Оценка частот генетического варианта – маркера hla-dq2.5, связанного с риском развития целиакии, в Российской Федерации

Целиакия представляет собой иммунологическое расстройство кишечника, которое развивается при употреблении в пищу продуктов, содержащих глютен. Это заболевание (К90.0 по МКБ-10), определяемое как «хроническое, мультиорганное аутоиммунное заболевание, при котором поражается тонкий кишечник у генетически предрасположенных детей и взрослых» с характерными патологическими морфологическими изменениями ворсин кишечника. Патология развивается в ответ на употребление глютена [1]. Целиакией страдают от 0,7 до 2,9 % населения в мире [2–4]. Однако, помимо явных случаев целиакии, около 8 % людей имеют бессимптомную целиакию и до 20 % – иммунологическую реакцию на глиадин [5]. Следует также различать непосредственно целиакию, аллергию на пшеницу и не ассоциированную с целиакией гиперчувствительность / непереносимость глютена [1].

В Российской Федерации (РФ) масштабных эпидемиологических исследований распространения целиакии, насколько известно, не проводилось. По данным обзора 2018 г. С.В. Быковой и соавт., информация о распространенности диагностированного заболевания в группах риска крайне разрознена и варьируется от 1 : 85 в Рязани до 1,2 : 1000 в Томске. По расчетам общая частота диагностированной целиакии в РФ может составлять от 1 : 100 до 1 : 250 [3]. В обзоре Л.В. Савватеевой и соавт. также приведены результаты отдельных исследований. По этим данным частота целиакии варьировалась в разных регионах от 0,02 % (Архангельская область, Челябинск, Санкт-Петербург) до 0,3 % (Свердлов- ская область). Однако все принятые во внимание в обоих обзорах исследования были опубликованы еще до 2010 г. и за последние 15 лет могли в значительной степени устареть [6]. Более поздних опубликованных данных обнаружить не удалось.

Развитие непереносимости глютена в значительной степени зависит от наличия генетической предрасположенности. Некоторые генетические детерминанты непереносимости глютена, обусловливающие риск ее развития, хорошо известны, и анализ вариантов этих генов используют в клинической практике. В частности, наиболее известны варианты главного локуса гистосовместимости – HLA-DQ2 ( HLA-DQ2.2 и HLA-DQ2.5 ), HLA-DQ8 , HLA-DQ7.5 и некоторые другие, более редкие [7]. Гетеродимер HLA-DQ2 состоит из субъединиц α и β, кодируемых вариантами HLA-DQA1*05 и HLA-DQB1*02 соответственно [8]. Двумя типами гетеродимеров HLA-DQ2 являются HLA-DQ2.5 (образован аллелями DQA1*0501 и B1*0201 ) и HLA-DQ2.2 (образован аллелями DQA1*0201 и B1*0202 ). Пациенты с гетеродимерами HLA-DQ2.5 характеризуются особенно высоким, а с гетеродимерами HLA-DQ2.2 – более низким, по сравнению с носителями HLA-DQ2.5 , риском развития целиакии [9, 10]. Риск развития целиакии у гомозигот HLA-DQ2.5 по крайней мере в 5 раз выше по сравнению с гетерозиготами [11].

Генетическая диагностика входит в клинические рекомендации РФ и, согласно им, позволяет исключить целиакию (в случае отсутствия связанных с риском аллелей)1. Однако эти рекомендации также подчеркивают, что для диагностики заболева- ния одного только генотипирования может быть недостаточно, поскольку около 30–40 % здорового населения имеют варианты HLA-DQ2/DQ81. Глобальные практические рекомендации Всемирной гастроэнтерологической ассоциации называют указанные факторы самыми важными генетическими факторами в развитии целиакии2. У примерно 95 % пациентов североевропейского происхождения, у которых диагностируют целиакию, обнаруживаются варианты HLA-DQ2, у остальных – HLA-DQ8 [12]. Таким образом, считается, что наличие аллелей риска HLA – это необходимый, но не достаточный фактор для развития целиакии (у < 1 % пациентов отсутствуют DQ2 и DQ8) [7].

