Оценка безопасности некоторых полисахаридов

Полисахариды – высокомолекулярные соединения углеводной природы, структура и физико-химическая характеристика которых достаточно полно изучена [1,3] . Многие полисахариды, выделенные из низших, высших растении и животных, нашли применение в медицинской и ветеринарной практике, при этом основное внимание исследователей было сфокусировано на таком фармакологическом эффекте, как дезинтоксикационная энтеросорбция (элиминация через желудочнокишечный тракт радионуклидов, тяжелых металлов, бактериальных токсинов и др.) [5]. Многочисленными исследованиями показано, что препараты на основе      полисахаридов      проявляют     иммуномодулирующее, антибактериальное,        антиоксидантное,        гиполипидемическое, ранозаживляющее действии [4,6].

Адъюванты применяются в вакцинах для усиления иммунного ответа уже более 80 лет. Разработка адъювантов и адъювантных систем прошла путь от первых эмпирических экспериментов до создания целенаправленных систем, что обусловлено, главным образом, успехами в изучении иммунной системы и совершенствованием аналитических, химических и иммунологических методик. Такое бурное развитие данной технологии позволяет надеяться на клинический успех новых адъювантных вакцин при заболеваниях, для которых до сих пор не удалось разработать эффективных мер профилактики [7 ] .

Материалы и методы . Исследования проводили на кафедре зоогигиены ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана».

Определение токсичности и раздражающего действия образцов препаратов «Гемив», «Герас», «Грамо», «Синтес» проводили согласно «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» [2]. В опыте использовали кроликов и крыс, которых содержали согласно рекомендациям в стандартных условиях вивария.

Для исследований применяли здоровых половозрелых животных. Эксперименты проводили на животных обоего пола, учитывали полученные данные отдельно для самок и самцов.

На протяжении всего опыта кролики и крысы находились под ежедневным наблюдением; отмечали потребление корма и воды, состояние волосяного покрова и слизистых оболочек, поведение.

Результаты исследований. Изучение местнораздражающего действия фармакологических средств проводили методом накожных аппликаций и конъюнктивальной пробой на 15 кроликах с живой массой 2,5-3,0 кг и 15 крысах. Каждый препарат испытывали на трех животных обоих видов. Образцы препаратов использовали в максимальных дозах в форме водных суспензий. Субстанции фармакологических средств наносили на кожу в дозах «Гемив»-120, «Герас»-423, «Грамо»-98, «Синтес»- 420 мг/кг массы тела. Приготовленные препараты применяли в объеме 2 мл ежедневно однократно. Контролем служила дипелированная левая сторона кожи, в которую наносили физиологический раствор в тех же объемах. Участок правой стороны кожного покрова депилировали (на площади 3х3 см) и в течение 7 суток наносили испытуемые образцы препаратов. Полисахариды растворяли в физрастворе, полученную суспензию втирали в предварительно подготовленный участок кожи животных. В течение всего опыта у животных ежедневно учитывали степень покраснения кожи, отечность, некроз, расчесов, язв. Наблюдение за животными вели в течение первых 6 часов после аппликации, затем 1 раз в день в течение 14 суток. При изучении раздражающего действия образцов препаратов на кожу язв, отеков, расчесов, некрозов не было выявлено.

Действие образцов препаратов на слизистые оболочки глаз изучали на 15 кроликах весом 2,5-3,0 кг. При этом водные растворы «Гемив», «Герас», «Грамо», «Синтес» вносили в течение семи дней в конъюнктивальный мешок правого глаза кроликов в количестве 1-2 капель в вышеназванных дозах в виде водного раствора, а левого глаза -физраствора. При внесении оттягивали внутренний угол конъюнктивального мешка, затем в течение 1 минуты прижимали слезноносовой канал. Состояние животных оценивали через 5, 30, 60 минут после нанесения препаратов и ежедневно в течение 14 суток. При этом обращали внимание на состояние оболочки глаза, слезоточивость, отечность, гиперемию.

Установлено, что введенные дозы водных растворов полисахаридов за период исследований не вызывали функциональных и морфологических изменений. При осмотре не были обнаружены изменения со стороны конъюнктивы и просвета зрачка (не было гиперемии, отечности, инъекции сосудов склеры и роговицы, ожоги слизистой; состояние век не изменено).

Обсуждение. За период исследований функциональных и морфологических нарушений кожи и конъюнктивы глаз не отмечали. Реакция животных при пальпации очага поражения была спокойной, безболезненной.

Заключение. В результате проведения токсикологической оценки образцов препаратов, заключавшейся в изучении местного раздражающего действия на кожу и слизистую оболочку глаз, отрицательного воздействия на животных, а также вредного влияния на организм выявлено не было. Следовательно, препараты «Гемив», «Герас», «Грамо», «Синтес» не обладают местнораздражающим действием.

ЛИТЕРАТУРА: 1. Оводов, Ю.С. Полисахариды цветковых растений: структура и физиологическая активность /Ю.С. Оводов. - Биоорг. химия, Т. 24, 1998. - № 7. - С. 483-501. 2. Фисенко, В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/В.П. Фисенко и др. – М., 2000 – 238 с. 3. Гиндой, И.М., Дихтярюк И.И. Пищевые волокна в лечении заболеваний гепатобилиарной системы у детей /И.М. Гиндой, И.И. Дихтярюк. – Педиатрия, 2000. - № 5. - С. 97-101. 4. Голубев, В.Н., Шелухин, Н.П. Пектин: химия, технология, применение/В.Н. Голубев, Н.П. Шелухин. -М.: АТН РФ, 1995. - 387с. 5.Murano, E. Natural gelling polysaccharides: indispensable partners in bioencapsulation technology/Minerva Biotec. - 2000. -N 12. - P. 213-222. 3. 6. Renn, D/ Medical and biotechnological applications of marine macroalgae polysaccharides/Marine Biotechnology/ Eds D.H. Attaway, O.R. Zaborsky. N.Y.: Plenum Press, 1993. - Vol. 1. - P. 181-196. 7. Schijns, V. Immunological concepts of vaccine adjuvant activity /Curr. Opin. Immunol. — 2000. — Vol. 12. — P. 456-463.

ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ НЕКОТОРЫХ ПОЛИСАХАРИДОВ

Камалиев А.Р., Сагитова М.Г., Асрутдинова Р.А

Резюме

Проведено изучение токсичности образцов препаратов. Установлено, что «Гемив», «Герас», «Грамо», «Синтес» не имеют токсических свойств, при нанесении на кожу и закапывании в конъюнктивальный мешок, не вызывают существенных функциональных и структурных изменении.

SAFETY ASSESSMENT OF CERTAIN POLYSACCHARIDES

Kamaliev A.R., Sagitova M.G., Asrutdinova R.A Summary

The study of the toxicity of the samples of preparations was investigated. It was established that «Gemiv», «Geras», «Gramо», «Sintes» do not have toxic properties applying to the skin and instilling in the conjunctival sac and do not cause significant functional and structural changes.