N,N1-полиметилен бис[(морфолило) мочевина ] в качестве стимулятора роста
Автор: Холбоев Ю.Х., Абдурахманов У.К., Махсумов А.Г., Абдурахманова М.У.
Журнал: Теория и практика современной науки @modern-j
Рубрика: Химия и материаловедение
Статья в выпуске: 1 (31), 2018 года.
Бесплатный доступ
Предлагаемая статья относится к органическому химическому синтезу производного морфолина бис- мочевины в качестве стимулятора роста.
Мочевина, соль, кислота
Короткий адрес: https://sciup.org/140272360
IDR: 140272360
Текст научной статьи N,N1-полиметилен бис[(морфолило) мочевина ] в качестве стимулятора роста
Наиболее близким аналогом по строению и свойствам является пиперидиновая сол-4-[пара- хлорфенокси] бутиновой кислоты в качестве стимулятора роста хлопчатника [1]. Указанное вещество пиперидиновая соль (ПС) 4-[пара- хлорфенокси] -2-бутиновой кислоты получают: сначала реактив Гриньяра, затем прибавляют пропаргиловый эфир п-хлорфенола. Реакционную массу нагревают в течение 1,5 часов и охлаждают, пропускают осуществленный углекислый газ в течение 2 часов, затем промывают раствором щелочи, щелочной раствор подкисляют, отфильтровывают и сушат. Снова в реакционную массу прибавляют пиперидин в эфире, образуют осадок пиперидиновая соль 4-[пара-хлорфенокси]-2-бутиновой кислоты.
Однако синтез данного вещества представляет большие сложности, ввиду высокой токсичности хлористого пропаргила, участвующего в синтезе, а также труднодоступности его, так как данное вещество является дефицитным импортным сырьем. Кроме того, синтез ростстимулятора многостадийный (6 стадии) и длительный процесс (8-9 часов).
Известен препарат N,N1-тетраметилен бис[(циклогексил)мочевина] и N,N-тетраметилен бис[(β-хлорэтил)мочевина] получают путем взаимодействия тетраметилендиизоцианата с циклогексиламином (-H2N-CH 2 -CH 2 Cl) в среде 50%-ным NaOH и триэтиламина, смесь перемешивают в течение 7,5-8 часов, отфильтровывали, сушили и чистили, получая следующие структурные формулы:
NCN (CH 2 ) 6 NCN
CI CH 2 CH 2 N C N (CH 2 ) 4 N C N CH 2 CH 2 CI
H O H
H O H
и
HOH
HOH
с выходами 62%. Авторы затем проводят реакцию N-нитрозирования с целью получения противораковой активности [2-4]. Однако, синтез данного ващества представляет большие сложности ввиду того, что реагент H 2 N-CH2-CH2Cl еще является сильным лакриматором, который действует на ЦНС, поражает печень, ПДК 2 мг/л3. Кроме того, синтез вышеуказанного противоопухолевого препарата является многостадийным (6 стадий) длительным процессом (7,5 часов).
Целью настоящей статьи является, снижение по этапности стадии и трудоемкости получения ростстимулятора, обеспечивающего при очень низкой концентрации при разведении 750000 раза (0,00001% концентрации по сравнению известным) ростстимулирующую активность, снижение токсичности, повышение выхода стимулятора роста, а также обеспечение безотходной технологии.
Поставленная задача достигается путем получения N,N1- полиметилен бис [(морфолило) мочевина] из гексан-1,6-диизоцианата в диметилформамиде и морфолина.
Смесь выдерживают при комнатной (28-340С) температуре в течение 3 часов. Затем добавляют воду, выпавший белый осадок промывают, хроматографируют, сушат, определяют температуру плавления, выход, брутто формулы.
Рострегулирущая активность на томатные культуры достигает 139,4 % за счет роста корня при концентрации 0,001 % (табл.2.)
Поставленная задача достигается безотходной технологией синтеза нового впервые получаемого малотоксичного, экологически чистого, легким способом получения стимулятора роста, обеспечивающего рострегулирующие свойства томатов, огурцов, хлопчатника.