Исследований распространенности генетической предрасположенности ( HLA-DQ2/DQ8 ) к непереносимости глютена в РФ крайне мало, они ограничены отдельными локальными популяциями, что затрудняет полную комплексную оценку по России в целом. Данные по всей РФ и многим областям, насколько нам известно, до настоящего времени отсутствовали / не были опубликованы. Также достаточно мало данных имеется о распространении генетических факторов, связанных с риском целиакии, в государствах постсоветского пространства, равно как и эпидемиологических исследований. Наконец, что наиболее существенно, подавляющее большинство исследований выполнено на больных с диагностированной целиакией, не давая истинного представления о распространенности генотипов среди населения в целом. Среди исследований последних лет можно упомянуть работу Л.А. Опряти-на и соавт., посвященную распространенности целиакии среди детей, имеющих дерматологические проявления. Однако, опять же, работа касалась группы детей с уже диагностированными патологическими состояниями. Интересно, что в этой работе обнаружили полное совпадение наличия антител IgA, IgG и аллелей риска HLA-DQ2/DQ8 [13].

Цель исследования – анализ частот генетического варианта rs2187668 в качестве маркера варианта HLA-DQ2.5 , наиболее существенно связанного с риском развития целиакии, на территории РФ в целом и в различных ее областях, а также в соседних государствах постсоветского пространства.

Материалы и методы. В исследовании анализировали буккальный эпителий 33 773 человек обоего пола из 67 регионов Российской Федерации для каждого варианта, наличие признаков непереносимости глютена не оценивали. Выборки регионов, в которых количество обследованных было меньше 30, считали нерепрезентативными и не анализиро- вали. Также были генотипированы жители некоторых стран постсоветского пространства: Беларуси – 336, Украины – 625, Казахстана – 2646, Кыргызстана – 112, Узбекистана – 122.

Материал буккального эпителия исследуемые собирали самостоятельно с помощью специальных наборов для забора (ватных зондов в стерильной упаковке), после чего высушенный запечатанный материал курьером доставлялся в лабораторию. При сдаче биоматериала обследованные подписывали информированное согласие на обработку и использование персональных данных в целях научноисследовательской деятельности.

ДНК выделяли методом адсорбции на кристаллах диоксида кремния (на основе³ [14]). Генотипирование rs2187668 проводили методом ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией результатов в режиме реального времени. Полиморфизм был выбран в качестве маркера гаплотипа HLA-DQ2.5 на основании работы A.J. Monsuur et al. [15]. Праймеры, зонды и условия для амплификации были разработаны ООО «Национальный центр генетических исследований» и разрешены для использования в медицинских целях в составе набора реагентов Metabolic Kit 60 (регистрационное удостоверение № Р012-00110-77/00651190 от 15.05.2023).

Статистическую обработку результатов проводили следующим образом. Тест на соответствие частот генотипов равновесию Харди – Вайнберга проводили с помощью метода χ². Сравнение частот генотипов и аллелей в исследуемых группах, подсчет стандартного отклонения выборки, стандартной ошибки частот аллелей, построение графика нормального распределения осуществляли с помощью программы Excel. Сравнение российских частот с результатами для соседних стран СНГ и с данными по европейской и азиатской популяциям (1000 Genomes) проводили с помощью критерия χ². Различия между группами считались статистически значимыми при уровне значимости p < 0,05.

