейкоза



verstka_VG19-03.indd

Л. Р. Алексанян, Л. П. Рыбакова, С. И. Капустин, С. В. Грицаев, С. С. Бессмельцев

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург

НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ЗАЩИТНЫЕ МЕХАНИЗМЫ

В ПРОЦЕССЕ РАЗВИТИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО МИЕЛОИДНОГО ЛЕЙКОЗА

Введение . Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) характеризуется нарушением пролиферации, созревания и функционирования полиморфноядерных лейкоцитов, которое может сопровождаться развитием хронических воспалительных процессов, способствующих гиперпродукции свободных радикалов и ослаблению защитных систем организма. К числу последних относятся, прежде всего, иммунная и окислительно-антиокислитель-ная системы (ОС-АОС). Защита от свободных радикалов представляет собой многоуровневую систему биооксидантов, включающую различные ферменты, неферментные белки, а также низкомолекулярные соединения. Дисбаланс функционирования ОС-АОС ведет к повреждению клеточных мембран и структуры белков, особенно гликозилированных, а также нуклеиновых кислот и углеводов. Значение сбалансированности ОС-АОС у больных ОМЛ, в том числе,в процессе проведения высоко-дозной химиотерапии,к настоящему времени остается малоизученным.

Цель исследования. Изучить динамику показателей ОС-АОС у больных ОМЛ в ходе проведения высокодозной химиотерапии с целью оценки возможности использования изученных параметров для прогнозирования эффективности применяемых схем лечения.

Материалы и методы. В работе исследовалось состояние ОС-АОС у больных ОМЛ в процессе лечения в следующих 4 точках: до лечения, после лечения, в стадии глубокой цитопении и по выходе из нее. Всего обследовано 39 больных ОМЛ (17 мужчин и 22 женщины, средний возраст 50 лет). Контрольную группу составили 50 здоровых лиц. Для большинства больных ОМЛ в проводимом исследовании высокодозная химиотерапия (ВДХТ) была консолидирующим курсом с разовой дозой цитарабина ≥1 г/м2. Наряду с этим ряд больных получали индукционный курс (ИР) по схеме «7+3». Диагноз ОМЛ верифицирован по критериям классификации ВОЗ. В группе больных с применением аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых кле- ток (АутоТГСК) параллельно проводился блок интенсивной терапии, включающий режим кондиционирования с введением мелфала-на в дозе 200 мг/м2. В плазме крови больных ОМЛ и здоровых лиц определяли содержание малонового диальдегида — продукта вторичной пероксидации липидов,как показателя состояния окислительной системы,и ряда показателей АОС — ферментативной активности супероксиддисмутазы и каталазы, содержание церулоплазмина в эритроцитах. Проводилось исследование содержания небелковых тиоловых групп (НТГ) с использованием общепринятых биохимических методов.

Результаты . У больных ОМЛ наблюдается дисбаланс ОС-АОС: отклонения от нормы в большинстве случаев содержания МДА — незначительные до лечения и наиболее заметные в состоянии глубокой цитопении. Наилучшее восстановление большинства показателей (кроме НТГ) происходит у больных ОМЛ при использовании в лечении ВДХТ и аутоТГСК — показатели ОС-АОС при выходе из цитопении приближаются к таковым в норме, хотя полного восстановления не наблюдается. Характерным практически у всех обследованных больных до в процессе и после окончания лечения было значительное (на 40–70 %) снижение содержания НТГ эритроцитов.

Выводы . Полученные в работе результаты свидетельствуют о дисбалансе ОС-АОС у больных ОМЛ. Использованные методы лечения ОМЛ не оказывали влияния на содержание НТГ. Поскольку 90 % НТГ составляет глутатион, это свидетельствует о глубоком истощении данного антиоксиданта первичной линии защиты от СР. Учитывая участие глутатиона во многих биохимических реакциях (восстановление железа из трехвалентной в двухвалентную форму способность связывать ионы меди,детоксика-ция перекиси и транспорт аминокислот через мембрану), следует обратить внимание на содержание НТГ при подборе и оценке методов лечения ОМЛ,а именно необходимы поиски стабилизации данного показателя.

Статья