Безотходная технология получения полиметилен бис [(морфолило) мочевины]
В полулитровый стальной реактор помещают 17,4 г (0,2 моль) морфолина, добавляют 30 мл диметилформамида и при интенсивном перемешивании по каплям прибавляют 16,8 мл (0,1 моль) гексан-1,6-диизоцианата. Реакция продолжается в течение 2,5-3 часов при температуре 28-340С, после завершения реакции содержимое реактора переносят в посуду, добавляют 150мл воды. Выпавший осадок промывают, сушат при комнатной температуре. Хроматографируют на колонке AI 2 O 3 II степени чистоты. После сушки получается порошок белого цвета, выход 29,1г (85,0% ), Т. пл. = 180 0С; Rf =0,69; молекулярная масса=342,0.
Найдено, %: С 55,75 Н 8,44 N 16,03
Вычеслено для С 16 Н 30 N 4 О 4 , %: С 56,14 Н 8,77 N 16,37
Для доказательства строения полученного соединения кроме элементного анализа снят ИК- спектры а также молекулярные модели.
В ИК-спектре полиметилен бис[(морфолило) мочевина] имеется широка полоса поглощения в области 1637см-1, характерная для HN-CO-N< групп, характерная полоса поглощения в области 1434 см-1, для -NH-CH 2 -связи, а полоса поглощения в области 1683см-1 соответствует поглощению >С=О связи, полоса поглощения в области 3293см-1 указывает на наличие NH групп, и наконец для -(СН 2 ) б - групп в области 756-726 см-1.
Данные элементного анализа и ИК-спектра, и молекулярные модели подтверждают структурную формулу полиметилен бис[(морфолило) мочевина].
Для выявления ростстимулирующей активности полиметилен бис[(морфолина) мочевина] испытания проведены в лаборотории института химии растительных веществ АН РУз в лабораторных условиях биотестами служили семена овощных культур и хлопчатника.
В опытах использовались огурцы сорта «Узбекистан-740» томаты сорта «Темп» и средневолокнистый хлопок сорта «С-6524». Препараты растворяли в ДМФО и применяли методом предпосевной замочки семян в течение 18-20 часов. Были использованы концентрации 0,1; 0.01; 0,001; 0,0001; 0,00001%. Повторность опытов 4-х кратная. Учеты проводили по измерению длины стебля и корня у 10-ти дневных проростков хлопчатника.
Было отмечено, что все препарат имеют тенденцию стимулировать рост корневой систем молодых проростков, как овощных культуры, так и хлопчатника.
Первичный скрининг проведен по методике Ю.В.Ракитина. Данный метод позволяет довольно быстро определить степень физиологической активности химических соединений, которая выявляется по стимуляции или торможению всхожести семян растений, а также по изменению длины корней и длины стеблевой части.
Препараты испытаны методом замочки семян в растворах разных концентраций с последующим проращиванием в чашках Петри. Контрольные семена замачивали в дистиллированной воде.
Каждая серия опытов сопровождается контролем. В контрольных вариантах в питательную среди вносят только чистый расворитель.
Результат опытов фиксуруются через 3, 5, 7, и 10 дней после инокуляции (табл. 1-3).