Результаты и их обсуждение. Распространение HLA-DQ2.5 в областях РФ. Частоты встречаемости вариантов по регионам РФ указаны в табл. 1. Распространенность аллеля А ( HLA-DQ2.5 ) составила в среднем по РФ 8,49 % – от 5,13 % (минимально – в Астраханской области) до 18,06 % (максимально – в Костромской области), то есть разница между максимумом и минимумом составляет 3,52 раза. Обнаруженные частоты аллелей и генотипов в целом по РФ сопоставимы с европейскими (1000 Genomes). При этом распространенность аллеля А (HLA-DQ2.5) в РФ оказалась выше, чем в Восточной Азии, и сопоставима

Таблица 1

Частоты генотипов и аллелей rs2187668 ( HLA-DQ2.5 ) в Российской Федерации по регионам

Регион	n	AA, %	GA, %	GG, %	A, %	G, %	Стандартная ошибка для аллелей, %
Алтайский край	183	0,55	14,21	85,25	7,65	92,35	0,18
Амурская область	60	1,67	16,67	81,67	10,00	90,00	0,31
Архангельская область	108	1,85	15,74	82,41	9,72	90,28	0,23
Астраханская область	39	0,00	10,26	89,74	5,13	94,87	0,38
Белгородская область	174	2,30	10,92	86,78	7,76	92,24	0,18
Брянская область	102	3,92	17,65	78,43	12,75	87,25	0,23
Владимирская область	76	0,00	14,47	85,53	7,24	92,76	0,27
Волгоградская область	141	0,00	12,06	87,94	6,03	93,97	0,20
Вологодская область	370	1,08	17,30	81,62	9,73	90,27	0,12
Воронежская область	240	1,67	16,25	82,08	9,79	90,21	0,15
Забайкальский край	645	1,09	17,98	80,93	10,08	89,92	0,09
Ивановская область	98	0,00	15,31	84,69	7,65	92,35	0,24
Иркутская область	664	1,20	13,86	84,94	8,13	91,87	0,09
Кабардино-Балкарская Республика	44	2,27	9,09	88,64	6,82	93,18	0,36
Калининградская область	198	1,01	16,16	82,83	9,09	90,91	0,17
Калужская область	73	1,37	12,33	86,30	7,53	92,47	0,28
Камчатский край	83	1,20	14,46	84,34	8,43	91,57	0,26
Кемеровская область	294	1,02	16,33	82,65	9,18	90,82	0,14
Кировская область	191	1,05	17,80	81,15	9,95	90,05	0,17
Костромская область	72	4,17	27,78	68,06	18,06	81,94	0,28
Краснодарский край	1304	1,61	14,03	84,36	8,63	91,37	0,07
Красноярский край	343	2,33	10,79	86,88	7,73	92,27	0,13
Курская область	41	4,88	9,76	85,37	9,76	90,24	0,37
Ленинградская область	2648	1,21	16,20	82,59	9,31	90,69	0,05
Липецкая область	54	1,85	25,93	72,22	14,81	85,19	0,32
Московская область	12429	1,34	13,88	84,79	8,28	91,72	0,02
Мурманская область	56	1,79	12,50	85,71	8,04	91,96	0,32
Нижегородская область	324	1,23	10,80	87,96	6,64	93,36	0,13
Новосибирская область	2280	1,05	14,39	84,56	8,25	91,75	0,05
Омская область	112	2,68	11,61	85,71	8,48	91,52	0,22
Оренбургская область	111	1,80	19,82	78,38	11,71	88,29	0,22
Пензенская область	68	0,00	13,24	86,76	6,62	93,38	0,29
Пермский край	234	1,28	12,39	86,32	7,48	92,52	0,15
Приморский край	345	1,16	10,43	88,41	6,38	93,62	0,13
Республика Башкортостан	417	0,72	14,39	84,89	7,91	92,09	0,12
Республика Бурятия	82	0,00	12,20	87,80	6,10	93,90	0,26
Республика Дагестан	146	3,42	13,70	82,88	10,27	89,73	0,20
Республика Карелия	74	1,35	10,81	87,84	6,76	93,24	0,28
Республика Коми	33	0,00	21,21	78,79	10,61	89,39	0,41
Республика Крым	721	0,97	13,04	85,99	7,49	92,51	0,09
Республика Марий Эл	39	2,56	23,08	74,36	14,10	85,90	0,38
Республика Мордовия	128	3,13	10,94	85,94	8,59	91,41	0,21
Республика Северная Осетия	35	0,00	28,57	71,43	14,29	85,71	0,40
Республика Татарстан	1079	0,74	14,83	84,43	8,16	91,84	0,07
Республика Хакасия	58	1,72	17,24	81,03	10,34	89,66	0,31
Ростовская область	660	1,21	14,55	84,24	8,48	91,52	0,09
Рязанская область	155	0,65	13,55	85,81	7,42	92,58	0,19
Самарская область	747	1,34	11,91	86,75	7,30	92,70	0,09
Саратовская область	148	2,03	15,54	82,43	9,80	90,20	0,19
Сахалинская область	563	1,24	11,19	87,57	6,84	93,16	0,10
Свердловская область	1231	1,62	14,87	83,51	9,06	90,94	0,07
Смоленская область	76	3,95	18,42	77,63	13,16	86,84	0,27
Ставропольский край	252	1,19	14,29	84,52	8,33	91,67	0,15
Тамбовская область	84	0,00	15,48	84,52	7,74	92,26	0,26
Тверская область	194	2,58	11,86	85,57	8,51	91,49	0,17
Томская область	179	1,12	17,88	81,01	10,06	89,94	0,18

