Оценка генерации тромбина у лиц с наследственной тромбофилией

В последнее время нарастает интерес к интегральному тесту — тесту генерации тромбина (ТГТ), который позволяет оценить динамику генерации тромбина,что дает возможность эффективно выявлять признаки гиперкоагуляции.

Цель. Оценить изменения показателей ТГТ у асимптомных носителей и у пациентов носителей мутаций в генах фактора V (G1691A) и/или протромбина (G20210A) после антикоагулянтной терапии, проводимой в связи с ВТЭ.

Материалы и методы. Обследовано 34 пациента — носителя мутации в генах FV G1691A и/или FII G20210A (15 мужчин, 19 женщин, возраст 24–67 лет, Ме возраста — 37 лет), с эпизодом ВТЭ в анамнезе. Все пациенты проходили курс антикоагулянтной те- рапии,который к моменту обследования был завершен. Кроме того, было обследовано 25 асимптомных носителей мутации FV G1691A или/и FII G20210A, которые являлись родственниками первой линии пациентов с проявлениями ВТЭ (11 мужчин и 14 женщин, возраст 19–67, Ме возраста — 30 лет). Контрольную группу составили 34здоровых человека.

Постановка ТГТ выполнялась по методике H. Hemker в бедной тромбоцитами плазме с использованием реактива «PPP eagent+/-TM». В тромбинограмме оценивали следующие показатели: PT (Peak thrombin — максимальное количество тромбина, образующегося в образце), ETP (endogenous thrombin potential — эндогенный тромбиновый потенциал) и V (скорость образования тромбина). По проценту падения ЕТР и РТ после добавления в реакционную смесь тромбомодулина (ТМ) оценивали эффективность работы системы протеина С. Для анализа полученных данных определяли значение медианы (Ме) и 95 % доверительный интервал (ДИ). Статистический анализ результатов выполняли с помощью непараметрических методов (программное обеспечение STATISTICA 6.1.). Оценку достоверности различий между двумя независимыми выборками проводили с использованием критерия Манна-Уитни, различия считались достоверными при уровне значимости р < 0,05.

Результаты. Анализ полученных данных показал, что как асимтомные носители наследственной тромбофилии,так и пациенты с мутациями в генах факторов II и V и с эпизодом ВТЭ в анамнезе после окончания антикоагулянтной терапии обладают протром-ботическим статусом. Так, значения ЕТР у асимптомных носителей и у пациентов после завершения антикоагулянтной терапии достоверно превышали соответствующие значения в контрольной группе и составляли (Ме, 95 % ДИ): 2132,5, 946,5–2703,5 и 1811,5, 1126,5–3209,0соответственно, против 1642,3, 1221,6–2137,0, р < 0,05. Показатель РТ в контрольной группе (Ме, 95 % ДИ: 285,8, 205,0– 345,2) были значимо ниже, чем у носителей наследственной тромбофилии (Ме, 95 % ДИ: 372,9, 189,5–517,6 и 367,4, 178,0–561,6 у асим- птомных носителей и пациентов,прошедших курс антикоагулянтной терапии соответственно). Такие же особенности характерны для показателя V, значения которого составили (Ме, 95 % ДИ): 95,4, 48,9–128,4 против 136,2, 26,3–249,5 и 146,5, 41,2–244,3 в контрольной группе, у асимптомных носителей наследственной тромбофилии и пациентов, закончивших курс антикоагулянтной терапии, соответственно. Все перечисленные количественные показатели, характеризующие процесс генерации тромбина у носителей наследственной тромбофилии превышали контрольные значения. В то же время между показателями ЕТР, РТ и V асимптомных носителей и пациентов,прошедших курс антикоагулянтной терапии различий не обнаружено. Эффективность работы системы протеина С у носителей наследственной тромбофилии, как и следовало ожидать, значительно отличается от группы здоровых людей. Процент падения ЕТР после добавления ТМ составил (Ме, 95 % ДИ): 52,9, 38,7–67,5 в контрольной группе и 37,5, 17,0–60,0 (р < 0,05) и 29,0, 6,0– 72,0 (р < 0,05) у асимптомных носителей и па-циентов,закончившихтерапиюсоответствен-но. Процент падения РТ после добавления ТМ составил (Ме, 95 % ДИ): 42,1, 28,0–57,2 в контрольной группе и 28,0, 9,0–47,0 (р < 0,05) и 18,0, 0,3–53,0 (р < 0,05)у асимптомных носителей и пациентов,закончивших терапию соответственно. Значимая разница по данному показателю отмечена как между здоровыми людьми и носителями наследственной тромбофилии, так и между теми, кто прошел антикоагулянтную терапию, и асимптомными носителями, у которых работа системы протеина С оказалась эффективнее.

Заключение. Люди с наследственной тромбофилией, как асимптомные носите-ли,так и пациенты после антикоагулянтной терапии, связанной с эпизодом ВТЭ, имеют протромботический статус. Недостаточность действия системы протеина С более выражена у пациентов с эпизодом ВТЭ в анамнезе. ТГТ является перспективным методом в плане создания индивидуального профиля риска для таких пациентов.