Таблица 1
Влияние препарата БЦ-2 на всхожесть семян и рост проростков огурцов сорта «Узбекистан740»
Опыты Прерарат |
концен трация, % |
Огуруцы |
||
Всхожесть % |
Рост кор ня, % |
Рост стебля, % |
||
Контроль |
б\о |
100,0 |
100,0 |
100,0 |
БЦ-2-N,N1-полиметилен бис [(морфолило )мочевина] |
0,1 |
100,0 |
105,2 |
108,2 |
0,01 |
100,0 |
106,0 |
112,1 |
|
0,001 |
100,0 |
115,7 |
109,3 |
|
0,0001 |
100,0 |
119,3 |
111,1 |
|
0.00001 |
100,0 |
128,7 |
114,3 |
|
Рослин (известный) |
0,75-1,0 |
100,0 |
103,4 |
101,7 |
Таблица 2
Влияние препарата БЦ-2 на всхожесть семян и рост проростков томата сорта «Темп»
Опыты Прерарат |
концен трация, % |
Помидоры |
||
Всхожесть % |
Рост проросткор ная |
Ростсеблля % |
||
Контроль |
б\о |
50,0 |
100,0 |
100,0 |
БЦ-2-N,N1-полиметилен бис[(морфолило )мочевина] |
0,1 |
50,0 |
105,2 |
116,3 |
0,01 |
57,5 |
116,1 |
121,1 |
|
0,001 |
56,8 |
139,4 |
125,1 |
|
0,0001 |
49,3 |
112,6 |
108,5 |
|
0.00001 |
51,2 |
117,1 |
105,6 |
|
Рослин (известный) |
0,75-1,0 |
52,1 |
101,9 |
100,7 |
Таблица 3
Влияние препарата БЦ-2 на всхожесть семян и рост проростков хлопчатника сорта «С-6524»
Опыты Прерарат |
концен трация, % |
Помидоры |
||
Всхожесть % |
Рост проросткор ная |
Ростсеблля % |
||
Контроль |
б\о |
80,0 |
100,0 |
100,0 |
БЦ-2-N,N1-полиметилен бис[(морфолило )мочевина] |
0,1 |
86,7 |
113,0 |
107,07 |
0,01 |
84,6 |
112,3 |
108,0 |
|
0,001 |
85,4 |
124.6 |
115,3 |
|
0,0001 |
82,3 |
114,3 |
108,5 |
|
0.00001 |
80,0 |
121,2 |
114,3 |
|
Рослин (известный) |
0,75-1,0 |
80,0 |
104,1 |
102,4 |
Сравнительные испытания также показывают, что испытуемый препарат БЦ-2, т.е. прозиводное полиметилен бис[(морфолина)мочевина] от 7,5 до 75000 раз менее низкой концентрации нашего препарата, проявил более высокую ростстимулирущую активность, чем ныне применяемый во многих отраслях сельского хозяйства Узбекистана препарат «Рослин».
Препарат БЦ-2 на культуре хлопчатника проявил биологическую активность, при концентрации 0,00001% (в раздении в 75000 раз) стимулировал рост корня на 121,2%, а рост стебля 114,3% выше контроля и известного препарата «Рослин»(концентрации 0,75-1,0%).
Препарат БЦ-2 на культуре огурца тоже проявил биологическую активность, при концентрации 0,00001% (т.е. в разведении в 75000 раз) способствовал рост корня на 128,7%, несколько ниже - росту стебля на 114,3% выше контроля и известного препарата «Рослин».
Препарат БЦ-2 на томатах аналогично предыдущим культурам проявил очень высокую биологическую активность- до 117,1% при концентрации 0,00001% (даже в раздении в 75000 раз).
Таким образом, малотоксичный (ЬП 5о =4070мг\кг) препарат БЦ-2 на проявил высокие стимулирующие свойства на семенах томата, огурцов и хлопчатника при 0,00001% концентрации.
В заключении, препарат БЦ-2 полиметилен бис[(морфолило)мочевина]синтезированный по безотходной технологии, даже при разведении в 75000 раз несколько тысяча раз превосходит по стимулирующей активности ныне применяемый известный препарат «Рослин» и препарат контроля.
Источники информации
-
[1] - SU № 1453850, С 07 Д 295/02, 1988г.
-
[2] - патент 6133299 США, МПК7 А 61 К 31/44, заявл. 25.02.1993г., опубл. 17.10.2000г.
-
[3] - J. Med. Chem., 2001, 44, № 5, p. 694-702.
-
[4] - Rev. Roum. Chem., 1997, 22, № 6, p. 885-898.
Список литературы N,N1-полиметилен бис[(морфолило) мочевина ] в качестве стимулятора роста
- SU № 1453850, С 07 Д 295/02, 1988г.
- патент 6133299 США, МПК7 А 61 К 31/44, заявл. 25.02.1993г., опубл. 17.10.2000г.
- J. Med. Chem., 2001, 44, № 5, p. 694-702.
- Rev. Roum. Chem., 1997, 22, № 6, p. 885-898.