Окончание табл. 1

Регион	n	AA, %	GA, %	GG, %	A, %	G, %	Стандартная ошибка для аллелей, %
Тульская область	87	1,15	9,20	89,66	5,75	94,25	0,25
Тюменская область	310	0,65	14,84	84,52	8,06	91,94	0,13
Удмуртская Республика	74	1,35	14,86	83,78	8,78	91,22	0,28
Ульяновская область	75	1,33	9,33	89,33	6,00	94,00	0,27
Хабаровский край	338	0,89	16,27	82,84	9,02	90,98	0,13
Ханты-Мансийский автономный округ	404	1,24	16,34	82,43	9,41	90,59	0,12
Челябинская область	701	1,57	14,55	83,88	8,84	91,16	0,09
Чувашская Республика	39	2,56	10,26	87,18	7,69	92,31	0,38
Якутия	118	3,39	18,64	77,97	12,71	87,29	0,22
Ямало-Ненецкий автономный округ	205	0,00	15,61	84,39	7,80	92,20	0,17
Ярославская область	117	4,27	18,80	76,92	13,68	86,32	0,22
Всего в РФ	33773	1,32	14,35	84,33	8,49	91,51	0,01

Примечание: n – количество обследованных; вариант А соответствует гаплотипу HLA-DQ2.5.

с частотой в Южной Азии (1000 Genomes). Однако при этом следует иметь в виду относительно небольшие выборки проекта 1000 Genomes, по сравнению с нашей, и относительно невысокую частоту аллеля в популяциях.

Распространенность гомозиготного генотипа, соответствующего особенно высокому риску развития целиакии, была максимальной в Курской области (4,88 %), также высокая частота гомозигот обнаружена в Костромской (показавшей максимум распространения аллеля) (4,17 % гомозигот), Ярославской (4,27 %), Смоленской (3,95 %) областях.

Наши данные не включали информацию о рационе обследуемых и кишечных симптомах, поэтому сделать выводы о зависимости наличия проявлений непереносимости глютена от уровня его потребления и наличия вариантов HLA-DQ2.5 не представляется возможным. Однако сопоставление полученных нами данных, например, с данными Федеральной службы государственной статистики, позволяет поднять ряд вопросов. Так, Курская область, где обнаружена максимальная распространенность гомозиготы HLA-DQ2.5 , характеризуется весьма высоким уровнем потребления хлебобулочных изделий (142 кг/чел. в год, на 2023 г. – третье место среди областей РФ по данному показателю)⁴. С другой стороны, Астраханская область, где частота HLA-DQ2.5 оказалась минимальной среди регионов РФ, по потреблению хлебобулочных изделий (135 кг/чел. в год) не намного уступает Курской об-ласти⁴. Таким образом, сопоставив потребление глютеносодержащих продуктов с распространенностью генетических факторов риска развития целиакии, возможно выделить регионы, где стоит обратить особое внимание на скрининг, симптоматику и профилактику заболевания.

