Оценка гемостатического статуса и функционального состояния сосудистого эндотелия у JAK2V617F- позитивных пациентов с миелопролиферативными новообразованиями

Материалы и методы. В исследование были включены 16 пациентов с МПН: 5 (31 %) с ИП, 6 (37,5 %) с ЭТ, 3 (19 %) с МФ, 2 пациента (12,5 %) имели диагноз миелопролиферативное новообразование неуточненное. Все пациенты имели позитивный статус по мутации JAK-2. Контрольная группа состояла из 36 здоровых лиц.

Определение функции эндотелия проводили с помощью неинвазивной методики на аппарате EndoPAT, который по изменению периферического артериального тонуса в ответ на окклюзионную пробу позволяет определить индекс реактивной гиперемии ( HI). Снижение HI ниже 1,67 указывает на наличие эндотелиальной дисфункции (ЭД), значения HI от 1,67 до 2,0 лежат в зоне риска, значения HI больше 2,0 свидетельствуют о нормальном функционировании эндотелия сосудов.

Состояние системы гемостаза оценивали с помощью интегрального теста генерации тромбина (ТГТ), выполняемого параллельно с добавлением и без добавления рекомбинантного человеческого тромбомодулина (ТМ). Оценивали следующие показатели тромбограммы:эндогенный потенциалтром-бина (ETP), нМ*мин, наибольшую концентрацию тромбина (Peak thrombin), нМ, скорость генерации тромбина (V), нМ/мин. Определяли чувствительность к ТМ по проценту падения ETP или Peak thrombin после добавления ТМ.

Статистический анализ полученных данных проводили с использованием программ Microsoft Excel 2007 и STATISTICA 6.0. Результаты представляли в виде: медиана (95 % доверительный интервал). Определение достоверности различий между сравниваемыми группами проводили с помощью критерия Манна-Уитни. Различия между группами считали достоверными при уровне значимости p < 0,05.

Результаты. По данным определения функции эндотелия у 6 (37,5 %) пациентов с МПН была обнаружена ЭД, 3 (18,75 %) находились в зоне риска и 7 (43,75 %) имели нор-

Всероссийская научно-практическая конференция «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОЛОГИИ ГЕМОСТАЗА»

Санкт-Петербург 22–23 марта 2018 г.

мальную функцию эндотелия. Взаимосвязи значений HI с различными нозологическими формами МПН не наблюдалось.

При оценке параметров ТГТ у пациентов с МПН было выявлено достоверное снижение V (38,5 (18,6–114,6) против 95,4 (48,9–128,4) нМ/мин), ETP (1269,6 (998,3–2104,9) против 1642,3 (1221,6–2136,9) нМ*мин) и Peak thrombin (171,8 (115,4–249,3) против 285,6 (205,0–345,2) нМ), а также % падения ETP (34,1 (19,0–68,0) против 52,9 (38,7–67,5) %) и % падения Peak thrombin (19,1 (1,9–44,1) против 42,1 (28,0–57,2) %) по сравнению с контрольной группой.

Выводы. Снижение скорости и количественных характеристик тромбинообразо- вания, наблюдаемое у JAK-2-позитивных пациентов с МПН,свидетельствует о снижении коагуляционного потенциала крови. В то же время, существенное снижение чувствительности к ТМ может указывать на угнетение работы антикоагулянтной системы протеина С, что, в свою очередь, может приводить к гиперкоагуляции и повышению риска развития тромбозов. ЭД, обнаруженная у части обследованных JAK-2-позитивных пациентов с МПН, также свидетельствует об их предрасположенности к тромботическим осложнениям. Полученные результаты требуют дополнительных исследований,в том числе обследования пациентов в динамике.