Ранее исследования выявили более низкую частоту неблагоприятных с точки зрения целиакии аллелей HLA-DQ2 и / или HLA-DQ8 в РФ по сравнению с Европой [16, 17]. Однако следует учесть, что в обеих работах обследовали исключительно пациентов с диагностированной целиакией, поэтому сопоставлять их с нашей работой не правомерно. Полноценные данные о распространении генотипов HLA-DQ2 среди населения РФ в целом ранее отсутствовали.

Таким образом, наши данные впервые показывают реальную распространенность HLA-DQ2.5 , связанного с предрасположенностью к развитию целиакии, среди населения РФ в 67 ее регионах.

Распространение HLA-DQ2.5 в странах постсоветского пространства. Полученные частоты генотипов и аллелей для стран постсоветского пространства представлены в табл. 2.

Распространение аллеля А (варианта HLA-DQ2.5 ), существенно повышающего риск целиакии, варьировалось между странами постсоветского пространства, включая Россию, от 8,33 % в Белоруссии до 11,38 % в Казахстане, при этом в РФ, Белоруссии и на Украине частота этого варианта была наиболее низкой среди стран постсоветского пространства. Тем не менее различия между РФ и Казахстаном, где отмечена максимальная частота, оказались достоверными (в Казахстане частота аллеля А выше, чем в РФ), также можно говорить о такой же тенденции для Кыргызстана (где, однако, различия не достигают достоверности).

Граница России и Казахстана захватывает Астраханскую, Волгоградскую, Саратовскую, Оренбургскую, Челябинскую, Курганскую, Тюменскую, Омскую, Новосибирскую области, Алтайский край, Республику Алтай и Самарскую область (в наименьшей степени). Частоты аллелей и генотипов

Таблица 2

Распространение rs2187668 (маркер HLA DQ-2. 5) в некоторых странах постсоветского пространства

Государство	n	AA, %	GA, %	GG, %	A, %	G	Стандартная ошибка, %
Беларусь	336	1,19	14,29	84,52	8,33	91,67	0,13
Казахстан*	2646	2,19	18,37	79,44	11,38	88,62	0,05
Кыргызстан	112	1,79	17,86	80,36	10,71	89,29	0,23
Узбекистан	122	0,82	18,03	81,15	9,84	90,16	0,22
Украина	625	1,12	14,88	84,00	8,56	91,44	0,10
Россия	33773	1,32	14,35	84,33	8,49	91,51	0,01

Примечание: n – количество обследованных; вариант А соответствует гаплотипу HLA-DQ2.5 ; * – достоверно отличается от РФ ( р ≤ 0,05).

в Новосибирской, Самарской, Челябинской и Тюменской областях оказались достоверно меньше, чем в Казахстане, разница между Казахстаном и остальными приграничными областями была статистически не значима. Выборки Курганской области и Алтайского края содержали менее 30 человек и были признаны нерепрезентативными.

Таким образом, результаты анализа распространенности HLA-DQ2.5 между странами постсоветского пространства оказались в принципе сопоставимыми, за исключением значимой разницы между Белоруссией и Казахстаном. В частности, частоты генетического варианта – маркера HLA-DQ2.5 в Белоруссии и на Украине сопоставимы с таковыми в РФ, что легко объяснимо генетической близостью и активной миграцией населения трех стран.

Эпидемиологическое исследование, опубликованное в 2023 г., выявило частоту развития целиакии в Белоруссии – 15,2 случая на 100 тыс. детского населения. Однако генотипирования в рамках этого исследования не проводили [18]. Для Украины опубликованные данные об эпидемиологии целиакии на сегодняшний день отсутствуют. Ранее опубликованных данных о частотах HLA-DQ2 для Белоруссии и Украины нами также обнаружено не было.

Одно из ранее проведенных исследований выявило в Казахстане относительно низкую, по сравнению с РФ, частоту аллелей HLA-DQ2 и / или HLA-DQ8 , по сравнению с РФ – опять же – у детей с диагностированной целиакией [19]. В нашем исследовании частота встречаемости HLA-DQ2.5 в Казахстане оказалась выше, чем в РФ. В данном случае сопоставление исследований также проблематично, поскольку в работе М.Н. Шариповой и соавт. исследовали пациентов с уже диагностированным заболеванием, наше же исследование включало популяцию людей независимо от имеющегося диагноза.

В четырех пограничных с Казахстаном областях РФ (Новосибирской, Самарской, Тюменской и Челябинской) частота HLA-DQ2.5 оказалась досто- верно ниже, чем в соседнем Казахстане. Для остальных приграничных субъектов РФ статистических различий выявлено не было, в том числе для Астраханской области, где частота HLA-DQ2.5 оказалась одной из самых низких в РФ. Однако отметим, что количество обследованных в Астраханской области достаточно мало (39 человек), вероятно, именно это не позволило разнице достигнуть статистической значимости.

Для Узбекистана существуют эпидемиологические данные по Ташкентскому региону, согласно которым частота заболевания составляет 1: 366 человек [20]. Одно из ранних исследований генетики сахарного диабета 1-го типа показало частоты вариантов DQA1*0501 и DQB1*0201 соответственно 43,42 % (больные) vs 20,09 % (здоровые) и 53,95 % (больные) vs 18,69 % (здоровые) среди узбеков, а также соответственно 36,07 % (больные) vs 29,57 % (здоровые) и 35 % (больные) vs 23,12 % (здоровые) среди русского населения⁵. Однако в отношении целиакии подобных исследований, видимо, не проводилось.

Клиническая значимость локусов HLA в отношении развития целиакии. Несмотря на то что маркеры HLA-DQ2 и HLA-DQ8 считаются весьма значимыми маркерами целиакии, их наличие – недостаточное условие развития заболевания. Варианты HLA-DQ2/HLA-DQ8 достаточно часто встречаются среди мирового населения (25–35 %), и только у 3 % этих людей, обладающих генетическими маркерами, связанными с риском, впоследствии развивается целиакия [21]. Иными словами, генотипирование HLA-DQ2/HLA-DQ8 имеет относительно невысокую ценность положительной диагностики (хотя полезна для выявления в качестве существенного фактора риска), однако, как отмечено в клинических рекомендациях, отрицательные результаты генотипирования HLA имеют высокую диагностическую и прогностическую ценность для исключения целиакии, поскольку отсутствие характерных гаплотипов HLA-DQ2/HLA-DQ8 делает развитие заболе- вания крайне маловероятным. Поэтому определение HLA-DQ2/HLA-DQ8 полезно для дифференциальной диагностики [22] и включено в клинические рекомендации. Следует, однако, иметь в виду существование значительно более редких вариаций HLA, которые могут влиять на риск развития заболевания, учет которых может повысить диагностическую ценность (по крайней мере, в отношении исключения заболевания) [8], однако в настоящее время клинические рекомендации включают только HLA-DQ2 и HLA-DQ8. Кроме того, в исследованиях последних лет в качестве диагностических маркеров существенное внимание привлекают микро-РНК [23, 24]. На сегодняшний день считается, что не существует на 100 % точного метода диагностики целиакии, однако ведется поиск и тестирование новых клинических маркеров для повышения точности диагностики и минимизации необходимости биопсии [25].

HLA-DQ2.5 является наиболее значительным фактором риска развития целиакии. Использование rs2187668 для предсказания этого гаплотипа показало 100%-ную чувствительность и 99,99%-ную специфичность [15]. Это позволяет успешно использовать данный полиморфизм для выявления варианта HLA-DQ2.5 .

Несмотря на значительный вклад генетических детерминант, считается, что развитие целиакии зависит от питания, то есть наличия глютена в рационе, а также, вероятно, его качества [21, 26, 27]. Метаанализом показана выраженная корреляция между потреблением пшеницы и заболеваемостью целиакией при оценке на уровне континентов, однако при оценке по странам эта корреляция оказалась недостоверной. Также это исследование не выявило взаимосвязи между динамикой потребления пшеницы и заболеваемостью [28]. Другой метаанализ выявил линейную зависимость между потребляемой дозой глютена и риском развития / рецидива заболевания [29]. Немаловажную роль в статистике заболеваемости играет также своевременное обращение к врачу и качественная диагностика. Следует учитывать, что у многих людей заболевание остается недиагностиро-ванным [30]. Тем не менее генетическое тестирование остается одним из важных инструментов дифференциальной диагностики целиакии и других симптоматически схожих состояний.

Относительно высокую распространенность HLA-DQ2.5 в ряде регионов можно рассматривать как фактор эпидемиологического риска для данных областей. Так, к регионам повышенного риска развития целиакии можно отнести Костромскую и Липецкую области, Республику Северная Осетия, Республику Марий Эл, Ярославскую и Смоленскую области, где частота аллеля, связанного с риском развития заболевания, выше 13 %. Костромскую область стоит выделить отдельно, поскольку частота ассоциированного с риском развития целиакии генетического варианта в этом регионе более чем в 2 раза превышает среднюю по РФ. Менее выражен риск в Якутии, Брянской и Оренбургской областях (частота аллеля риска выше 11 %), а также в Казахстане. В этих регионах целесообразно проводить скрининговые мероприятия, направленные на выявление и профилактику целиакии (в том числе и особенно бессимптомной), а также на повышение осведомленности населения о непереносимости глютена, ее формах, причинах и симптомах. В числе скрининговых мероприятий может быть в том числе генетическое тестирование, которое позволит выявить людей с повышенным риском развития целиакии, вовремя модифицировать их рацион и предотвратить развитие заболевания или по крайней мере существенно снизить шанс его развития. С другой стороны, Вологодскую, Тульскую и Астраханскую области можно считать регионами сниженного риска целиакии (что не должно быть причиной для пренебрежения скринингом и профилактикой). Однако при этом следует учитывать относительно небольшие выборки для ряда регионов (больше 30, но меньше 100 человек). В дальнейшем мы будем расширять выборку для более точной оценки частот аллелей и генотипов в этих областях, а также в тех, которые не вошли в данную работу ввиду малочисленности выборки, из-за чего не удалось определить распространенность HLA-DQ2.5 и оценить степень риска в этих регионах.

Выводы. В настоящем исследовании на обширной выборке обследованных (более 33 тыс. человек для каждого варианта) впервые были получены данные о частотах распространения HLA-DQ2.5 в РФ в целом и по регионам. Выявлены регионы, которые можно считать регионами повышенного эпидемиологического риска в отношении целиакии (Костромская, Липецкая, Ярославская и Смоленская области, Республика Северная Осетия, Республика Марий Эл). Также в данной работе впервые опубликованы данные о частотах маркеров HLA-DQ2.5 в Белоруссии, на Украине и в Кыргызстане. К сожалению, наша анкета не учитывала наличие или отсутствие у обследованных диагностированной целиакии или симптомов, которые могли бы указывать на нее. Однако полученные нами данные могут быть полезны для общей оценки распространения данного фактора риска в РФ и соседних государствах и дальнейшего сопоставления их с клиническими данными.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.